Diyabetik Böbrek Yetmezliği Tedavisi için İlaç

Diyabetik böbrek hastalığının tedavisi ve böbrek yetmezliği riskinin azaltılması söz konusu olduğunda (diyaliz veya böbrek transplantasyonu gerektirdiğinde), tıpkı terimleri doğrulayan ilaçları duyduğumuz her gün değil. "Kutsal Kase", "oyun değiştirici", "büyük atılım" vs. Tıpta bir ilacın bu etiketleri haklı çıkaracak kadar umut verici sonuçlar verdiği nadir ender anlardan birinde olabiliriz.

Diyabetin kontrolü için bir ilaç var, denen bir şey var empagliflozin (aynı zamanda marka adı Jardiance ile de bilinir). Ancak, böbrek yetmezliğinin önlenmesinde empagliflozinin potansiyel rolünü anlamak için, bir arka planın biraz bilinmesi gereklidir.

Neden Diyabet böbreklere zarar veriyor?

Diabetes mellitus, gelişmiş dünyanın çoğunda böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliğinin en büyük nedenlerinden biridir. Bunun yaygınlığı, halk sağlığına yönelik bir kabus oluşturmaya devam ederken, yaygınlığı artmaya devam ediyor. Hasta komplikasyonlar geliştirmeye başlayana kadar, göz ardı edilmesi çok kolay bir sessiz hastalıktır.

Böbrekler, bu hastalığın harap ettiği tek organ değildir. Diyabet teknik olarak kan damarlarına zarar verdiği için, her organ adil bir oyundur. Dahil olan kan damarlarının büyüklüğüne bağlı olarak, diyabet tarafından indüklenen kan damarı hastalığı geleneksel olarak ayrılmıştır. mikrovasküler (örn. gözlerde diyabetik retinopati, böbrek hastalığı veya diyabetik nefropati, vb) ve makrovasküler komplikasyonlar (örneğin, kalp krizi riskini arttıran koroner kalp hastalığı, beyin kan damarlarındaki serebrovasküler hastalık, felç riskini artırır, vb.).

Yukarıdakiler göz önünde bulundurulduğunda, diyabet yönetimi alanında herhangi bir zamanda bir atılım yapıldığında, dünyanın dikkatini çekmesi anlaşılabilir. Doktorlar ve hastalar, nefesi kesilmiş nefesiyle iyi haberleri bekliyorlar. Yeni ilaç, diyabetle ilgili ölüm riskini azaltacak mı? Kalp krizi ya da felç nasıl olur? Belki diyabetik böbrek yetmezliği riskini azaltmak?

Veya, çoğu zaman olduğu gibi Daha iyi diyabet kontrolünün hastalar için daha iyi klinik sonuçlara dönüşmediği, sinir bozucu bir sonuç olabilir mi? Aslında, bazı diyabet ilaçları ile daha yüksek ölüm / hastalık riskini bildiren çalışmalar olmuştur. FDA'nın, yeni ilaçların kalp ve damar hastalığı riskini daha da kötüleştirmediğini kanıtlamak için tüm yeni oral diyabetik ilaç üreticilerine ihtiyaç duyduğu bu dikotomiden kaynaklanıyor.

Yeni İlaçlar Diyabet ve İlgili Böbrek Hastalığını Geliştirebilir mi?

Son on yılda, diyabetin kontrolü için onaylanmış tamamen yeni bazı ilaç kategorileri görüldü. Birkaç örnek:

• GLP-1 Agonistleripankreas tarafından insülin salınımını artırın
• DPP-4 İnhibitörleri GLP-1'in etkisini uzatır ve dolaylı olarak yukarıdaki gibi aynı eyleme yol açar.
• SGLT-2 İnhibitörleri Böbreklerde glikoz (şeker) geri emilimini önler. Bu ilaçlar bu yazıda tartışmamın odak noktasıdır.

Dd SGLT-2 İnhibitörleri Böbreği Nasıl Etkiler?

SGLT sodyum-glikoz kotransporter anlamına gelir. Basit terimlerle ifade etmek gerekirse, böbrek içinde idrardan kanın içine iki tür maddenin taşınmasında yer alan bir proteindir. Bunlardan biri sodyum, diğeri ise sodyumun taşınmasında esas olarak "piggyback" olan glikozdur. "2" sayısı, "proksimal tübül" olarak adlandırılan bir kısım olan böbrekler drenaj sisteminde bulunan spesifik protein tipini ifade eder. Ayrıca bir SGLT-1 var, ancak bu sadece bu taşımacılığın küçük bir kısmından sorumludur).

Moleküler biyolojide bir arka plan, endokrinoloji ve nefroloji evreninin neden bu yeni ilaçların üzerine gittiğini anlamakta yardımcı olur. SGLT-2 inhibitörleri.

Artık SGLT-2'nin rolünün ne olduğunu biliyoruz, bu proteinin etkisini “engellemek” durumunda ne olacağını anlamak biraz daha kolay olabilir.. Böbrek, daha önce idrarda filtrelenen glukozu (tipik olarak yaptığı gibi) artık ememez ve esasen şeker / glikozu tuvalete kadar dışarı işemek. Bu, kanınızda daha az glukoz ve daha iyi diyabet kontrolü anlamına gelir.

Bu makalede ele alınan ilaç, tip 2 diyabet tedavisi için FDA tarafından onaylanmış bir SGLT-2 inhibitörü olan empagiflozin (Jardiance) denilen bir şeydir. Bazı yeni diyabet ilaçlarına, faydalarından ötürü kaygan pazarlama eşlik ederken, birçok çalışmada geleneksel ilaçlara kıyasla bu yeni ilaçlarla birlikte sert klinik sonuçlar (kalp krizi ya da felç riskinde iyileşme gibi) riski azalmamıştır. diyabet kontrolü için. Ancak, yeni bir ilaç, kalp krizlerini, felçlerini veya böbrek yetmezliğini azaltma konusunda güçlü bir vaatte bulunduğunda, değişimin merkezi olmaya devam edecektir.

Diyabetik Böbrek Hastalığının Geleneksel Tedavisi

Ne yazık ki, son yirmi yıldır, diyabetik böbrek hastalığı olan hastaların tedavisinin iyileştirilmesinde büyük bir adım atmadık. Mevcut tedavi standardı temel olarak kan basıncını kontrol etme veya idrarda protein kaybını azaltma gibi genel müdahalelere dayanmaktadır (ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri olarak adlandırılan ilaçlar kullanılarak). Bu müdahaleleri, kandaki alkali seviyelerini arttırmak, iyi diyabet kontrolü ve ürik asit düzeylerini azaltmak gibi diğer hedeflerle birleştirebiliriz. Bununla birlikte, birçok durumda bu müdahaleler, böbrek yetmezliği gelişen bir hastanın şansına anlamlı bir fark yaratmak için yeterli olmayabilir.

Empagliflozin Diyabetik Nefropati için Mucize Cure Olabilir mi?

Empagliflozin'in son yirmi yılın sinir bozucu “terapötik ataletini” kırabileceğine inanmak için gerekçeler var. Empagliflozin, 2015'in sonlarında, sözde EMPA-REG çalışmasının sonuçlarının kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan kalp krizi ve felçlerin azaltılmasında önemli bir etkiye sahip olduğunu gösterdiği 2015'in sonlarında diyabet yönetimi sahnesinde patladı. Sonuçlar daha sonra New England Tıp Dergisi.

Çalışmanın kendisi, 42 ülkede 7000'den fazla diyabetik hastayı kapsayan çok sayıda merkezde yapıldı. Katılımcıların% 80'inden fazlasının zaten diyabetik böbrek hastalığı için standart tedavi olduğunu (% 80'in üzerinde ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri ile) dikkat etmek önemlidir. Hemen hemen tüm hastalar kardiyovasküler hastalık için yüksek riskliydi. Araştırmanın büyüklüğü, sonuçlarına güvenilirlik katan faktörlerden biriydi.

Bu cesaret verici sonuçlar göz önüne alındığında, empagiflozinin, gelişme oranı ve böbrek hastalığının kötüleşmesi üzerindeki etkilerinin daha fazla analizi yapıldı. Bu, Haziran 2016'da ilacın böbreklere ne yaptığını konu alan ikinci bir makaleye yol açtı. Spesifik olarak, analiz, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesine (ilaca karşı olmayan hastalarda) bir oranda baktı. Bu idrarda kreatinin düzeyi veya protein kaybının kötüleşmesi ölçülerek yapıldı. Son sonuçlar, kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan ve empagliflozin ("standart tedaviye" eklenen) diyabetik böbrek hastalığı hastalarının, böbrek fonksiyonunda muhtemelen olmayanlara göre daha yavaş bir düşüş görebildiğini göstermektedir. Bu ilacı alan hastalar, daha düşük kan basıncı, bel çevresi, kilo ve ürik asit düzeylerinin yanı sıra daha iyi kan şekeri kontrolüne sahipti.

Olumsuz Etkiler ve Cevaplanmamış Sorular

Her seferinde bir ilaca “oyun değiştirici” denir, genellikle geri adım atmak ve sağlıklı bir bilimsel şüphecilik dozuna bakmak iyi bir fikirdir. Belki de etkinliği hakkında sorular sorun. İşte şu anda güvenilir bir şekilde yanıtlanması gereken bazı sorular:

• Empagliflozin hakkında gerçekten eşsiz bir şey var mı? Aynı ilaçlara ait diğer ilaçlardan da aynı faydaları görüyor muyuz? (SGLT-2 İnhibitörleri, örn. Canagliflozin, dapagliflozin)?
• Belirtilen faydalar, empagiflozin alan hastalarda görülen düşük kan basıncı veya ağırlığın bir sonucu mu?
• Daha iyi kan şekeri kontrolü, empagliflozin üstünlüğünü açıklayabilir mi?

Yukarıdaki konular aşırı vaat ve hype bir hayaleti ortaya çıkarır. Mevcut ilaçlar ve yaşam tarzı düzenlemeleri kullanarak daha iyi kan şekeri / tansiyon kontrolü için çekim yapsak ne yapalım? (metformin + lisinopril + diyet / egzersiz gibi bir şey düşünün) ? Bu bize paranın karşılığını verir mi, belki daha düşük bir maliyetle mi? Bu ve daha fazla soru gelecek yıllarda araştırma konusu olacak.

Son olarak, empagliflozin'in denemede bildirilen olumsuz etkilerini aklınızda bulundurun;

• Genital enfeksiyonlar
• Ürosepsis
• Empagliflozin deneyi bunu bildirmemişken, FDA son zamanlarda "kuzenleri" (canagliflozin, dapagliflozin) kullanımından kaynaklanan böbrek hasarı riski hakkında bir uyarı yayınladı.

Hasta İçin Ev İçi Mesaj

1. Bu iki çalışmanın sonuçları (empagiflozinin kalp, damar ve böbrek hastalığı riski üzerine etkileri) birkaç aylık bir süre içinde yayınlanmıştır ve hiç şüphesiz etkileyici olacaktır, ancak gelecekte doğrulamaya ihtiyaç duyacaktır.
2. Çalışmalar, kardiyovasküler hastalık için yüksek risk altında olan tip 2 diyabetli hastalarda standart diyabet yönetimine eklendiğinde empagliflozin'in kalp krizi, felç ve ölüm riskini azaltabileceğini düşündürmektedir.
3. Empagliflozin belki de yüksek riskli diyabetiklerde görülen böbrek fonksiyonundaki kaçınılmaz azalmayı yavaşlatabilir. Bunun, glisemik (kan şekeri) kontrolü üzerinde ve üzerinde böbrek üzerinde koruyucu bir etkiye bağlı olup olmadığını tam olarak bilmiyoruz.
4. Eğer sonuçlar ileriki çalışmalarda kanıtlanırsa, belki de ilk defa, günümüzde diyabetik böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geçmiş genetik müdahaleleri (kan basıncı ve şeker kontrolü gibi) harekete geçirebiliriz. Bu aslında hastalara diyalize son verme şansını gerçekçi bir şekilde azaltan bir şey sunabilir.

Umarım, bu yeni gelişmeler / atılımlar, geçmişte diyabetik böbrek hastalığı için diğer ilaçlarda olduğu gibi sadece “yeni başlayanlar için şans” değildir (Bardoxolone, bir vakadır). İki deneme yayınlandığından beri, hiperbole sınırlanan yalancı basında dengesiz bir dizi dengesiz makale gördüm. New England Journal of Medicine'de (orijinal çalışmaların yayınlandığı dergi) yayınlanan bir editörden alıntı, şu ana kadar bildiğimiz şeyin özünü damgalıyor:

… “cesaret verici görünen, ancak diyabet yönetimiyle ilgili bir“ ev içi ”olmayan farklılıklarla birlikte kalıyoruz.Önümüzdeki yıllarda, yeni ajanları eski ajanlarla tekdüze bir şekilde birleştiren kontrollü ve karşılaştırmalı etkinlik denemeleri, Yaşamları tip 2 diyabetlerden etkilenen milyonlarca insan için daha etkili bir tedavi planı tanımlar."