PCSK9 İnhibitörleri Yeni Statinler midir?

Amerikan Kardiyoloji Koleji'ndeki (ACC) Yıllık Bilimsel Oturum Mart 2015’in ortalarında San Diego’da littoral şehir merkezinde gerçekleşti, hava PCSK9 inhibitörlerinin konuşmasıyla ağırdı. Spesifik olarak, katılımdaki birçok kardiyolog, Amgen'in Repatha'sındaki (evolocumab) yıllarca süren denemelerin sonuçları hakkında açık bir şekilde boğa gibiydi. Klinik çalışmalarda, evolocumab ve Regeneron / Sanofi'nin Praluent (alirocumab) gibi PCSK9 inhibitörlerinin LDL-C'yi ("kötü" kolesterol) azalttığı gösterilmiştir en az statin ve belki daha fazla. (Statinler, Zocor ve Crestor gibi ilaçlardır.

Sonuçta, LDL kolesterol seviyelerini sadece düşürmek için düşürmek, inme ve kalp krizi gibi gelecekteki kardiyovasküler olayların riskini düşürmeden gerçek bir fayda sağlamaz. Ve böyle uzun vadeli önleyici yararın olup olmadığını anlamak için, şu anda tanık olduğumuz cesaret verici, ancak tek yıllık sonuçlardan uzun yıllar süren uzun vadeli bir çalışmaya ihtiyacımız var.

PCSK9 inhibitörleri nedir?

Proprotein çevirici subtilisin / Kexin tip 9 veya PCSK9, kolesterol ve yağ asidi metabolizmasında rol oynayan bir gendir. PCSK9'un nadir genetik varyantlarına sahip kişilerde, orta şiddette statinlere sahip olanlarla karşılaştırılabilir LDL-C ("kötü" kolesterol) seviyelerine sahip oldukları gözlendi. Ayrıca, gendeki mutasyonlar, çok yüksek seviyelerde lipid veya kolesterol ve kalp hastalığına neden olan tehlikeli bir hastalık olan otozomal dominant ailevi hiperkolesterolemi ile ilişkilendirilmiştir.

Bu tür gözlemler ışığında, ilaç şirketleri Amgen ve Regeneron / Sanofi, PCSK9 proteinini hedefleyen monoklonal antikorlar (PCSK9 geni tarafından kodlanan): sırasıyla Repatha ve Praluent'i yarattı.

PCSK9 İnhibitörleri ile Tedavinin Bir Yıl Sonundaki Sonuçları

17.03.2015 tarihinde, New England Tıp Dergisi, evolocumab'ın OSLER-1 ve OSLER-2 denemelerinin 52 haftalık sonuçlarını ve Regeneron / Sanofi'nin ODYSSEY klinik denemelerinin 78 haftalık sonuçlarını gösteren iki makale yayınladı.

OSLER denemelerinin bazı önemli sonuçları şunları içermektedir:

• 48 haftalık tedaviyle evolocumab, çeşitli kardiyovasküler risk seviyelerine sahip olan katılımcılarda LDL-C seviyelerinde yüzde 61'lik bir azalma sağlamıştır.
• 52 haftalık tedavi süresince, evolocumab almayan, bakım standardı geçmiş tedavi (statin alan) kullananlara göre (kalp krizi, felç, kalp krizi, felç, kalp krizi,% 2,18), evolocumab almayanlarda (yüzde 60) evolocumab ve standart tedavi zemin terapisi (statin alarak).
• Nörobilişsel yan etkiler ile birlikte artralji, baş ağrısı, uzuv ağrısı ve yorgunluk gibi spesifik olmayan advers etkiler, evolocumab alan katılımcılarda daha sık bildirilmiştir.

ODYSSEY denemelerinden bazı önemli sonuçlar şunlardır:

• 78 haftalık tedavi boyunca, alirocumab yüksek riskli hastalar (ailevi hiperkolesterolemi olanlar veya sigara, diyabet vb. Gibi çoklu kardiyovasküler risk faktörleri dahil) dahil olmak üzere tüm katılımcılarda LDL-C düzeylerini yaklaşık yüzde 60 oranında azaltmıştır.
• Alirocumab ile tedaviye atfedilebilen yan etkiler enjeksiyon yeri reaksiyonları, miyalji, nörobilişsel ve oftalmolojik olaylardı.
• Bu çalışmadaki tüm hastalar zaten statin üzerindeydi - ya yüksek dozda ya da maksimum tolere edilen dozda. Alirocumab alan hastalarda, kardiyovasküler olayların oranı plasebo alanlara oranla yüzde 3.3'e karşılık yüzde 1.7 idi.

PCSK9 İnhibitörleri Yeni Statinler midir?

Kardiyologlar şimdi kolesterolün her şeyden önce biyobelirteç olarak statüsünü sorguluyorlar. Daha önceki araştırmalardan öğrendiğimiz gibi, sadece LDL-C'yi düşüren, HDL'yi artıran bazı ilaçlar, felç veya kalp krizinin önlenmesi gibi gerçek dünya için hiçbir fayda sağlayamaz. Kolesterol ve lipitlerin vücudumuzda etkileşime girme şekli şu anda anladığımızdan daha karmaşıktır. Bugüne kadar kalp hastalığını tedavi etmek için elimizdeki en iyi seçenek, gelecekteki kardiyovasküler olayları önleyen eşsiz bir ilaç sınıfı olan statinlerdir. Bu ilaçlar muhtemelen sadece LDL seviyelerini düşürmekle kalmaz aynı zamanda atardamarları tıkayan plakları stabilize ederek de çalışır.

PCSK9 inhibitörlerinin statinler kadar yararlı olması için birkaç yıl sonuca ihtiyacımız var, bu yüzden Amgen şu anda FOURIER çalışmasını bir araya getiriyor. FOURIER çalışması, statin alanlarda evolocumab uygulamasının beş yıllık bir muayenesi olacak ve inme ve kalp krizi gibi kardiyovasküler olaylar açısından daha yüksek risk altında olacak. (İlgileniyorsanız, AMGEN şu anda çalışmaya katılımcıları davet ediyor.) FOURIER çalışmasının sonuçlarıyla araştırmacılar, bir yıl boyunca gözlenen olumsuz kardiyovasküler olaylardaki düşüşü, birkaç yıl. Ayrıca, çalışmanın sonuçları, hangi hasta popülasyonlarının PCSK9 inhibitörlerinden en iyi şekilde faydalandığını daha iyi anlamamıza yardımcı olabilir.

Birkaç yıl içinde, uzun vadeli kardiyovasküler yarar sağladıysak, o zaman could evolocumab'ın yapımcısı Amgen için statin benzeri bir başarıya bakıyor olmak. Bu başarı şartlıdır, çünkü hangi hasta popülasyonlarının evolocumab'dan en iyi şekilde yararlanabileceğini bilmemekle birlikte, PCSK9 inhibitörü hakkında oldukça endişe verici bir şey vardır: Araştırma, bazı insanlarda, evolocumab ve alirocumab'ın merkezi sinir sistemine karışabileceğini öne sürmektedir. Daha spesifik olarak, ODYSSEY denemesi, alirocumab'ın bir şekilde belleği bozabileceğini, amneziye neden olabileceğini veya karışıklığa neden olabileceğini öne sürdü.