Down Sendromunun Ötesinde 9 Nadir Genetik Trisom

Trisomi, iki yerine bir kromozomun üç kopyası bulunduğunda olur (normalde tüm kromozomlar çiftler halinde gelir). Anne-baba adaylarının çoğu Down sendromuna aşina olsalar ve bunu tespit etmek için doğum öncesi taramaya tabi tutulurlarsa da, Edwards sendromu, Patau sendromu ve diğerleri de dahil olmak üzere, ortaya çıkabilecek başka, potansiyel olarak daha ciddi trizomlar vardır. Bazıları belirtileri az olsa da belirtilere neden olabilir, bazıları ise hayatı ve hatta hamileliği sürdürülemez kılan ciddi kusurlara yol açabilir.

Trisomileri Anlamak

Bir gen esasen fizyolojik yapımız ve metabolik fonksiyonumuzla ilgili tüm kodlanmış bilgileri içeren paketlenmiş bir kromozom demetidir. Her bir gen tipik olarak, 23'ü sırasıyla annelerimizden ve babalarımızdan miras kalan 46 kromozom içerir.

Bunlardan 22 tanesi, eşsiz biyolojik ve fizyolojik özelliklerimizi belirleyen otozomlardır. 23. çift, biyolojik olarak dişi veya erkek olduğumuzu belirten cinsiyet kromozomlarıdır (X veya Y olarak bilinir).

Nadir durumlarda, bir hücre fetal gelişim sırasında bölündüğünde bir kodlama hatası oluşabilir.İki özdeş kromozoma temiz bir şekilde bölünmek yerine, yeni bölünmüş kromozomun ekstra genetik materyali olacaktır. Bu ya bir yol açabilir tam trizomi (tam bir üçüncü kromozomun oluşturulduğu) veya kısmi trizomi (içinde kromozomun sadece bir kısmı kopyalanır). Bu noktadan itibaren, hücre bölünmeye devam ettikçe hata tekrarlanacak ve tekrarlanacaktır.

Down sendromunda, insanlarda en yaygın genetik hastalık, trizomi 21'e atıfta bulunur çünkü bir gende fazladan bir kromozom 21 kopyası bulunur. Diğer genetik bozukluklar da benzer şekilde adlandırılmıştır.

Nedenleri ve Sonuçları

Cinsiyet kromozomlarını etkileyen trisomiler - içinde dişiler tipik olarak iki X kromozomuna (XX) sahiptir ve erkeklerde bir X ve Y kromozomuna (XY) sahiptir - daha az şiddetli olma eğilimindedir. Otozomal trizomlar genellikle ciddi fiziksel ve entelektüel sakatlıklara, özellikle de erken ölümün yaygın olduğu tam otozomal trizomlara neden olur.

Doğum kusurlarına ek olarak, trizomi gebeliğin canlılığını baltalayabilir. Aslında, tüm düşüklerin yarısından fazlasının doğrudan bir kromozomal kusur ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Bunların yüzde 60'ından azı trizomi yüzünden değil.

Kromozom 21'in neden trizomi için bu kadar savunmasız olduğunu kimse bilmiyor. Araştırmacılar tarafından tespit edilen tüm trizomi türleri arasında Down sendromunun dünyadaki her 1000 doğumdan birini etkilediği bilinmektedir.

Bu diğer trisomiler çok daha az yaygındır ancak bilmeye değerdir.

Edwards Sendromu (Trisomy 18)

Her 20.000 doğumdan sadece birini etkileyen Edwards sendromu (trizomi 18) nadirdir. Vakaların yaklaşık yüzde 95'ine ekstra kromozom 18 neden olmaktadır. Vakaların kalan yüzde 5'i, olarak bilinen bir hata nedeniyle translokasyon bir kromozomun yapı taşlarının diğerine yerleştirildiği.

Edwards sendromu düşük doğum ağırlığı, anormal derecede küçük bir kafa ve kalp, böbrekler, akciğerler ve diğer organlardaki kusurlarla karakterizedir. Edwards sendromlu birkaç çocuk ergenliğe kadar hayatta kalırken, çoğu yaşamın ilk yılında (ve genellikle ilk günlerde) ölür.

Patau Sendromu (Trisomy 13)

Patau sendromu (trisomi 13), Down sendromu ve Edwards sendromundan sonra yenidoğanlarda üçüncü en sık görülen otozomal hastalıktır. Vakaların çoğu tam bir trizomi ile ilgilidir; çok küçük bir oran translokasyondan veya buna benzer bir durumdan kaynaklanır.mozaizm içinde kromozomal yapı bloklarının yeniden düzenlendiği.

Patau sendromu olan çocukların genellikle yarık dudakları ve damakları, ekstra parmakları veya ayak parmakları, kalp kusurları, ciddi beyin anormallikleri ve hatalı biçimlendirilmiş veya döndürülmüş iç organları olur. Semptomların ciddiyeti, Patau sendromlu bir bebeğin ilk aydan nadiren yaşadığı şekildedir.

Warkany Sendromu (Trisomy 8)

Warkany sendromu (trisomi 8) düşük bir yaygın nedendir ve genellikle ilk aylarda yenidoğan ölümü ile sonuçlanır. Warkany sendromu ile doğan bebeklerde tipik olarak yarık damak, belirgin yüz özellikleri, kalp defektleri, eklem malformasyonu, anormal veya eksik dizkapağı ve anormal kavisli bir omurga (skolyoz) vardır.

Mozaik trizomi 9'lu bebeklerin yetişkinliğe daha çok geçme şansı var. Bazıları ılımlı zihinsel açıklara sahip olsa da, diğerleri normalden normal zekaya sahip olabilir. Mozaik trisomi 9 da miyeloid lösemi riskinin artmasıyla ilişkilidir.

Trisomy 16

Trisomy 16, düşüklerde görülen en yaygın otozomal trisomi olup, ilk trimester gebelik kayıplarının en az yüzde 15'ini oluşturur. Tam trizomi 16, hayatla bağdaşmaz. Bu anormalliği olan çoğu fetüs, gebeliğin 12. haftasında kendiliğinden kesilirken, ikinci trimesterde birkaç kişi hayatta kaldı.

Buna karşılık, mozaik trisomisi 16 olan çocukların hayatta kalma şansı, erken bebeklik döneminde meydana gelen ölümlerin çoğunun kasvetli olduğu düşünülüyordu. Genetik araştırmalardaki ilerlemeler, daha önce mozaik trisomi 16 ile tanımlanamayan bazı çocukların herhangi bir anormalliklerinin olmadığını ve düşük ve doğum kusurları riskinin doğrudan kromozomal mutasyonu taşıyan hücrelerin sayısıyla ilişkili olduğunu göstermiştir.

Bununla birlikte, mozaik trisomi 16'ya sahip bebeklerin yarısından fazlası, kas-iskelet sistemi bozuklukları, ayırt edici yüz özellikleri, cılız akciğerler ve bir atriyal septal kusur (kalbin üst odaları arasında bir delik) dahil olmak üzere cenin anormalliklerine sahip olacaktır. Erkeklerde sıklıkla üretranın açılmasının sonunda penisin şaftında geliştiği hipospadias bulunur. Gelişme gecikmeleri meydana gelebilir, ancak diğer trizomilerden daha az yaygındır.

Trisomy 22

Trisomy 22 düşüklerin ikinci en sık görülen kromozomal nedenidir. Tam trizomi 22 olan bebeklerde ilk trimesterin ötesinde sağkalım nadirdir. Fiziksel ve organ kusurlarının ciddiyeti, dile getirilen bebeklerin birkaç saat veya birkaç gün daha hayatta kalamayacakları şekildedir.

Mozaik trizomi 22 olan bazı bebekler hayatta kalır. Doğum kusurlarının şiddeti mutasyona uğramış kromozomal kopyaya sahip hücre sayısı ile belirlenir. Karakteristik tespitler arasında kalp anormallikleri, böbrek problemleri, zihinsel yetersizlik, kas zayıflığı ve bilişsel ve gelişimsel gecikmeler bulunur.

Trisomi 9

Trisomy 9, yaşamın ilk 21 günü içinde tam bir trizominin genellikle ölümcül olduğu nadir bir hastalıktır. Trizomi 9'lu yenidoğanlar daha küçük bir kafaya, belirgin yüz özelliklerine (soğanlı bir burun ve eğimli alın dahil), deforme bir kalbe, böbrek problemlerine ve sıklıkla ciddi kas ve iskelet malformasyonlarına sahip olacaktır.

Kısmi veya mozaik trizomi 9 ile doğan bebeklerin hayatta kalma şansları çok daha fazla.Bu, özellikle organ kusurlarının daha az şiddetli olduğu ve zihinsel engellerin zorunlu olarak temel dili, iletişimi veya sosyal-duygusal gelişimi engellemediği mozaik trisomisi 9 için geçerlidir. Hastalığın ilk kez 1973'te tanımlanmasından bu yana, tıp literatüründe 60'tan az mozaik trisomi 9 vakası pozitif olarak tanımlanmıştır.

Klinefelter Sendromu (XXY Sendromu)

XXY sendromu olarak da bilinen Klinefelter sendromu, ek bir X kromozomunun neden olduğu erkekleri etkileyen bir durumdur. Klinefelter sendromlu erkekler genellikle çok az testosteron üretir, bu da kas kütlesinin, yüz kıllarının ve vücut kıllarının azalmasına neden olur. Karakteristik semptomlar arasında küçük testisler, gecikmiş gelişim, meme büyütme (jinekomasti) ve doğurganlığın azalması sayılabilir.

Semptomların ciddiyeti önemli ölçüde değişebilir. Bazı erkekler zeka genellikle normal olmasına rağmen, genellikle dil odaklı öğrenme güçlüğü de olabilir. Testosteron replasman tedavisi sıklıkla bozukluğu, çocuk sahibi olmak isteyen erkekler için yardımlı doğurganlık tedavileriyle birlikte tedavi etmek için kullanılır.

Üçlü X Sendromu (XXX Sendromu, Trisomy X)

Bazı kızlar ekstra X kromozomu içeren üçlü X sendromuyla doğar. XXX sendromu olarak da bilinen Triple X sendromu, fiziksel özelliklerle ilişkili değildir ve çoğu zaman tıbbi semptomlara neden olmaz. Etkilenen kadınların küçük bir kısmı, öğrenme güçlüğü, gecikmeli konuşma ve tehlike altındaki dil becerilerinin yanı sıra adet düzensizliğine sahip olabilir. Ancak, çoğu normal ve engel olmadan gelişecektir.

XYY Sendromu

Fazladan bir Y kromozomuyla dünyaya gelen çocukların çoğunun kendine özgü fiziksel özellikleri veya tıbbi sorunları yoktur. Eğer bir şey varsa, XYY sendromlu erkekler bazen ortalamadan daha uzun olabilir ve gecikmiş konuşma ve dil becerilerinin yanı sıra öğrenme güçlüğü riskinde artış olabilir. Değer düşüklüğü varsa, ılımlı olma eğilimindedir. XYY sendromlu erkeklerin çoğu normal cinsel gelişime sahiptir ve çocukları hamile bırakabilir.