HIV Giriş İnhibitörleri Olmalı mıyım?

HIV giriş inhibitörleri (bir füzyon inhibitörleri olarak da bilinir), HIV tedavisi için kullanılan bir antiretroviral ilaç sınıfıdır. İlacın aktif molekülleri, bir hücrenin yüzeyindeki belirli proteinlere kendilerini bağlayarak HIV'in çoğalmasını engelleyebilir. Bunlar, bir hücreye girmek için HIV'in "kilidini" açması gereken proteinlerdir. Bunu yapma araçları olmadan, HIV çoğaltamaz ve çoğul kopyalarını oluşturamaz.

Diğer HIV ilacı sınıflarına dirençli kişiler, genellikle ilaca dirençli HIV mutasyonlarının üstesinden gelebildikleri için giriş inhibitörlerinden yararlanabilirler. Bu özellikle yıllardır tedavi gören herkes için iyi bir haber ve daha az ve daha az tedavi seçeneği ile kendini buldu.

Şu anda ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan iki HIV giriş inhibitörü vardır: Selzentry (maraviroc) ve Fuzeon (enfuvirtide).

Maraviroc ve CCR5 Reseptör Antagonistleri

Bir CCR5 reseptör antagonisti, HIV'in CCR5 olarak adlandırılan bir CD4 T hücresi üzerindeki bir proteine ​​bağlanmasını önleyen bir tür giriş engelleyicidir. CCR5 reseptörü, özellikle erken evre enfeksiyonda, HIV için birincil giriş noktalarından biridir. Bu eki önleyerek, HIV ev sahibine giremez ve genetik makinelerini ele geçiremez.

Bir giriş inhibitörü olarak da bilinen CCR5 reseptörü antagonisti, virüsü doğrudan hedeflemediği, ancak konakçı hücrenin yüzeyine yapıştığı sürece diğer antiretroviral sınıflarından farklıdır.

Aynı zamanda, bazı insanlara nasıl fayda sağlayacağı konusunda da farklılık gösterir. Bunun nedeni HIV'in kişiden diğerine farklılık gösterebilmesidir. Bazı HIV türleri CCR5 reseptörü kullanılarak bir konakçıya bağlanır; diğerleri giriş için CXCR4 reseptörü olarak adlandırılanı kullanır.

(Tipik olarak, CCR5 erken enfeksiyonda daha fazla görülürken, CXCR4 daha ileri evre hastalıkta görülür.)

Bunu belirlemek için, doktorlar trofile denemesi adı verilen genetik bir test kullanacaksınız, spesifik virüsünüzün tropizmini (oryantasyonu) doğrulayın. Test CCR5 için pozitif ise, virüsün CCR5 antagonisti ilacına duyarlı olacağı anlamına gelen "CCR5 tropik" olduğu söylenir. Aksine, CXCR4-tropik virüs ilaçtan etkilenmeyecektir.

CCR5 antagonistleri bir dizi geliştirilirken sadece bir tanesi piyasaya ulaştı:

• Aplaviroc (kod adı GSK-873140), 2005 yılında ciddi karaciğer toksisiteleri nedeniyle klinik denemeler sırasında kesilmiştir.
• Maraviroc (yurtdışında ABD ve Celsentri'deki Selzentry markaları altında satılmaktadır), daha önce tedavi gören hastada kullanılmak üzere Mart 2007'de onaylanmıştır.
• Vicriviroc (kod adı SCH 417690), üretici tarafından belirlenen etkinlik hedeflerini karşılayamadığı için 2010 yılında üretici tarafından terk edildi.

Onaylanan tek ilaç olan maravirok'un, diğer HIV ilaçlarına karşı derin dirençli insanların yüzde 60'ında virüsün tam olarak bastırılmasını sağladığı görülmüştür. Bazı kişilerde ciddi karaciğer toksisitesine neden olabileceğinden ilaca olan insanların yakından izlenmesi gerekir. Diğerleri deri döküntüsü ve diğer alerjik reaksiyonlar yaşayabilir.

Fuzeon ve Füzyon İnhibitörlerinin Gelişimi

Füzyon, HIV'in yaşam döngüsündeki bir virüsün, virüsü girmeden önce bir konakçı hücreye bağlanmasını sağlayan bir aşamadır. Bir füzyon inhibitörü, konakçı hücrenin yüzeyindeki gp41 proteinine bağlanarak ve bunun HIV ile kaynaşmasını önleyerek çalışır. Bu füzyon olmadan, HIV replikasyonu durdurulur ve enfeksiyon önlenir.

Günümüzde füzyon inhibitörleri, oral bir ilaç olarak değil, enjeksiyon yoluyla uygulanacak şekilde tasarlanmıştır. Bu, yüksek tedavi maliyeti (yaklaşık 25.000 $ / yıl) ile birleştiğinde, ilacın terapiyi kurtarmak için kullanımını sınırlandırmıştır (diğer tüm tedavi seçenekleri tükendiğinde).

Sadece bir tanesi pazara ulaşmasına rağmen bir dizi füzyon inhibitörü adayı geliştirilmiştir:

• Enfurvitide (Fuzeon markasıyla temin edilebilir), 2003 yılında tedavi deneyimli hastalarda kullanılmak üzere FDA tarafından onaylanmıştır.
• T-1249, kısmen Fuzeon'a olan yetersiz yanıttan dolayı imalatçı tarafından durdurulmuştur.
• TRI-1144 ve TRI-199'un her ikisi de 2003'ten beri gelişmektedir ve henüz büyük ölçekli klinik çalışmalara girmemiştir.

Onaylanmış bir füzyon inhibitörü olan enfurvitide, günde iki kez enjeksiyon yapılmasını gerektirir. Yan etkiler arasında uykusuzluk, kas ağrısı, depresyon, öksürük, karıncalanma hissi, nefes darlığı, kilo kaybı ve enjeksiyon bölgesinde cildin sertleşmesi yer alabilir.