BRCA2 Erkek ve Kadınlarda Gen Mutasyonları ve Kanser Riski

Bir BRCA2 gen mutasyonu taşıdığınızı öğrendiyseniz veya endişeliyseniz, bilmeniz gerekenler nelerdir? BRCA2 gen mutasyonları, diğer tümörlerin yanı sıra meme kanseri riskinizi artırabilir.

BRCA2 mutasyonları genellikle BRCA1 mutasyonları ile bağlantılıdır, ancak birçok önemli farklılıklar vardır. İki mutasyon meme ve yumurtalık kanseri için farklı riskler taşır ve ayrıca vücudun diğer bölgelerindeki farklı kanserlerle de ilişkilidir. Örneğin, pankreas kanseri, BRCA2 mutasyonlarında daha yaygındır.

Bu mutasyonlardaki farklılıkları anlamak, aile geçmişinizi de anlamak için önemlidir. Meme kanseri olan ve akrabalarınızda pankreas kanseri olan bir yakın akrabanız varsa doktorunuz daha fazla endişe duyabilir. Pankreas kanseri, meme kanserinden daha az yaygındır ve meme kanseri ile birlikte ortaya çıktığında, bir BRCA2 mutasyonunun olabileceğini düşündüren bir bayrak ortaya çıkarır.

Tanım

Genetiğin hızlı bir şekilde gözden geçirilmesi BRCA mutasyonlarının anlaşılmasını kolaylaştırabilir. DNA'mız 46 kromozomdan, 23'ü babalarımızdan 23'ü annelerimizden oluşuyor. Genler, kromozomlarda bulunan ve spesifik fonksiyonları kodlayan DNA bölümleridir. Vücudun protein yapmak için kullandığı bir plana benziyorlar. Bu proteinler daha sonra kanınızdaki hemoglobinden oksijen bağlayan, sizi kanserden korumaya kadar uzanan çok çeşitli fonksiyonlara sahiptir.

Mutasyonlar hasarlı gen alanlarıdır. Gen veya plan hasar gördüğünde, normal protein gibi çalışmayan anormal bir protein yapılabilir. BRCA mutasyonlarının birçok farklı tipi vardır. Genlerdeki "kod" bir dizi harften (baz olarak bilinir) tehlikeye girer. Bu harflerin serisi vücudunuza bir protein yapmak için farklı amino asitler koymasını söyler. Alışılmadık bir şekilde bir baz silinir (silme mutasyonları), bazen bir tane eklenir ve bazen birkaç baz yeniden düzenlenir.

Kansere Nasıl Sebep Olur?

BRCA geni, gelişmekte olan kansere karşı korunmamıza yardımcı olan proteinler için plana sahip, tümör baskılayıcı gen adı verilen özel bir gendir.

Her gün hücrelerimizin DNA'sında hasar (mutasyonlar ve diğer genetik değişiklikler) meydana gelir. Proteinler (BRCA tümör baskılayıcı genlerinde kodlananlar gibi) çoğu zaman hasarı onarır veya anormal hücreyi kanser olma sürecinden geçmeden önce yok eder. Bununla birlikte, BRCA2 mutasyonları ile, bu protein anormaldir, bu nedenle bu özel onarım tipi oluşmaz (BRCA proteinleri onarımı çift sarmallı DNA'da kopar).

yaygınlık

Bir BRCA mutasyonuna sahip olmak nispeten nadirdir. BRCA1 mutasyonları, nüfusun yaklaşık yüzde 0.2'sinde veya 500 kişide 1'inde bulunur. BRCA2 mutasyonları, biraz daha yaygındır ve farklı çalışmalarda değişiklik olmasına rağmen, popülasyonun yüzde 0.45'inde veya 222 kişiden 1'inde bulunur. BRCA1 mutasyonları Aşkenazi Yahudi mirasında daha yaygın iken, BRCA2 mutasyonları daha değişkendir.

Kimler Test Edilmeli?

Şu anda, genel popülasyon için BRCA2 testinin yapılması önerilmez. Bunun yerine, kişisel veya aile kanseri öyküsü olan kişiler, bulunan kanserin şekli ve türlerinin mutasyonun mevcut olabileceğini öne sürdüğü takdirde test etmeyi düşünebilirler. BRCA testini düşünmeniz gerekip gerekmediği hakkında daha fazla bilgi edinin.

Mutasyonun Sebep Olduğu Kanserler

Bir BRCA2 mutasyonuna sahip olmak, BRCA1 mutasyonlarından (Angelina Jolie'nin sahip olduğu ve daha sık konuşulan şeydi) farklıdır ve birkaç farklı kanser türünün riskini arttırır. Ancak şu anda bilgimiz hala artıyor ve bu zaman içinde değişebilir. BRCA2 mutasyonu olan kişilerde daha yaygın olan kanserler şunlardır:

• Meme kanseri: Bir BRCA mutasyonuna bağlı meme kanseri, kalıtsal meme kanserlerinin yüzde 20 ila 25'ini oluşturur. BRCA2 mutasyonu olan kadınların 70 yaşına kadar meme kanseri geliştirme şansı yüzde 45'tir (BRCA1 mutasyonuna göre biraz daha düşük). BRCA2 mutasyonu olan erkeklerde de yüksek risk vardır, ancak bu risk sadece yüzde 1 civarındadır. BRCA mutasyonlu kadınlar ve erkekler de genç yaşta meme kanseri geliştirme eğilimindedir.
• Yumurtalık kanseri: BRCA2 mutasyonu olan kadınların 70 yaşına kadar yumurtalık kanseri gelişme olasılığı yüzde 11 ila 17'dir (ayrıca bir BRCA1 mutasyonundan biraz daha düşük). BRCA2 mutasyonu olan kadınlar, mutasyonu olmayan kadınlardan daha genç yaşta yumurtalık kanseri geliştirme eğilimindedir.
• Prostat kanseri: Hem BRCA1 hem de BRCA2 mutasyonlu erkeklerde prostat kanseri gelişme olasılığı 4,5 ila 8,3 kat daha fazladır. BRCA2 mutasyonları olanlar (BRCA1'den farklı olarak) sıklıkla agresif prostat kanseri geliştirir ve 5 yıllık sağkalım oranı yaklaşık% 50'dir (genel popülasyondaki yüzde 99'luk 5 yıllık sağkalım oranı ile karşılaştırıldığında).
• Pankreas kanseri: Pankreas kanseri riski de artmıştır. Pankreas kanseri gelişenler için bir gözden geçirme, BRCA2 mutasyonları olanlarda sağkalımın, sporadik pankreas kanseri olanlara göre daha düşük olmasına rağmen, mutasyonları olanların, kemoterapi ile mutasyona tabi olmayan taşıyıcılardan daha iyi olduğunu belirtti.
• Akciğer kanseri: BRCA2 mutasyonunun akciğer kanseri riski üzerindeki etkisi hakkında çok fazla araştırmamız yok. Bir çalışmada sigara içen ve bir BRCA2 mutasyonu olan kadınların, mutasyon negatif emsallerinden iki kat daha fazla akciğer kanseri gelişme olasılığı vardı.
• Lösemi: BRCA1 mutasyonları olan kişilerde lösemi riskinde artış olduğu görünmemektedir. Meme kanseri için kemoterapi almış olan BRCA2 mutasyonlu kadınlarda risk artmış görünmektedir.

BRCA1 mutasyonu olan bazı kişilerde kolon kanseri riskinin artmasından farklı olarak, bir çalışmada BRCA2 mutasyonu olanlarda genel popülasyona göre daha fazla risk bulunmadığı görülmüştür. Diğer çalışmalar bu bulguyu desteklemiştir. Tarama kılavuzları, tüm insanların 50 yaşında tarama kolonoskopisi (veya karşılaştırılabilir test) yaptırmasını tavsiye etti.

Yukarıdaki kanserlere ek olarak, mutasyona uğramış bir BRCA2 geninin iki kopyasını miras alan kişilerin, çocukluk çağında ve akut miyeloid lösemide katı tümörler geliştirmesi daha olasıdır.

Ölüm Riskini Düşürmek

BRCA2 mutasyonu olan insanlar için her ikisi de bir kişinin risk kanserlerinden birinden ölme ihtimalini azaltmak için tasarlanmış iki farklı yönetim yaklaşımı vardır:

• Erken teşhis: Erken teşhis, mümkün olan en erken aşamada oluşan bir kanseri bulmaya çalışmaktır. Birçok kanserde, erken evrede (örneğin evre 1 veya evre 2) bulunduğunda sağkalımın daha sonraki bir evrede (evre 4 gibi) keşfedilenden daha yüksek olduğunu biliyoruz. Erken teşhis ile amaç, başka türlü keşfe götürecek semptomlara neden olmadan önce kanseri bulmaktır. Bu erken evrede tüm kanserleri tespit etme yöntemlerimiz yoktur ve yaptığımız testler mükemmel değildir. Örneğin, birçoğu normal mamogram olmasına rağmen meme kanseri olan kadınları duymuştur.
• Risk azaltma: Risk azaltma stratejileri, ilk başta bir kanserin gelişme riskini azaltmak için çalışır. Bir kanser oluşmasını önlemek için tasarlanmıştır. İndirgeme yöntemleri cerrahi veya ilaçları (kemoprevensiyon) içerebilir.

Kansere olan genetik yatkınlığa çoğu yaklaşım, taramayı veya risk azaltmayı içerir, ancak ikisini birden yapabilen bir test vardır. Kolonoskopi en erken aşamalarda kolon kanserini saptamak için kullanılabilir. Bununla birlikte, kanser öncesi bir polip bulunursa ve habis hale gelmeden önce çıkarılırsa, kanser olma riskini azaltmak için kullanılabilir.

Tarama ve Tedavi

BRCA2 mutasyonları ile bağlantılı tüm kanserler için tarama veya tedavi seçeneklerimiz bulunmamaktadır. Ayrıca, hangi tarama yöntemlerinin ve tedavilerinin en iyi olduğunu belirleme sürecinde erkendir, bu nedenle BRCA mutasyon taşıyıcılarına bakım konusunda deneyimli bir doktora sahip olmak önemlidir. Seçeneklere kanser türüne göre bakalım.

Meme kanseri

• Tarama: Mutasyonunuza ve aile geçmişinize bağlı olarak, tarama genellikle mutasyonu olmayan insanlardan daha genç yaşta başlar. Tarama testleri mamografi, meme MRG ve ultrason içerebilir. Memogramlar genç kadınlarda göğüs yoğunluğundan dolayı daha az hassastır ve MRG'ler genellikle tercih edilen yöntemdir.
• Kemoprevansiyon: Seçici östrojen reseptörü modülatörleri (SERMS) olarak bilinen ilaçlar, meme kanseri gelişme riskini yüzde 50'ye kadar azaltabilir. Mevcut ilaçlar arasında tamoksifen ve Evista (raloxifen) bulunur.
• Cerrahi: Bilateral mastektomi meme kanseri gelişme riskini büyük ölçüde azaltır. Bununla birlikte, ameliyatın zamanlaması, bir kadının üreme planları ve emzirme arzusu gibi birçok faktöre bağlıdır.

Yumurtalık kanseri

• Tarama: Günümüzde over kanseri için tatmin edici bir tarama yöntemimiz yoktur. Doktorlar, transvajinal ultrason, klinik muayeneler ve CA-125 gibi testleri düşünebilir, ancak böyle bir taramanın sağkalımı iyileştirip iyileştirmediğini henüz bilmiyoruz.
• Kemoprevansiyon: Doğum kontrol haplarının kullanımı, uzun süreli kullanımda yumurtalık kanseri riskini yüzde 50'ye kadar azaltabilir.
• Cerrahi: Yumurtalıkların ve fallop tüplerinin (salpingo-ooforektomi) çıkarılması, yumurtalık kanseri riskini azaltabilir. Mastektomi sonrası meme kanserinde olduğu gibi, bazı kadınlar hala yumurtalık kanseri olabilir, ancak çok daha az yaygındır.

Prostat kanseri

• Prostat kanseri için mevcut tarama, etrafındaki PSA testini de içeren tartışmalarla doludur. Bir BRCA2 mutasyonu taşıyanlar için, bu mutasyonlara sahip erkeklerde bulunan daha agresif hastalıklara aşina olan bir ürologla çalışmak önemlidir. BRCA2 mutasyonu olan erkekler için genel popülasyon için güncel kurallara uyulmamalıdır. Amerikan Klinik Onkoloji Derneği, yıllık PSA ve 40 yaşında başlayan dijital bir sınav önerir.

Pankreas kanseri

• Pankreas kanseri taraması konusunda net bir rehberimiz yoktur, ancak çalışmalar uygun hastalarda (50 yaş ve üstü 60 yaş üstü olanlar) taramanın yararlı olabileceğini düşündürmektedir.

Bir Kelime Çok iyi

BRCA2 mutasyonu taşıyan insanlar, birkaç kanser türü geliştirme riskini arttırır. Bunlardan bazıları için, erken tanı koymada yardımcı olabilecek tarama yöntemlerinin yanı sıra riski azaltmak için cerrahi ve tıbbi yöntemler vardır.

Elbette, BRCA mutasyonlarının kanser olacağınızı garanti etmediğini bildiğimizden, bu mutasyonlardan biriyle birleştirildiğinde sağlıklı bir yaşam tarzının anlaşılması mümkün değildir. Pek çok kişi test hakkında soru sorar, ancak şu anda test sadece mutasyonun mevcut olabileceğini düşündüren kişisel veya aile öyküsü olan kişiler için önerilir.