Primer Miyelofibrozis Tedavi Seçenekleri Nelerdir?

Primer miyelofibroz (PMF), miyeloproliferatif neoplazmalar olarak sınıflandırılan birkaç kan hastalığından biridir. Neoplazma, bir mutasyonun neden olduğu anormal bir doku büyümesi olarak tanımlanır ve iyi huylu (malign olmayan), malign öncesi veya malign olarak sınıflandırılabilir. Miyeloproliferatif neoplazmalar genellikle başlangıçta iyi huyludur, ancak zamanla malign (kanserli) hastalığa dönüşebilir.

PMF'deki mutasyon kemik iliğinin fibrozisine (yara izi kalmasına) neden olur. Kemik iliğindeki bu yara, kan hücrelerinin normal gelişimini bozar. Anemi en yaygın laboratuvar bulgusudur. Lökositoz (beyaz kan hücrelerinde yükselme) ve trombositoz (yüksek trombosit sayısı) yaygındır ancak hastalık ilerledikçe, trombositopeni (düşük trombosit sayısı) ortaya çıkabilir. Splenomegali (dalakta genişleme), dalak, kan hücresi üretiminin ikincil bir bölgesi haline geldikçe gelişir.

Herkesin Tedaviye İhtiyacı Var mı?

Tipik ilk adımınız potansiyel tedavi seçeneklerini araştırmak olsa da, PMF'li tüm kişilerin tedavi gerektirmediğini unutmayın. PMF tedavisi, hastalığın ilerlemesi ve aşırı sağkalım riski ile belirlenir.

Dinamik Uluslararası Prognostik Skorlama Sistemi (DIPSS) Plus skoru adı verilen bir sistem yaş, beyaz kan hücresi sayısı, hemoglobin, dolaşımdaki patlama hücreleri, semptomların varlığı, genetik, trombosit sayısı ve transfüzyon gibi bilgileri kullanan bir skoru hesaplar. Bu sistemi kullanarak PMF'li insanlar dört prognostik kategoriye ayrılabilir: düşük risk, orta-1 risk, orta-2 risk ve yüksek risk. Ortanca sağkalım, yüksek risk hastalığı olan hastalarda bir yıldan biraz fazla, düşük risk hastalığı olan hastalarda 15 yıla kadar değişmektedir. 60 yaşın altındaki insanlarda PMF, daha iyi prognoz ve yaklaşık iki yıldan 20 yıla kadar ortanca hayatta kalma ile ilişkilidir.

Hematologlar, bir tedavi planını belirlemek için kişinin genetik mutasyonuyla birlikte DIPPS Plus skorunu kullanır. Düşük risk hastalığı olan ve semptomları olmayan insanlar tedavi edilmez ancak semptomlar ve kötüleşen anemi ve / veya trombositopeni açısından yakından izlenir. Bir kişi semptomlar geliştirirse (ateş, kilo kaybı, aşırı terleme veya dalağın kitlesel genişlemesi) veya transfüzyon ihtiyacı varsa tedavi başlamalıdır. Kırmızı kan hücresi transfüzyonları genellikle hemoglobin 8 g / dL'den az olduğunda verilir. Tekrarlanan kırmızı kan hücresi transfüzyonları aşırı demir yüklenmesine neden olduğundan, genellikle başka tedaviler denenir.

Belirtilerin Tedavisi

• Splenomegali: Dalak belirgin şekilde büyüyorsa ve sorunlara (rahatsızlık, çok sayıda splenik infarkt, artan transfüzyon ihtiyacı gibi) neden oluyorsa, oral ilaç hidroksiüre kullanılabilir. Bu tedavi ile PMF'li kişilerin yaklaşık yüzde 40'ı, dalak boyutunda yaklaşık bir yıl süren yüzde 50'lik bir azalmaya sahiptir. Dalak hidroksiüre tedavisine yanıt vermezse, splenektomi (dalağın cerrahi olarak çıkarılması) gerekli olabilir.
• Anemi: PMF'deki anemi, fluoksimesteron, prednizon veya danazol gibi çeşitli ilaçlar ile tedavi edilebilir. Fluoksimesteron ve danazol, kemik iliği üretimini uyardığı görünen androjenler (steroid hormonu) olarak bilinir. Bu ilaçların en büyük dezavantajlarından biri, erkek hormonları ile ilgili olmaları ve vücut kıllarının gelişmesine, derin sese veya artan kas kütlesine neden olmalarıdır. Talidomid veya lenalidomid (bir kemoterapi şekli), prednizon ile birlikte de kullanılabilir.

Yüksek veya Orta Risk

Orta ve yüksek riskli hastalığı olan kişilerin alternatif tedaviye ihtiyacı olabilir. Hastalığınızın daha yüksek riskli olduğunu duymak anlaşılır bir şekilde zordur; tedavi seçeneklerinin bilgisi, hissedebileceğiniz endişe ve korkuların bir kısmını hafifletmeye yardımcı olabilir.

• Hematopoetik kök hücre nakli (HSCT veya kemik iliği nakli): Bu PMF için tek iyileştirici terapidir, ancak önemli bir riski vardır.Transplantasyon, komplikasyonları azaltmak için diğer komplikasyonların geliştirilmesinden önce tanıdan kısa bir süre sonra gerçekleşmelidir. Tarihsel olarak, nakiller, kardeş bağışçıları (MSD) ile eşleşen 60 yaşın altındaki insanlarla sınırlı kalmıştır. Daha yakın zamanlarda nakil eşleşmemiş ilişkisiz ya da eşleşmeyen ilgili donörlerle gerçekleştirilmiştir.
• Ruxolitinib: PMF'si olan ve HSCT'ye aday olmayan ciddi semptomları olan kişiler ruxolitinib kullanabilir. Ruxolitinib, bir tirozin kinaz inhibitörü, özellikle bir JAK2 inhibitörü olarak bilinen bir ilaçtır. JAK2, PMF'de yaygın bir mutasyondur, fakat aynı zamanda, polisitemi vera ve esansiyel trombositemi gibi diğer meo-proliferatif neoplazmlarda da bulunabilir. Ruxolitinib ile tedavi, dalak boyutunu azaltabilir, semptomları azaltabilir (yorgunluk, kemik ağrısı gibi) ve anemiyi azaltabilir. Bu ilaç JAK2 mutasyonunu hedef almasına rağmen, diğer mutasyonlara sahip hastalar da yanıt verebilir.