Sentetik HDL: Plaquebuster? Ya da sadece büst?

Herkesin bildiği gibi, HDL kolesterol “iyi kolesterol” dür, çünkü yüksek HDL seviyeleri koroner arter hastalığı riskinin azalmasıyla ilişkilendirilmiştir. HDL dokulardan fazla kolesterolü atar ve işlenmek üzere karaciğere geri gönderir. Buna göre, araştırmacılar uzun yıllar, HDL seviyelerini artıracak ve “kötü” kolesterolü kaldırma sürecini hızlandıracak tedaviler geliştirmeye çalışmışlardır. Bu çabalar büyük ölçüde hayal kırıklığı yarattı.

Bir zamanlar en ümit verici görünen bir araştırma yolu, HDL mimetikleri alanında - HDL lipoprotein olan ApoA'nın etkisini taklit eden sentetik bir HDL şeklidir.

• Kolesterol ve trigliserit hakkında bilgi edinin

HDL Mimetics Nedir?

Tüm lipoproteinler gibi, HDL partikülleri lipidlerden (bu durumda kolesterol) ve lipidi kan dolaşımından taşıyan özel proteinlerden oluşur. HDL lipoproteinlerini oluşturan proteinler, ApoA adı verilen bir protein ailesidir. ApoA, HDL parçacığının “aktif bileşeni” dir. Arter duvarlarından fazla kolesterol toplayan ve onu uzaklaştıran ApoA'dır. Bu yüzden, kan testleriyle ölçtüğümüz HDL kolesterol, dokudan çıkarılmış olan kolesterol olup, işlenmek üzere karaciğere dönüş yolundadır.

Bu durumda, kan dolaşımımızdaki ApoA proteinlerinin miktarını artırabilirsek, kolesterol uzaklaştırma sürecini artırabileceğimiz ve muhtemelen ateroskleroz gelişme riskini azaltabileceğimiz mantıklıdır.

HDL mimetikleri, mümkün olduğu kadar ApoA proteinlerini taklit eden ilaçlardır. Onlar sentetik HDL parçacıklarıdır. Birçoğu geliştirme aşamasındadır, ancak araştırma ve geliştirme süreci yavaş ve durmuş durumda.

HDL Mimetics ile Deneyim

HDL mimetik ile ilk klinik deneyim 2003 yılında bildirilmiştir. Beş haftalık intravenöz enjeksiyon olarak verilen ApoA-1 Milano adında bir HDL taklitçisi, koroner arter hastalığı olan bir avuç insanda plakların önemli ölçüde büzülmesine neden olmuştur. (Büzülme miktarı aslında oldukça küçüktü, ama büzülüyordu ve istatistiksel olarak anlamlıydı.)

ApoA-1 Milano, İtalya'da küçük bir kasabadan 40 kişinin, HDL seviyelerini önemli ölçüde azalmış olmasına rağmen, oldukça uzun ve sağlıklı bir yaşam sürdüğü bilinen 40 öğrenciyi inceleyerek keşfedilmiştir. Araştırmacılar, bu insanların rutin kan testi ile tespit edilmeyen “mutant” bir HDL (ApoA-1 Milano) olduğunu keşfettiler, ancak bu, kardiyovasküler hastalığın önlenmesinde çok etkili oldu. Araştırmacılar, bu yeni HDL'yi üreten DNA mutasyonunu sentezleyebildiler ve daha sonra bu yeni DNA'yı bir laboratuar bakterisine, yani ApoA-1 Milano'nun üretimi için bir “fabrika” yaratarak eklediler.

Bu çalışma, kardiyologlar arasında muazzam heyecan yarattı ve genel halk arasında haber raporları sayesinde.

Ancak aradan geçen yıllarda, ApoA-1 Milano hakkında hiçbir şey duymadık.

Ancak, arka planda oldukça fazla aktivite oldu.ApoA-1 Milano'nun hakları birkaç kez el değiştirdi ve birkaç ilaç şirketinin HDL mimetikleri üzerinde çalıştığı biliniyor. Ancak şu ana kadar, bu ilaçları geliştirme sürecinin, en az, zor ve pahalı olduğunu açıkça görüyoruz.

Ayrıca, 2014 yılında ikinci bir HDL mimetik (Cerenis Therapeutics'ten CER-001) CHI-SQUARED adlı bir klinik denemede test edildi ve plak hacimlerinin azaltılmasında bir fayda göstermediği görüldü.

HDL Mimetics şimdi nerede duruyor?

2003'ten bu yana coşku büyük ölçüde azaldı. Bu ilaçların geliştirilmesi ve üretilmesi çok zordu ve CHI-SQUARED'in sonuçlarına dayanarak evrensel olarak etkili olmadıkları görülüyor. Emin olamayacağımız halde, büyük ilaç şirketlerinin onlardan uzaklaşmış gibi görünüyor. Sınırlı kaynakları olan küçük şirketler tarafından geliştiriliyorlar.

Buna ek olarak, araştırmacıların HDL seviyelerini kalp hastalığını önleme aracı olarak yaygınlaştırma konusundaki genel hevesleri son yıllarda önemli ölçüde düşmüştür, bu da torcetrapib gibi CETP inhibitörlerinin ve son zamanlarda niasin gibi büyük başarısızlıkların ortaya çıkmasına neden olmuştur. İlaç şirketleri, HDL seviyelerini artıran ve kalp hastalığını azaltan ilaçları bulmaya çalışan milyarlarca insanı hiçbir şekilde etkilemedi. Şüpheciler “HDL hipotezi” nin tamamını sorgulamaya bile başlıyorlar, yani yüksek HDL seviyeleri her zaman iyidir.

• İyi kolesterolün “karanlık tarafı” hakkında bilgi edinin.

Bu yüzden sentetik HDL hala geliştirilme aşamasındadır ve henüz ilaca karşı büyük bir nimet olarak ortaya çıkabilir. Fakat yapılması gereken daha çok iş var. Ve bu çabalar ortaya çıkarsa bile, bu tip bir ilacın intravenöz yolla (henüz belirlenecek doz ve aralıklarla) uygulanması gerekir; ve çaba harcanan yıllar ve harcanan paralar göz önüne alındığında, bu ilaçların yasaklayıcı bir şekilde pahalı olmasını bekleyebiliriz. Bu yüzden nefesimizi tutmamalıyız.

Alt çizgi

HDL seviyelerini arttırmanın en iyi yolu, sağlıklı bir yaşam tarzını benimseyerek. Bu yöntem, gerçek HDL seviyelerine bakılmaksızın riskimizi azaltma yararına sahiptir.

• HDL seviyenizi nasıl arttıracağınızı okuyun.
• Kalp hastalığı riskinizi değerlendirmek hakkında bilgi edinin.
• Yüksek kardiyak riskini nasıl azaltacağınızı okuyun.