Metastatik Meme Kanserinde Hormonal Tedaviler

Hormonal tedaviler genellikle en azından östrojen reseptörü pozitif olan tümörler için metastatik meme kanseri tedavisinde ilk adımdır. İlaçların seçimi, menopoz öncesi mi yoksa menopoz sonrası mı olacağına ve bu ilaçlardan birini kullanırken kanserinizin tekrar ortaya çıkmasına bağlı olacaktır. (Bu ilaçlardan birini alırken kanseriniz tekrarladıysa, kanserinizin ilaca karşı dirençli olduğu düşünülmektedir.)

Östrojen Rolü

Östrojen reseptörü pozitif meme kanserleri için östrojen, kanser hücrelerinin yüzeyindeki östrojen reseptörleri ile bağlanma ve kanserin büyümesini ve çoğalmasını uyarma gibi yakıt gibi çalışır. Östrojenin kanser hücreleri üzerindeki etkisi birkaç farklı şekilde sınırlandırılabilir; Vücuttaki östrojen miktarını azaltarak veya östrojen reseptörlerini bloke ederek östrojen hücrelerin büyümesini uyaramaz. Doğrudan kanser hücrelerini doğrudan öldüren kemoterapi ilaçlarının aksine (basitçe), hormonal tedaviler esasen östrojen kanser hücrelerini “aç bırakarak” çalışır.

Menopozdan önce, yumurtalıklarınız en büyük östrojen üreticileridir. Menopozdan sonra, vücuttaki en büyük östrojen kaynağı androjenlerin östrojene dönüşümünden kaynaklanmaktadır. Bu dönüşüm, yağda ve kasta bulunan enzim aromatazı tarafından katalize edilir. Aromataz inhibitörleri, aromatazı bloke eden ilaçlardır, böylece androjenlerin östrojenlere dönüşümü gerçekleşmez ve östrojen seviyelerini etkili bir şekilde azaltır.

Hormonal tedaviler östrojen reseptörü ve progesteron reseptörü negatif tümörleri olanlar için etkili değildir.

Bazı östrojen reseptörü pozitif tümörlerin de HER2 pozitif olduğunu not etmek önemlidir. Bu reseptörlerin her ikisi için de pozitif olan tümörlerde, anti-östrojen terapisi, HER2 üzerinde etkili ilaçlarla veya onsuz kullanılabilir.

Premenopozal Tedavi

Eğer premenopozalsanız, yumurtalıklarınız meme kanseri için hala en büyük östrojen kaynağıdır ve dolayısıyla yakıttır. Premenopozal kadınlarda tedavinin amacı, östrojenin, mevcut östrojen miktarını azaltarak (yumurtalık bastırma tedavisi) azaltarak ve östrojenin, meme kanseri üzerindeki östrojen reseptörlerine bağlanma yeteneğine müdahale ederek kanserinizin büyümesini uyarma kabiliyetini azaltmaktır. hücreler.

Tamoksifen gibi ilaçlar, seçici östrojen reseptörü modüle edici maddeler olan SERMS olarak adlandırılır ve vücutta bulunan östrojenin hücreye bağlanamaması ve hücrenin büyümesini işaret etmemesi için kanser hücrelerine bağlanarak çalışır.

Aromataz inhibitörlerinin tamoksifenden daha etkili olabileceği düşünülmektedir, ancak bunlar premenopozal kadınlarda yumurtalıkların etkinliği nedeniyle kullanılamaz. Yumurtalıklar tarafından üretilen östrojeni azaltmak ve bir aromataz inhibitörü kullanmanıza izin vermek için, onkoloğunuz yumurtalık bastırma tedavisi önerebilir.

Yumurtalık bastırması aşağıdakilerle başarılabilir:

• İlaç Zoladex (goserelin) kullanarak - Bu, deri altından verilen bir ilaçtır ve vücut tarafından östrojen üretimini baskılar ve gonadotropik salgılayan bir hormon antagonisti olarak bilinir. Yumurtalıklar, hipofiz bezi tarafından salgılanan gonadotropin uyarıcı hormon olarak bilinen bir hormona cevaben östrojen üretir. Zoladex gonadotropin uyarıcı hormonun yumurtalıkları uyarma kabiliyetini inhibe eder.
• Ooferektomi - Daha az yaygın olarak, bazı kadınlar Zoladex kullanmak yerine yumurtalıklarının (bir ooferektomi adı verilen bir prosedürle) çıkarılmasını tercih eder. Bu ameliyat, ameliyatla ilgili daha büyük riskler nedeniyle daha az sıklıkta yapılır, ancak bazı kadınlar özellikle yumurtalık kanserine yatkınlığı olan meme kanseri gibi bu yöntemi tercih edebilir.
  • Bir oforektomi genellikle laparoskopik bir prosedür olarak yapılabilir ve genellikle aynı gün ameliyat olur. Laparoskopik bir oforektomide, karın içine birkaç küçük insizyon yapılır ve özel aletler yardımıyla yumurtalıklar çıkarılır.

Yumurtalık bastırma terapisinin ardından, premenopozal kadınlar daha sonra aşağıda tartışılan menopoz sonrası kadınlar için olduğu gibi veya tamoksifen ile ilaçlar ile tedavi edilebilir.

Menopoz Sonrası Tedavi

Menopozdan sonra vücuttaki en büyük östrojen kaynağı androjenin östrojene periferik dönüşümünden gelir.Menopoz sonrası meme kanseri (bu periferik olarak dönüştürülmüş östrojenin kanser hücrelerine bağlanmasını engellemek için) tamoksifen ile tedavi edilebilir, ancak aromataz inhibitörleri adı verilen ilaç kategorisinin daha az yan etki ile daha etkili olduğu görünmektedir.

Mevcut aromataz inhibitörleri şunları içerir:

• Arimidex (anastrozol)
• Femara (letrozol)
• Aromasin (exemestane)

Aromataz inhibitörleri tek başlarına veya kemoterapi ilaçlarıyla birlikte kullanılabilir. Örneğin, Femara (letrozol) ve Ibrance (palbociclib) ve Aromasin (exemestane) ile Afinitor (everolimus) kombinasyonu. Başka bir ilaç eklerken her zaman bir denge vardır. Kombinasyon daha etkili olabilirken, birden fazla ilacı birleştirirken yan etkilerde de artış vardır.

Metastatik meme kanserinde tedavinin amacının erken evre meme kanserinden daha farklı olduğunu tekrar belirtmek faydalı olacaktır. Erken evre meme kanserinde amaç tedavi edicidir ve felsefe, hastalığı tedavi etmek için “büyük silahları çıkarmak” tır. Metastatik meme kanseri olan felsefe, aksine, kanserin büyümesini mümkün olan en az miktarda ilaçla kontrol etmek ve ilk ilaçların artık çalışmadığı bir zaman için diğer ilaçlardan tasarruf etmektir.

Diğer Hormonal Tedaviler

Tamoksifen ve aromataz inhibitörlerine ek olarak, metastatik meme kanseri için kullanılabilecek hormonla ilgili birkaç başka ilaç vardır. Bir meme kanseri, yukarıdaki ilaçlarda büyümeye veya yayılmaya devam ederse, genellikle bu ilaçlara dirençli olarak kabul edilir. Metastatik meme kanseri, zaman zaman bu ilaçlara hemen hemen her zaman dirençli hale gelir. Bu olduğunda, seçenekler şunlardır:

• Faslodex (yatırımcı)- Tamoksifen veya bir aromataz inhibitörü üzerinde kanserleri ilerleyen menopoz sonrası kadınlar için, seçenek Faslodex ilacını kullanmaktır. Faslodex şu anda SERD’nin bilinen östrojen reseptörü düşürücüleri olarak bilinen bir kategoride meme kanseri için onaylanan tek ilaç.

Bu ilaç "saf bir anti-östrojen" olarak adlandırılır ve östrojenin östrojen reseptörü pozitif meme kanseri hücreleri üzerindeki etkisini bloke eder, ancak tamoksifenden farklı bir şekilde (bir östrojen reseptörü antagonistidir.) Faslodex tek başına veya birlikte kullanılabilir. Ibrance (palbociclib), bir kemoterapi ilacı ve enjeksiyon olarak verilir.

Seyrek Kullanılan İlaçlar

Seyrek olarak kullanılan, ancak bazen 3. veya 4. sıra tedavi olarak kabul edilen başka hormonal tedaviler vardır. Bunlar şunları içerir:

• Fareston (toremifen) - Fareston, tamoksifene benzer bir ilaçtır ve ayrıca östrojen reseptörü modüle edici bir ajan olarak kabul edilebilir, östrojen reseptörü pozitif meme kanserli postmenopozal kadınlar için, özellikle de tamoksifeni vücutta aktif formuna dönüştüren bir enzimden yoksun kadınlar için düşünülebilir.
• Progesteronlar - Megace (megestrol), bazen tamoksifene dirençli olan östrojen reseptör pozitif meme kanseri olan kişiler için kullanılan sentetik bir progesteron şeklidir. Yeni ilaçlar kullanıma sunulmadan önce geçmişte daha sık kullanılıyordu.
• Seks steroid hormonları - Östrojen ve androjenler gibi hormonlar genellikle metastatik meme kanseri ile birlikte kullanılmaz, ancak bazen başka hormon tedavileri başarısız olduğunda kullanılabilir.

Erkek Terapileri

Hormon reseptörü pozitif olan metastatik meme kanserli erkekler genellikle tamoksifen ile tedavi edilir.

Yan etkiler

Tamoksifen

Tamoksifen, hem vücudun bazı bölgelerinde östrojenin etkisini taklit eden hem de diğerlerinde telafi eden farklı fonksiyonlara sahiptir. En sık görülen semptomlar arasında sıcak basmalar ve “yaşlı bayan sendromu” olarak adlandırılan vücut ağrıları bulunur, ancak bu vücut ağrıları aromataz inhibitörlerinden daha ılımandır.Ciddi yan etkiler bacaklarda (venöz tromboembolizm) artmış kan pıhtılaşması riskini içerir; tedavi edilmediği takdirde serbest kırılma ve akciğerlere seyahat etme potansiyeline sahiptir (pulmoner emboli.) Zamanla, tamoksifen ayrıca uterus kanamasına neden olabilir ve ilişkilidir rahim kanseri gelişiminde küçük bir artış ile.

Tamoksifen alan bazı kadınlar (ve erkekler) ilaca başladıktan sonraki birkaç gün içinde semptomlarında bir kötüleşme (örneğin, cilt metastazlarında kızarıklık veya kemik metastazlarında artmış kemik ağrısı) gelişebilir.

Bu semptomları geliştirirseniz, bazen ilacın kesilmesi gerekmesine rağmen, genellikle dört ila altı hafta içinde iyileşirler. Bu reaksiyona sahipseniz, gümüş astar, bir parlama reaksiyonunun, ilacın işe yaradığını ve etkili olacağının bir işareti olarak kabul edilir. Zoladex de benzer bir alevlenme reaksiyonuna neden olabilir.

Tamoksifen'in anormal karaciğer fonksiyon testleri, anemi ve düşük trombositlere neden olabileceğini ve endometriyum kanseri riskinde artışla ilişkili olduğunu unutmayın. Bu seçenek sizin için en iyisi ise doktorunuzla görüşün.

Aromataz inhibitörleri (AI’lar)

AI’lar vücut ağrısına da neden olabilir; insanların yaklaşık yüzde 40'ı bir miktar kas ve eklem ağrısına dikkat eder. Kemik kaybı bir yan etkidir ve onkoloğunuz hem tedavinin başlangıcında hem de daha sonra periyodik olarak osteoporoz kontrolü için kemik yoğunluğu isteyecektir. Kemik metastazı olmasa bile kemik kaybı nedeniyle kırıklar oluşabilir. AI’lar ayrıca kalp hastalığı riskini de artırabilir.

Faslodeks

Faslodex genellikle oldukça iyi tolere edilir, en sık görülen yan etkiler sıcak basmalar ve karaciğer fonksiyon testlerinin yükselmesidir.

Zoladex (goserelin)

Bu ilacın en sık görülen yan etkilerinden biri aslında istenen etkidir.Tedavinin amacı, yumurtalıkları bastırmak, diğer bir deyişle yumurtalıkların östrojen salınmasını engellemektir. Bunu yaparken esasen tıbbi olarak indüklenen bir menopoza neden olur ve bu nedenle sıcak basmalar ve vajinal kuruluk gibi menopozun normal semptomları yaygındır.Tamoksifen ile olduğu gibi, bazı insanlar ilaca ilk başladığında alevlenme reaksiyonu, örneğin, kemik metastazı olanlarda kemik ağrısında bir artış olabilir.

ooferektomi

Yumurtalıkların giderilmesine ilişkin birincil yan etkiler, tıbbi hormon baskılama terapisinde olduğu gibi, sıcak basmalar ve vajinal kuruluk gibi menopozda yaygın olan normal semptomlardır. Ameliyatla ilgili yan etkiler ve risk de vardır. Bir oforektomi, ciltte birkaç küçük kesikle minimal invaziv cerrahi (laparskopi) ile yapılabilir ve genellikle aynı gün cerrahi işlem olarak yapılır.

Faslodex (yatırımcı)

Bu bir anti-östrojen ilacı olduğundan, semptomların çoğu, tamoksifen ve aromataz inhibitörleri gibi menopozda bulunanlara benzer. Kabaca insanların üçte biri hafif bulantı yaşar, ancak aksi halde bu ilaç genellikle iyi tolere edilir.