HER2 Pozitif vs HER2 Negatif Meme Kanseri: Farklılıklar

HER2 pozitif ve HER2 negatif meme kanserleri arasında birçok farklılıklar vardır ve birçok kişi bunun bir HER2 pozitif tümöre sahip olmasının iyi mi kötü mü olduğunu gösterir.Hızlı cevap "bağlıdır". HER2 pozitif tümörlerin genellikle daha agresif olmaları (yüksek bir tümör derecesine sahip olmaları), lenf düğümlerine yayılma olasılıkları daha yüksektir ve östrojen reseptörü pozitif ama HER2 negatif tümörlere göre tekrarlama riski artmıştır. Bu alt tiplerin tedavileri de farklıdır. Geçmişte, HER2 pozitif meme kanserlerinin, özellikle beyine metastaz yapma olasılığı daha yüksek olduğu, ancak çalışmaların çoğunun, HER2 hedefli tedavilerin yaygın olarak kullanılmasından önce yapıldığı kaydedilmiştir. Bu tedaviler mevcut olduğunda, Ulusal Kanser Enstitüsü evre I'in prognozunu III.

Bunlara bakalım ve HER2 pozitif ile HER2 negatif meme tümörleri arasında, tümörlerin biyolojisinden, risk faktörlerine ve daha pek çok farklılığa bakalım. İnsanların meme kanseri hakkında duyduklarının çoğu östrojen reseptörü pozitif tümörlerle daha fazla alakası olduğundan, bu farklılıkların anlaşılması pozitif bir HER2 durumuna sahip olduğunu öğrenen herkes için çok önemlidir. Bir örnek olarak, çok küçük HER2 pozitif tümörleri (lenf nodu negatif olan 1 cm'den küçük tümörler gibi) nüks etme (geri dönme) eğilimindedir ve sonuçta benzer büyüklükteki östrojen reseptöründen daha agresif olarak tedavi edilebilir, fakat HER2 negatif tümör.

Meme Kanseri Reseptör Durumu

Meme kanseri tek bir hastalık değildir - aslında iki kanser birbirine benzemez - ancak şimdi bu kanserleri tümörlerin "reseptör durumuna" bağlı olarak farklı alt tiplere ayırabiliriz. Meme kanserleri, hücre yüzeyinde bulunan proteinlerde, tümörlerin büyümesinden sorumlu olan proteinlerde farklılık gösterir. Bu proteinler sırayla kanser hücrelerinin genetik materyalindeki farklı anormallikler ile ilgilidir.

Pek çok insan östrojen, tümörün büyümesini uyarmak için östrojen meme kanseri hücreleri üzerindeki bu sayıların artan sayılarına bağlandığı östrojen reseptörü pozitif meme kanserine aşinadır.

HER2 pozitif meme kanserleri ile meydana gelenler benzerdir, ancak kanser hücresinin yüzeyinde tümörün büyümesini ve yayılmasını sağlayan farklı bir reseptör türüdür. Hücrelerin yüzeyindeki östrojen reseptörlerine ek olarak (östrojen tarafından uyarılır), hücrelerin yüzeyinde (büyümeyi hızlandırmak için büyüme faktörleriyle birlikte uyarılır) HER2 reseptörleri bulunur.

HER2 Pozitif Tümörlerin Biyolojisi

HER2 geni (epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 veya HER2 / neu), göğüs hücrelerinin büyümesinde rol oynayan proteinleri kodlayan bir gendir (hepimizde olanıdır). Aynı zamanda ERBB2 geni olarak adlandırılır ve kromozom 17'de bulunan bir gendir (protoonkojen).

HER2 genleri, HER2 proteinleri yapmak için talimatları taşır. Bu proteinler meme hücrelerinde reseptör görevi görür. HER2 geninin çok fazla kopyası mevcut olduğunda (hücre veya mutasyonlardaki genetik materyalin zarar görmesi nedeniyle) aşırı üretime neden olur (veya "aşırı") HER2.

Hem meme hem de kanserli olmayan tüm meme hücrelerinin, hücre yüzeyinde HER2 reseptörleri bulunduğunu not etmek önemlidir. Aradaki fark, HER2 pozitif meme kanseri hücrelerinin bu sayının 40 ila 100 katı olmasıdır. Vücuttaki büyüme faktörleri bu reseptörlere bağlandığında, göğüs hücrelerinin büyümesi ile sonuçlanır.

Tıpkı östrojen reseptörü pozitif meme kanserini tedavi etmek için östrojen reseptörüne müdahale eden (veya vücuttaki östrojeni azaltan) ilaçlarımız olduğu gibi, artık HER2 pozitif göğüs kanserlerinde HER2 reseptörlerine müdahale eden ilaçlara sahibiz.

Meme kanserlerinin kabaca yüzde 25'i (yüzde 15 ila 30) HER2 (HER2 aşırı ekspresyonu) için pozitiftir.

HER2 Olumlu Durumu: İyi mi Kötü mü?

HER2 pozitif olmanın iyi bir şey mi yoksa kötü bir şey mi olduğu sorusuna doğru bir şekilde cevap vermek için, hakkında konuşmak önemlidir. farklar HER2 pozitif olan tümörler ile HER2 negatif olan tümörler arasında Hızlı cevap, iyi ya da kötü olabileceğidir. Sonuçta, birçok insan HER2 pozitif meme kanserine sahip olmanın hayatta kalma üzerinde ne gibi bir etkisinin olduğunu bilmek istemektedir, ancak bu istatistikler bile HER2'nin pozitif olmasının bu kanserlerin büyümesini nasıl etkilediğini anlamadan yanıltıcı olabilir.

Bu noktayı açıklamak için bir örnek genç kadınlarda meme kanseridir. Genel olarak, sağkalım oranları hastalığı olan çok genç kadınlar için daha düşüktür, ancak bu biraz yanıltıcı olabilir. Genç insanlarda, hastalık daha ileri evrelerde sıklıkla teşhis edilir. Bu nedenle, daha genç bir kadın tedavileri daha iyi tolere etse ve belirli bir aşamada daha iyi bir hayatta kalma oranına sahip olsa da, genel hayatta kalma oranı, tanıdaki daha yüksek aşamalar nedeniyle daha düşüktür.

HER2 pozitif meme kanseri olmasının hızlı veya iyi olup olmadığına hızlı cevap "bağlıdır". Bu nedenle, HER2 statüsünün bir kanseri nasıl etkileyebileceğine bakmamız gerekir. Bunlar şunları içerir:

• Bu tür bir tümör geliştiren insan tipi (örneğin, ortalama yaş)
• HER2 kanserlerinin tanısal evresi, HER2 negatif tümörlerine karşı
• Tümörün ayrıca östrojen reseptörü pozitif olup olmadığı
• Tedavi seçenekleri
• Tekrarlama riski
• Genel sağkalım oranları

HER2'nin durumunun bazen yanlış olduğunu ve bir nüksetmeden sonra değişebileceğini not etmek de önemlidir (aşağıya bakınız).

Riskteki Farklılıklar

Kesinlikle çok fazla örtüşme olsa da, bazı kişilerin HER2 pozitif meme kanseri olması diğerlerinden daha olasıdır. İki çalışma, LACE çalışması ve PATHWAYS çalışması, HER2 pozitif ya da negatif olma olasılığı daha yüksek olan kişilerin özelliklerini araştırdı.

• HER2'nin aşırı ekspresyonu olan tümörleri ve östrojen reseptörü negatif olan kadınların daha genç olma olasılıkları daha düşüktür, hormon replasman tedavisi kullanma olasılıkları daha düşüktür ve Asya ya da İspanyol olma olasılığı daha yüksektir.
• HER2 pozitif olan tümörler alkol alımı veya sigara ile ilişkili görünmemektedir ve östrojen reseptörü pozitif tümörlerin aksine fiziksel aktivitenin hastalığa karşı koruyucu bir etkisi olduğu görünmemektedir.
• Meme kanserli erkeklerin, HER2 pozitif tümörlere sahip olma olasılığı kadınlardan daha düşüktür.
• İlginçtir ki, in situ (DCIS) veya evre 0 tümörlerde duktal karsinomun, bazı araştırmacıların tümör gelişim süreci ile ilişkili olduğuna inandığı invaziv meme kanserlerinden daha HER2 pozitif olması daha olasıdır.
• Bazı meme kanseri türlerinin HER2 pozitif olma olasılığı daha düşük olabilir. Örneğin, müsin (kolloidal) meme kanseri, medüller karsinom veya memenin tübüler karsinomunun HER2 pozitif olması nadir değildir.
• HER2 durumu, meme kanseri için genetik risk faktörleriyle değişebilir. Örneğin, BRCA1 ile ilişkili meme kanserlerinin HER2 pozitif olma olasılığı daha düşüktür.

Test Doğruluk

Sıklıkla HER2'nin durumu siyah beyazmış gibi konuşuruz, ama bu her zaman böyle değildir. Doğruluğu değişebilen farklı test formları vardır. Farklı pozitiflik seviyeleri de vardır. Örneğin, bir tümör 1+, 2+ veya 3+ olabilir. "Daha az pozitif" olan tümörlere, HER2 pozitif olmak yerine aşırı bir HER2 ekspresyonuna sahip olduğu söylenebilir.

Bazı test yöntemleri diğerlerinden daha az doğru olduğundan, bir test türü olan kadınların tekrar test edilmesi önerilmektedir. Bir test "sınırda" olarak döndürülürse tekrar test etme önerilir. Tümörlerin heterojenliğinden bahsetmek de önemlidir; Bir meme tümörünün bir kısmı HER2 pozitif olabilir, bir kısmı ise HER2 negatif olabilir.

HER2 Durumu Değişebilir

HER2 durumu kutu değişim ve bu birçok insan için kafa karıştırıcı olmuştur. Başlangıçta HER2 pozitif olan bir tümör, tekrarlar veya yayılırsa HER2 negatif olabilir. Benzer şekilde, başlangıçta HER2 negatif olan bir tümör, tekrarlanırsa HER2 pozitif olabilir. HER2 durumu daima bir nüksten sonra tekrar test edilmelidir.

HER2 Pozitif Kanserler: Davranış

Bir meme kanseri teşhisi konduktan sonra (risk faktörlerinden bağımsız olarak), HER2 pozitif tümörleri çeşitli şekillerde farklı davranışlar gösterebilir:

Agresiflik / Tümör Sınıfı

HER2 pozitif meme kanserleri, HER2 negatif tümörlerden daha agresif olma eğilimindedir.

Meme tümörlerine, teşhis sırasında hücrelerin mikroskopta görünmesine bağlı olarak bir tümör derecesi verilir. Tümör derecesi, bir tümörün agresifliğini tanımlamak için verilen, bir tanesi en az agresif olan ve üç tanesi en agresif olanıdır. HER2 pozitif tümörlerin üçlü bir tümör derecesine sahip olma olasılığı daha yüksektir. Bu tümörler, düşük dereceli tümörlerden daha hızlı büyüme eğilimindedir ve lenf düğümlerine yayılma olasılığı daha yüksektir.

Lenf Düğümlerine Yayıldı

HER2 meme kanserlerinin lenf bezlerine yayılma olasılığı daha yüksektir. Bu nedenle, tanıdaki evre HER2 negatif tümörlerden daha yüksek olabilir.

Tekrarlama riski

HER2 pozitif meme kanserinin, HER2 negatif meme kanserinden sonra tekrarlama (geri dönme) olasılığı daha yüksektir. Çalışmalar, erken meme kanserlerinin (evre I ve evre II) HER2 negatif tümörlerden daha fazla tekrarlama ihtimalinin iki ila beş kat daha fazla olduğunu bulmuşlardır. Negatif lenf nodları olan çok küçük HER2 pozitif tümörler (çapı 1 cm'den küçük veya yarım inç) bile HER2 negatif olan tümörlere göre daha yüksek nüks riskine sahiptir. Herceptin ile tedavi bu riski yarı yarıya azaltabilir.

Meme kanseri nüksü paterni de farklı olabilir. Küçük tümörlerin, HER2 pozitif ise metastatik rekürrens (lokal veya bölgesel nüksün aksine) olması daha olasıdır.

metastaz

HER2 pozitif tümörlerin negatif tümörlerden daha fazla metastaz yapma olasılığı olup olmadığı, düşündüğümüz meme kanseri metastazlarının bulunduğu bölgelere bağlıdır. Genel olarak metastaz riskinin, özellikle beyin metastazlarının arttığı düşünülmektedir, ancak çalışmaların birçoğu Herceptin'in yaygın olarak kullanılmasından önce yapılmıştır.

Herceptin (ve diğer HER2 hedefli tedavilerin) uygulanmasından sonra yapılan çalışmalar, HER2 pozitif meme kanserlerinin göreceli olarak yüksek beyin metastazı insidansına sahip olduğunu sürdürmüştür. HER2 pozitif tümörleri yayılma eğilimindedir erken Aksiller lenf bezleri, akciğerler, kemik iliği, yumurtalıklar ve adrenal bezler için hastalığın seyrinde.

HER2 pozitif tümörlerle metastaz olasılığı, tümörün östrojen reseptörü pozitif olup olmamasına bağlı olarak farklı olabilir. HER2 pozitif tümörlerde beyin, karaciğer, kemik ve akciğer metastazı riski, aynı zamanda, tümörün östrojen reseptörü pozitif veya negatif olup olmamasından da etkilenir.

Metastaz riski ayrıca ilişkili faktörlere de bağlı olabilir. Örneğin, insanlar sigara içiyorsa, HER2 pozitif tümörlerde meme kanserinden karaciğer metastazı riski daha yüksektir.

HER2 Pozitif Kanserler: Tedavi

Tedavi seçenekleri, hem erken evre hastalık hem de metastatik (evre IV) kanserli, HER2 pozitif ve HER2 negatif meme kanserleri için önemli ölçüde farklıdır.

Erken Dönem Tümörlerde Tedavi Tepkisi

Herceptin (trastuzumab) gibi HER2 pozitif meme kanseri için hedefli tedavilerin geliştirilmesinden önce, HER pozitif meme kanseri olan insanlar için tedavi tepkisi HER2 negatif hastalığı olan kişiler için iyi değildi.

HER2 pozitif meme kanseri için hedefe yönelik tedavi prognozu değiştirmiştir ve şimdi tedavi sonuçları esas olarak HER2 negatif tümörlerle aynıdır (HER2 tümörleri daha büyük olma eğilimindedir). Ulusal Kanser Enstitüsüne göre, bu ilaçlar I. aşamadaki prognozu III HER2 pozitif meme kanserinden fakirden iyiye doğru değiştirdi.

Herceptin, tekrarlama riskini azaltır ve evre I evre III hastalığına evre olanlarda 10 yıllık sağkalım oranlarını yaklaşık yüzde 30 oranında artırır.

Bununla birlikte, pozitif HER2 statüsünde nüks ve metastaz riski daha yüksektir ve sağkalım oranları HER2 negatif fakat östrojen reseptörü pozitif tümörlere göre biraz düşüktür.

HER2 pozitif tümörü olan kişilerin meme kanseri kemoterapisine cevap verme olasılıkları negatif olanlardan daha azdır.

Metastatik HER2 Pozitif Kanserler

HER2 negatif kanserler için en iyi tedaviler ve metastatik HER2 pozitif tümörler için tedavilerde de farklılıklar vardır. Erken evre tümörlerde olduğu gibi, HER2 hedefli tedaviler sıklıkla sağkalımı iyileştirirken, anti-östrojen tedavileri genellikle etkisizdir. Bu tümörler ayrıca kemoterapiden immünoterapi ilaçlarına kadar değişen tedavilere farklı tepkiler gösterebilir.

Üçlü Pozitif Meme Kanseri

HER2 pozitif tümörlerin kabaca yüzde 50'si ayrıca östrojen reseptörü pozitif olacaktır. Çalışmalar, bu kombinasyonun farklı bir nüksetme paterni ile sonuçlanabileceğini keşfetti, ancak sadece birkaç çalışmada üçlü pozitif tümörlerin özellikleri ve etkisine bakıldı.

Östrojen reseptörü pozitif ve HER2 negatif (luminal A) olan meme kanserleri genel olarak en iyi prognoza sahiptir. Östrojen reseptörü pozitif olan ve HER pozitif olan (lümen B) olanlar biraz daha zayıf prognoza sahiptir, ancak prognoz üçlü negatif veya östrojen reseptörü negatif ve HER2 aşırı eksprese eden meme kanseri olanlara göre daha iyidir.

Tanıda Hatalar

Bu tartışma bazen bir meme kanserinin yanlışlıkla HER2 pozitif veya HER2 negatif olarak teşhis edildiğinden bahsetmeden tamamlanmış sayılmaz. HER2 durumunu belirlemek için mevcut testler kusursuz değildir. Onkoloğunuza hangi testin yapıldığını ve tekrar test edilip edilmemesi gerektiğini sormak önemlidir.

HER2 pozitif bir tümörün yanlışlıkla negatif olarak teşhis edildiği bir teşhiste (yanlış tanı) yapılan bir hata, hedefe yönelik tedavi önerilmemesine neden olabilir; sağkalımı artırabilecek tedaviler. Tabii ki, aslında HER2 negatif olan HER2 pozitif hastalık tanısı etkisiz olan ilaçların kullanılmasıyla sonuçlanabilir (bazı HER2 negatif tümörler Herceptin'e cevap vermiş olsa da).

Farklılıkların Özeti

Bu makale HER2 pozitif ve HER2 negatif meme kanserleri arasındaki birçok farklılığı ve bu farklılıkların prognozu nasıl etkileyebileceğini gözden geçirdi.

HER2 pozitif meme kanserleri östrojen reseptörü pozitif tümörlerle karşılaştırıldığında:

• Daha agresif (daha yüksek tümör derecesine sahip)
• Genç kadınlarda bulunur (ve genç kadınlarda meme kanseri daha ileri evrelerde teşhis edilir)
• HER2'nin mevcut tedavileri hedef aldığı için tedaviye yanıt vermek için kabaca eşit olasılıkla
• Nüks / tekrarlama olasılığı daha yüksektir
• En azından beyin gibi bölgelere metastaz yapma olasılığı daha yüksektir

Bu tümörler aynı zamanda biraz daha kötü prognoza sahiptir (yeni ajanlar 2017'de onaylanmış olsa da, bunun prognozu nasıl etkileyeceğini bilmiyoruz.)

Bu bulguların kesinlikle istisnaları vardır ve her kişinin ve her meme kanserinin benzersiz olduğunu aklımızda tutmamız gerekir.

DipHealth'den Bir Kelime

Genel olarak HER2 pozitif tümörlerin prognozu östrojen reseptörü pozitif fakat HER2 negatif olanlardan biraz daha zayıf olma eğilimindeyken, HER2 tedavilerinin yaygın olarak benimsenmesi, nüks riskinin yanı sıra hayatta kalma oranlarında da bir fark yaratmaktadır.

HER2 tedavileri olay yerinde nispeten yeni olduğu ve yalnızca 2017'de birden fazla yeni tedavinin onaylandığı için istatistikler mutlaka çok anlamlı değildir. HER2 pozitif meme kanseri ile yaşıyorsanız, HER2 pozitif tümörlerde tedaviye verilen yanıtın östrojen reseptörü pozitif tümörlere eşit olması cesaret vericidir.

Tedavide devam eden tüm değişiklikler ve klinik araştırmalarda daha fazla ilaç çalışması yapıldığında, tedavinizde aktif bir rol almak her zamankinden daha önemlidir. Kanser bakımında kendi savunuculuğunuzun nasıl olacağı ile ilgili bazı ipuçlarını gözden geçirmek için bir dakikanızı ayırın.