Üre Döngüsü Bozukluklarını Anlamak
İçindekiler:
Taarak Mehta Ka Ooltah Chashmah - Episode 253 (Eylül 2024)
Üre siklus bozuklukları, yaşamın ilk birkaç gününde ciddi nörolojik semptomlara neden olabilen bir grup ilişkili genetik hastalıktır. Daha az ciddi vakalarda, semptomlar daha sonra çocuklukta veya yetişkinlikte görülür. Şiddet, kısmen söz konusu olan tam genetik mutasyona bağlı olarak değişir. Bu nadir ve hayatı tehdit eden durumlar sıklıkla uzun süreli beyin hasarına ve zihinsel sakatlığa neden olur. Ancak son yıllarda bu durumların tanı ve tedavisi düzelmiştir.
Üre Döngüsü
Üre döngüsünün kimyası oldukça korkutucu olabilir. Bununla birlikte, ana fikir, üre döngüsünün, vücudun belirli atık ürünlerden kurtulmaya yardımcı olmak için kullandığı çok aşamalı bir biyokimyasal süreç olduğudur. Vücudun düzenli olarak proteinleri parçalaması gerekir. Bunlar, besinlerden geçen aşırı proteinlerden veya vücudun eski hücrelerinden alınması gereken protein olarak gelebilir.
Proteinler vücutta parçalandığında, amonyak denilen bir atık madde oluştururlar. Amonyağın problemi, oldukça toksik olması ve güvenli bir şekilde atılması zor olmasıdır. Vücudun, üre döngüsü olarak adlandırılan ve amonyağı üre adı verilen daha az toksik bir kimyasal maddeye dönüştüren bir süreç vardır. Bu, esas olarak karaciğerde gerçekleşir. Burada, çeşitli özel proteinler sonuçta üre oluşumuna neden olan bir dizi reaksiyonu katalize eder. Oradan, üre kan dolaşımına salınır. Sonunda, idrarla vücuttan çıkan böbreklere gider.
Üre Döngüsü Bozuklukları
Üre siklusu bozuklukları, bu işlemde ihtiyaç duyulan yardımcı proteinlerden biri çok iyi çalışmadığında ortaya çıkar. Sorun, bir enzim veya malzemeyi hücrenin daha küçük parçalarının içine ve dışına taşıyan özel bir protein ile olabilir. Bu kalıtsal bir genetik kusur nedeniyle olur.
Bir üre döngüsü bozukluğunda, amonyak vücutta toksik seviyelerde birikmeye başlar, çünkü normalde üre döngüsü yoluyla atılamaz. Bu, bu hastalıkların semptomlarına yol açar.
Üre siklus bozukluklarının yaklaşık 35.000 bebekten birini etkilediği düşünülmektedir. Bununla birlikte, kısmi kusurlar göz önüne alındığında bu rakam muhtemelen daha yüksektir. Üre siklus bozuklukları doğuştan gelen metabolizma hataları denilen daha geniş bir hastalık kategorisine girer.
Türleri
Aşağıdaki proteinlerden herhangi birinde görülen kalıtsal kusurlar, üre döngüsü bozukluklarına neden olabilir:
- Karbamoil fosfat sentetaz I (CPS1)
- Ornitin transkarbamilaz (OTC)
- Argininosüksinik asit sentetaz (ASS1)
- Argininosüksinik asit liyazı (ASL)
- N-asetilglütamat sentetaz (NAGS)
- Arginaz (ARG1)
- Ornitin translokusu (ORNT1)
- Sitrin
Ornitin transkarbamilaz eksikliği (OTC) en sık görülen tiptir.
Bazı durumlarda, bu proteinlerden biri bir miktar aktiviteye sahip olabilir, ancak normalden çok daha az etkili olabilir. Diğer durumlarda, protein hiç çalışmayabilir. Bu, bir kişinin semptom şiddetinde bir fark yaratır.
belirtiler
Üre döngüsü bozuklukları çoğunlukla beyni ve sinir sistemini etkileyen semptomlara neden olur. Üre döngüsü bozukluklarının spesifik semptomları ve ciddiyeti, genetik kusurun ciddiyetine ve dahil olan spesifik enzime göre değişir. Bazı insanlar hiç çalışmayan veya aşırı derecede zayıf çalışan proteinlere sahiptir. İlk beş proteinde bu tip kusurlardan birine sahip olan bir kişi, üre döngüsü bozukluklarından daha ciddi semptomlara sahip olacaktır. Buna CPS1, OTC, ASS1, ASL ve NAGS dahildir.
Ciddi üre siklus defekti olan kişilerde, yenidoğan döneminde vücutta amonyak birikmeye başlar. Bu bebekler doğumda normal görünür, ancak yakında hastalanırlar. Yaşamın ilk birkaç gününde, bu bebekler beyin şişmesi (beyin ödemi) geliştirmeye başlar. Bu oldukça tehlikelidir, çünkü beyin sapı denilen beynin bir bölümüne baskı uygular. Belirtiler çok çabuk şiddetlenebilir. Bunlar şunları içerebilir:
- Kusma ve yeme yetersizliği
- Düşük vücut sıcaklığı
- Normal uyku daha büyük
- Çok yavaş veya çok hızlı nefes alma
- Nöbetler
- Anormal kas sertliği (nörolojik “duruş” olarak adlandırılır)
- Organ yetmezliği
- Koma
- Solunum durması
- Ölüm
Genetik bozuklukları çok şiddetli olmayan insanlar genellikle doğumdan aylar veya yıllar sonra belirtiler göstermezler. Bu insanlarda, amonyak seviyeleri o kadar yüksek olmaz, bu nedenle belirtiler şiddetli değildir. Bu insanlar ilk önce yaşamlarında belirtileri fark edebilirler. Bazen, bu belirtiler ince ve kroniktir. Örneğin, kronik semptomlar şunları içerebilir:
- Migren benzeri baş ağrıları
- Zihinsel engelli
- Karaciğer sorunları
- Titreme veya denge problemleri
- Uyku problemleri
- Psikiyatrik belirtiler (ruh hali değişiklikleri, hiperaktivite, saldırganlık gibi)
- Kırılgan saçlar (özellikle ASL için)
Bazı stres türleri bu belirtileri kötüleştirebilir veya yenilerini tetikleyebilir. Bu, amonyak seviyeleri fazla yükseldiğinde olur. Örneğin, aşağıdakilerden herhangi biri semptomları tetikleyebilir:
- hastalık
- cerrahlık
- Uzun süreli oruç
- Aşırı egzersiz
- Doğurmak
Bu stresörler, tehlikeli beyin şişmesini ve aşağıdaki gibi ek belirtileri tetikleyebilir:
- İştah kaybı
- Kusma
- Letarji
- Sanrılar ve halüsinasyonlar
- Nöbetler
- Koma ve organ yetmezliği
Teşhis
Teşhis dikkatli bir tıbbi geçmiş ve fizik muayene ile başlar. Buna bebeklerin ölümleri ve ailedeki nörolojik veya psikiyatrik sorunlar dahil aile öyküsü ile ilgili sorular da dahildir. Doktorunuz semptomları ve durumun tüm potansiyel belirtilerini tam olarak anlamak isteyecektir. Bununla birlikte, bir üre döngüsü bozukluğunu teşhis etmek için tıbbi testler de gereklidir.
Ne zaman bir insan açıklanamayan nörolojik veya psikiyatrik semptomlara sahip olursa, doktorlar amonyak seviyelerinde yükselme ihtimalini (hiperalmonemi denir) düşünmelidir. Bu semptomları olan bebekler derhal bunun için test edilmelidir. Hiperalmonemi, potansiyel bir üre döngüsü bozukluğu için çok önemli bir işarettir, ancak karaciğer yetmezliği veya diğer genetik bozukluklar gibi diğer sorunlardan kaynaklanıyor olabilir. Erken yaşta, bir üre siklusu bozukluğu sepsis ile karıştırılabilir, bu da vücudun bir tür enfeksiyona verdiği ezici bir tepkidir.
Bununla birlikte, bir üre döngüsü bozukluğunda, böyle bir enfeksiyon mevcut değildir. Üre döngüsü bozukluğunun teşhisine yardımcı olmak için çeşitli başka kan testleri de kullanılabilir.
Bir üre döngüsü bozukluğu tanısını doğrulamak için genetik test gereklidir. Bu, bir üre döngüsü bozukluğunun mevcut olduğunu kanıtlamak ve ayrıca spesifik bozukluk tipini tanımlamak için kullanılabilir. Üre siklusu bozukluklarının bazıları, tüm bebeklerin doğumda aldığı standart yenidoğan tarama testlerine dahil edilmiştir, bu nedenle tanı bu olabilir. Bununla birlikte, bu testlerde tüm üre döngüsü bozuklukları taranmamaktadır.
Teşhisin mümkün olduğu kadar çabuk gerçekleşmesi çok önemlidir. Çünkü amonyağa daha yüksek ve daha uzun maruz kalma seviyesine sahip bebekler daha ciddi beyin hasarı yaşarlar.
tedavi
Bir üre döngüsü bozukluğu ilk tespit edildiğinde, vücuttaki amonyak miktarını azaltmak çok önemlidir. Kandaki amonyak miktarını hızlı bir şekilde azaltmak için bir tür diyaliz gerekir. Kullanılan spesifik diyaliz türü hastanın yaşına, hastalığın derecesine, bulunabilirliğine ve diğer faktörlere bağlı olarak değişebilir. Hemodiyaliz cihazı ile birlikte kullanılan bir ECMO pompası (ekstrakorporeal membran oksijenasyon pompası) en hızlı yöntem olabilir.
Amonyağın atılımını arttırmak için verilebilecek çeşitli tedaviler de vardır. Bunlar bir kriz sırasında daha yüksek dozlarda ve bir bakım tedavisi olarak düşük dozlarda verilebilir. Böyle bir potansiyel işlem, sodyum benzoattır.
Bir döngü bozukluğunun spesifik tipine bağlı olarak, diğer tedaviler de yararlanabilir. Örneğin, karbamilglütamat, NAGS tipi üre döngüsü bozukluğunun tedavisinde çok etkili olabilir. Amino asit L-arginin, bazı üre döngüsü bozukluklarında yararlı olan bir tedavinin bir başka örneğidir.
Tedavi ayrıca sıklıkla derinlemesine beslenme desteğini içerir. Sınırlı bir süre boyunca protein alım miktarını önemli ölçüde azaltmak gerekebilir. Uzun vadede, hastaların düşük proteinli bir diyet izlemeleri gerekecektir. Ayrıca belirli amino asitler, vitaminler ve minerallerle özel takviyeye ihtiyaç duyabilirler.
Karaciğer nakli de üre döngüsü bozuklukları olan bazı insanlar için bir seçenektir. Bu potansiyel olarak durumu tamamen iyileştirebilir. Ancak, daha önce meydana gelen kalıcı beyin hasarı, karaciğer nakli ile geri döndürülemez.
Üre siklusu bozuklukları olan bireylerin, genetik metabolik hastalıklarda uzmanlaşmış bir doktor gibi, bu koşulları yönetme ve tedavi etme deneyimi olan bir tıp uzmanı tarafından görülmesi gerekir.
Prognoz ve Yönetim
Ne yazık ki, şiddetli üre döngüsü bozuklukları olan bazı bebekler yaşamın ilk birkaç haftasında hayatta kalamazlar. Bununla birlikte, hızlı tanı ve üre döngüsü bozuklukları için daha iyi tedavilerle, etkilenen bebeklerin hayatta kalması çarpıcı bir şekilde iyileşmiştir.
Bebeklerin büyük bir bölümünde gelişimsel gecikmeler ve zihinsel geriliği olacaktır. Karaciğer nakli olmadıkça, tekrarlayan yüksek amonyağın krizleri hastalık veya diğer stres etkeni tarafından tetiklenmeye devam edebilir. Herhangi bir olası yüksek amonyak tetikleyicileriyle başa çıkmak için bir plan yapılması önemlidir. Bu yüksek amonyak dönemleri, üre döngüsü bozukluğu olan herhangi bir kişi için, hastalıkları genellikle iyi yönetilse bile, kritik derecede tehlikeli olabilir.
Genetik
OTC dışında, üre döngüsü bozuklukları otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Bu, etkilenen bir bebeğin hem annesinden hem de babasından etkilenen bir gen alması gerektiği anlamına gelir. Etkilenen bir çocuk bir çift olarak doğmuşsa, gelecekteki çocuklarının da bir üre döngüsü bozukluğu yaşama olasılığı yüzde 25'tir.
Üre siklusu bozukluğu formlarının aksine, OTC, X'e bağlı kalıtımı izler. Bu, etkilenen genin (kadınların ikisinde ve erkekte bir tane olduğu) X kromozomunda bulunduğu anlamına gelir. Bu nedenle, OTC erkeklerde kadınlardan daha yaygındır ve erkeklerde daha ciddi semptomlar olma eğilimindedir.
OTC geninin etkilenen bir kopyasına sahip olan dişilerde çoğu zaman hiçbir belirti görülmez ya da sadece çok hafiftir. Bununla birlikte, bu kadınların önemli bir azınlığının yaşamlarının bir noktasında yükseltilmiş bir amonyak bölümü vardır. Etkilenen bir OTC genine sahip bir kadının, potansiyel oğlunun bir üre döngüsü bozukluğu yaşama şansı yüzde 50'dir.
Üre döngüsü bozukluklarının aileleri için bir risk olduğunu bilirlerse, birçok kişi genetik bir danışmanla konuşmayı yararlı bulmaktadır. Üre döngüsü bozuklukları için doğum öncesi testler yapılabilir. Bazı durumlarda, bir çocuğa doğum öncesi ciddi bir üre döngüsü bozukluğu tanısı konmuşsa çiftler gebeliği sonlandırmayı tercih edebilir.
Bir Kelime Çok iyi
Çocuğunuzun ciddi bir genetik hastalığı olduğunu bilmek çok zor olabilir. Hastalara sıklıkla hasta olduklarında ve akut tıbbi müdahaleye ihtiyaç duydukları zaman üre döngüsü bozuklukları tanınır. Yalnız olmadığını bil. Sosyal medya aracılığıyla, benzer bir şey yaşamış diğer ailelerle bağlantı kurmak kolaydır. Tıbbi ekibiniz karar verme sürecinin her aşamasında sizinle konuşmanıza yardımcı olacaktır.
- Pay
- fiske
- E-posta
- Metin
- Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, vd. Üre siklus bozuklukları: Genel bakış. 2003 Nis 29 Güncelleme Tarihi Jun 22. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, vd., Editörler. GeneReviews® İnternet. Seattle (WA): Washington Üniversitesi, Seattle; 1993-2018.Mevcut:
- Häberle J, Boddaert N, Burlina A, vd. Üre döngüsü bozukluklarının tanı ve tedavisi için önerilen kılavuzlar. Orphanet J Nadir Görülen Dis. 2012 29 mayıs 7: 32. doi: 10.1186 / 1750-1172-7-32.
Öğrenme Bozukluklarını Teşhis Etmede Kullanılan 4 Test Türleri
Görsel motor entegrasyonu ve başarı gibi öğrenme güçlüğünün teşhisinde yaygın olarak kullanılan testler hakkında bilgi edinin.
Metatarsophalangeal (MTP) Eklem Bozukluklarını Anlamak
Metatarsophalangeal eklemlerin sorunları hakkında bilgi edinin. Ayağın topundaki bu ayak eklemleri, acı verici bazı durumlara sahip olabilir ancak tedavi edilebilir.
Gebelikte Uyku Bozukluklarını Tedavi Etmek İçin İlaç Güvenliği
Hamilelikte uykusuzluk, huzursuz bacak sendromu, narkolepsi ve parazomi gibi uyku bozukluklarını tedavi etmek için hangi ilaçların en güvenli olduğunu bulun