Mozaik Aşısı, HIV'in Tedavisinde Bir Atılım İçin Umut Artırıyor

Bilim adamları bir HIV aşısını geliştirmek için 35 yıldan fazla bir süredir çalışıyor, ancak bugüne kadar insan testlerinde dört ilerleme kaydetti. Bunlardan yalnızca bir tanesi - 2006'da Tayland'daki RV144 çalışmasında test edilen ikili aşı yaklaşımı - bile kısmi etkinlik gösterdi.

HIV aşısının geliştirilmesinin zorlukları iyi bilinmektedir ve temel olarak virüsün vücudun bağışıklık savunmasını engelleme kabiliyetini içerir.

HIV'in hızlı bir şekilde mutasyona uğraması, tek veya çift aşıların henüz nötralize edemediği çok sayıda viral suşla sonuçlandı.

Bu nedenle yeni aşı modeli - mozaik bazlı rejim- 2003'teki AIDVAX araştırmasının, 2007'deki STEP çalışmasının ve 2013'teki HVTN505 çalışmasının çok duyurulan başarısızlığından sonra araştırmacılar arasında umutlar uyandırıyor.

Mozaik Aşıları Hakkında

Bu yeni önleyici aşı yaklaşımı, sadece baskın viral suşlarla sınırlandırılmadığından önceki modellerden ayrılmaktadır. Bunun yerine, mozaik aşısı farklı HIV virüslerinin parçalarını alır ve daha geniş bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarmak için bunları birleştirir.

Janssen Pharmaceuticals tarafından geliştirilen lider aday, birçok farklı HIV suşunun genlerinden oluşturulan üç immün uyarıcı protein (mozaik antijenleri olarak adlandırılır) içerir. Antijenler, engellenmiş bir soğuk virüsde bulunur; adenovirüs serotipi 26 (Ad26)-Ve enjeksiyon yoluyla kas içine iletilir.

Erken aşama denemelerinden elde edilen olumlu sonuçlar, 35 yıldaki yalnızca beşinci aşama II etkinlik denemesinin ne olduğu konusunda hızlı bir şekilde onaylanmasını sağlamıştır. Alternatif olarak HTVN705 veya Imbokodo denemesi olarak bilinen mozaik Ad26 aşısı, Güney Afrika, Malavi, Mozambik, Zambiya ve Zimbabwe'de 18 ila 35 yaşları arasındaki, enfekte olmayan kadınlarda test edilecektir.

("Imbokodo", popüler bir apartheid karşıtı direniş şarkısında kullanılan "grindstone" kelimesinin Zulu kelimesidir.)

Mozaik aşısı adayının, RV144 çalışmasının yüzde 31 etkinliğini artıracağı, bunun sonuçlarının büyük çapta HIV önleme için yetersiz olduğu düşünülüyor.

Bilimsel kanıt

Mozaik Ad26 aşısını çevreleyen heyecan, büyük ölçüde, Neşter 2018'de aşı, hem insanlarda hem de al yanaklı maymunlarda etkilerini değerlendirdi.

YAKLAŞIM denemesi olarak bilinen faz I / II insan çalışması, Doğu Asya, Güney Afrika, Tayland ve ABD'deki 12 klinikten 18 ila 50 yaşları arasındaki 393 enfekte olmayan yetişkin içerir. Her katılımcı rastgele yedi kişiden birini almak için seçildi. aşı kombinasyonları veya bir plasebo.

Çalışmadan bir ay önce ve sonra 12, 24 ve 48. haftalarda ilk enjeksiyon yapıldı. Bazı durumlarda, bunlardan biri de dahil olmak üzere ek bir aşı dahil edildi. gp140 aşısı- tasarım açısından RV144 aşı adayına benzer.

APPROACH araştırmacıları, 96 hafta sonra, mozaik aşısının sadece iyi tolere edildiğini, ayrıca kullanılan aşıların kombinasyonundan bağımsız olarak bir anti-HIV immün tepkisi tetiklediğini bildirdi.

En sağlam cevap hem Ad26 hem de gp140 aşılarında verilenlerde görülmüştür.

Paralel simian çalışmasında görülen sonuçlar daha da umut verici idi. Bunun için, Ad26 mozaiği ile 76 rhesus maymunu aşılandı ve altı farklı durumda HIV'in simya versiyonu olan SIV'e maruz bırakıldı. Yüksek riskli maruz kalmaya rağmen, aşılanmış maymunların yüzde 67'si SIV içermez.

Şimdiye kadar hem insanlarda hem de maymunlarda görülen deneme sonuçları çoğunlukla olumluydu.

Zorluklar ve Sınırlamalar

APPROACH çalışmasının başarısını takiben, HTVN705 / Imbokodo çalışması hem mozaik Ad26 hem de gp140 aşılarını kullanacaktır.

Her katılımcıya toplam altı aşı verilecektir - kayıt sırasında ilk doz ve ardından üçüncü ayda başka bir doz ve altı ve 12. ayda çift doz.

Her kadın rutin olarak 24 ila 36 ay boyunca izlenecek ve tedavinin yan etkilerini veya HIV serokonversiyonunu (enfeksiyon) kontrol edecektir. 2021 yılına kadar sonuç beklenmiyor.

Bildiklerimize dayanarak, çift aşıların tamamen koruyucu olma olasılığı düşüktür. HIV'in geniş çeşitliliği göz önüne alındığında, bazı değişkenlerin nötralizasyondan kaçması ve vücudun hücrelerinde ve dokularında cenneti (rezervuar olarak bilinir) kurması muhtemeldir.

Araştırmacıların umduğu şey, mozaik antijenlerinin, mutasyona uğradıklarında bile daha virülanlı virütik türlerin bazılarını tanımlamak ve bloke etmek için bağışıklık sistemini "öğretmesi".

Eğer deneme orta derecede başarılı olduğunu kanıtlarsa - HIV'in yüzde 50'den daha fazla önlenmesi - yeni enfeksiyon oranı üzerindeki etki muazzam olabilir.

Bugün bile yaklaşık 1.8 milyon kişiye yıllık HIV ya da günde yaklaşık 50.000 yeni enfeksiyon bulaşmaktadır. 36,7 milyon insan şu anda hastalıkla yaşıyorken, sadece 21 milyonu antiretroviral tedavi alıyor. Küresel HIV azalmasına parasal katkıları olan aşı, orta derecede etkili bir aşı bile olsa, bazıları tarafından pandemiyi sonlandıran tek gerçekçi umut olarak kabul edilir.

Bu bağlamda HTVN705 / Imbokodo çalışmasının çok önemli olduğu düşünülmektedir.

Diğer Aşı Denemeleri

Medya odaklarının çoğu Imokodo davasına dahil edilmiş olsa da, devam etmekte olan eşit derecede önemli başka araştırmalar da var. Bazıları önleyici bir aşının geliştirilmesine odaklanırken, bazıları tedavi edici olmak içindir (yani, ideal olarak ilaçlara ihtiyaç duymadan HIV'i kontrol etmeye yardımcı olabilecekleri anlamına gelir).

Imbokodo çalışmasına ek olarak, insan denemeleri, biri antikor aracılı koruma (AMP), diğeri ise daha önce RV144 çalışmasında kullanılan ALVAC olarak bilinen bir aşı kullanan iki koruyucu aşı kavramı için sürdürülmektedir.

Antikor Aracılı Önleme (AMP)

Antikor aracılı önleme (AMP), bilim adamlarının geniş çapta HIV alt tiplerini öldürebilen, geniş ölçüde nötrleştirici antikorlar (bNAb) olarak bilinen, doğal olarak meydana gelen bağışıklık hücrelerinin bir alt kümesini tanımlamayı ve çoğaltmayı amaçladığı bir yaklaşımdır.

Bu soruşturmaların en ileri olanı, VRC01 antikoru Test tüpü çalışmalarında HIV suşlarının yüzde 90'ından fazlasını öldürdüğü bilinmektedir. VRC01 antikorlarının pasif immünizasyonu üzerine erken araştırmalar düşük performans göstermiş olsa da - sadece kısa süreli enfeksiyon kontrolü sağlar - diğer potansiyel olarak daha güçlü bNAblar araştırılmaktadır (N6 antikorutüm değişkenlerin yüzde 96'sını nötralize edebiliyor).

VRC01 antikorlarının HIV önleme profilaksisi (PrEP) olarak bilinen HIV önleme aracı olarak kullanımıyla ilgili başka bir çalışma, üç kıtadaki 10 ülkede halen devam etmektedir.

AMP çalışması olarak bilinen soruşturma, biri Brezilya, Peru ve ABD'deki eşcinsel, biseksüel ve transeksüel erkekleri ve diğeri de Sahra altı Afrika'daki kadınları içeren iki ayrı faz IIb çalışmasını içerecek. 2020'de sonuç bekleniyor.

RV144 Takibi

RV144 denemesi, eksikliklerine rağmen, mevcut aşı modellerinin geliştirilmesinde kilit mekanizmaların bazılarını ortaya koydu. Bu çalışma iki aşı içeriyordu. AIDSVAX aşısı (2003'te kendi başına başarısız olan bir tür) ve ikinci, daha yeni bir aşı ALVAC (devre dışı bırakılmış bir canarypox virüsünde verilir). Birlikte, ikili aşılar, enfekte olmayan insanlarda ilk önemli koruma kanıtını sağlamıştır.

Ne yazık ki, RV144 ve sonraki RV305 çalışmaları, etkinin kısa sürdüğünü ve 12 aydaki yüzde 60 oranından 42 aya kadar yüzde 31 oranına düştüğünü kanıtladı.

Bununla birlikte, ALVAC aşısından kaynaklanan spesifik immün yanıtlar, HVTN702 veya Uhambo ("Yolculuk" için Zulu) denemesi olarak adlandırılan yeni bir çalışmanın şu anda Güney Afrika'da yapıldığını ortaya koydu. Çalışmanın amacı ALVAC aşısının, bir gp120 aşı güçlendirici ile birleştirildiğinde HIV'in önlenmesindeki etkinliğini test etmektir.

Kasım 2016'dan bu yana sürmekte olan IIb / III aşaması, 5.400 enfekte olmayan kadın ve erkeği içeriyordu. ALVAC, başlangıçta intramüsküler enjeksiyonla ve ardından 12 ay sonra bir destekle teslim edilir. Sonuçlar 2020 yılına kadar bekleniyor.

HIV Cure Araştırma

Önleme ek olarak, bilim adamları, hem fonksiyonel tedavileri hem de HIV için sterilize edici tedavileri keşfetmeye devam ediyor. Her ikisi de, iki teorik basamağı içerdikleri için benzer bir yaklaşım izlemektedir:

• İlk olarak, HIV'in saklandığı gizli rezervuarların temizlenmesi
• İkincisi, tamamen açığa çıkmış virüsü kontrol etmek veya öldürmek için bir ilacın, aşının veya immünoterapötik bir maddenin kullanılması

İşlevsel bir tedavi, virüsü ortadan kaldırmak yerine bir tedavinin (veya muhtemelen bir tedavilerin bir kombinasyonunun) kontrol ettiği bir tedavidir. Sterilize edici bir kür, tüm viral partiküllerin tamamen salınması ve öldürülmesidir (popüler olarak bilinen bir strateji) "Tekme-öldürme").

Tedavileri elde etmek için hangi araçlara ihtiyaç duyulduğunu belirleme konusunda ilerleme kaydedilmiş olsa da, araçların kendisi araştırmada yetersiz kalmıştır. Örneğin, kanseri tedavi etmek için kullanılan HDAC inhibitörlerinin HIV'i rezervuarlarından "atmakta" etkili olduğu kanıtlanmış, ancak şimdiye kadar yalnızca kısmi bir temizliğe ulaşabilmiştir. İlaçların etkili olabilmesi için dozajların toksik seviyelere yükseltilmesi gerekecektir ve o zaman bile, tüm parçacıkların serbest bırakılacağına dair hiçbir güvence yoktur.

Benzer şekilde, HIV'i her türlü şekilde tamamen nötralize edebilen herhangi bir farmasötik, aşı veya immünoterapötik ajan (veya ajanların kombinasyonu) geliştirmekten yıllardır.

Daha yeni, yenilikçi ilaç adayları da dahil olmak üzere şu anda soruşturma altında ABX464 (erken aşamadaki insan denemelerinde HIV rezervuarlarının yüzde 25 ila 50'sinin temizlenmesini sağladı) ve HIV koruyucu aşı (fonksiyonel HIV kontrolü kanıtı sağlayan bir bağışıklık uyarıcı ilaç).

• Pay
• fiske
• E-posta
• Metin

Bu sayfa faydalı oldu mu? Geri bildiriminiz için teşekkürler! Endişelerin neler? Makale Kaynakları

• Barouch, D; Tamaka, F.; Wegmann, F. ve diğ. Mozaik HIV-1 aşısının çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, faz 1 / 2a klinik deneyinde (APPROACH) ve al yanaklı maymunlarda (NHP 13-19) değerlendirilmesi. Lancet. 2018; 391 (10137): 231. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31364-3.
• Cohen, M. ve Corey, L. HIV-1'i önlemek için geniş ölçüde nötrleştirici antikorlar. Bilim. 2017 (6359) 358: 46-7. DOI: 10.1126 / bilim.
• Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü (NIAID). Yedi Yılda İlk Yeni HIV Aşı Etkinliği Çalışması Başladı: Güney Afrika, Tarihi NIH Destekli Klinik Araştırmalara Ev Sahipliği Yaptı. Rockville, Maryland; 23 Kasım 2017 tarihinde yayınlanan basın açıklaması.
• Birleşmiş Milletler HIV / AIDS Programı (UNAIDS). Kaiser / UNAIDS çalışması, HIV için bağışçı devlet finansmanının 2016 yılında% 7 oranında azaldığını ve 2010'dan bu yana en yüksek seviyeye düştüğünü görüyor. 21 Haziran 2017 tarihinde yayınlanan basın açıklaması.