Nonketotik Hiperglisinemi: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Ketotik olmayan hiperglisemi (NKH) ciddi nörolojik sorunlara, komaya ve ölüme neden olabilen genetik bir durumdur. “Hiperglisemi”, anormal derecede yüksek bir molekül glisin seviyesine karşılık gelir. “Nonketotic” kelimesi NKH'yi artmış glisine neden olabilecek diğer sağlık koşullarından ayırır. Bu duruma bazen beyne zarar veren bir hastalık anlamına gelen "glisin ensefalopati" de denir.

NKH “doğuştan metabolizma hataları” olarak adlandırılan daha geniş bir tıbbi durum grubuna aittir. Bunlar vücutta belirli kimyasal dönüşümler yapan sorunlara yol açan genetik bozukluklardır. NKH nadir görülen bir durumdur: 60.000 yenidoğanda kabaca birinde teşhis edilir. Bununla birlikte, İsrail'in bazı bölgelerinde olduğu gibi, belirli alt gruplarda daha yaygın olabilir.

belirtiler

NKH'li insanlar değişken yoğunluğa ve semptom derecesine sahip olabilir. Araştırmacılar bunun nedeninden henüz emin değiller, ancak erkekler kızlara göre daha az ciddi semptomlar gösterme eğilimindedir ve hayatta kalma olasılıkları daha yüksektir. En sık, belirtiler doğumdan hemen sonra başlar. Bu bebekler aşağıdaki gibi belirtiler gösterir:

Yaygın Form Belirtileri

• Enerji eksikliği (uyuşukluk)
• Beslenme zorlukları
• Düşük kas tonusu
• Anormal kas gerizekalı
• hıçkırık
• Geçici olarak nefes almayı bıraktım

Belirtiler kötüleşebilir, bu da tam bir yanıt verme ve koma eksikliğine yol açar. Ne yazık ki, ölüm nadir değildir. Bebekler bu ilk dönemde hayatta kaldıklarında, etkilenen bireylerin hemen hemen her zaman ek semptomları vardır. Örneğin, bunlar ciddi gelişimsel sakatlıkları veya tedavisi çok zor olan nöbetleri içerebilir.

Daha az yaygın olarak, insanlar hastalığın atipik bir formundan muzdarip olabilir. Bu atipik vakaların bazılarında hastalık daha ılımandır. Örneğin, bireyin zihinsel engeli olabilir, ancak neredeyse kadar ciddi olmayabilir.

Atipik formların en yaygınında, semptomlar bebeklik döneminde daha sonra başlar, ancak diğer durumlarda, semptomlar çocuklukta daha sonraya başlamayabilir. Bu insanlar normal görünebilir ancak daha sonra öncelikle sinir sistemini etkileyen semptomlar geliştirebilir. Bunlar şunları içerebilir:

Atipik Form Belirtileri

• Nöbetler
• Anormal kas hareketleri
• Zihinsel engelli
• Davranışsal konular
• Dikkat hiperaktivite bozukluğu
• Skolyoz
• Yutma disfonksiyonu
• Anormal kas gerginliği
• Gastroözofageal reflü
• Diğer sinir sistemi problemleri

Semptomları bebeklik döneminde başlayan insanlar için, yaklaşık yüzde 20'si daha hafif bir hastalık şekline sahip olacaktır.

Son derece nadir olarak, bebekler “geçici NKH” denilen bir şey yaşarlar. Bazı uzmanlar bunun tartışmalı bir tanı olduğunu düşünürler. Bu durumlarda, glisin seviyeleri doğumda çok yüksektir, ancak bilinmeyen nedenlerle daha sonra normal veya normal seviyelere düşer. İki aylıkken tamamen kaybolan geçici semptomlar yaşayabilir.

Diğer durumlarda, geçici NKH'li bireyler, zihinsel yetersizlik gibi bazı uzun vadeli problemleri yaşamaya devam eder. Araştırmacılar hastalığın bu nadir görülen şeklini nasıl açıklayacağından emin değil. Diğer NKH formlarında etkilenen enzimin yavaş olgunlaşması sonucu olabilir.

Nedenler

NKH'nin semptomları, küçük bir molekül olan anormal derecede yüksek glisin seviyesinden kaynaklanır. Glisin, vücudunuzda protein yapmak için kullanılan bileşenlerden biri olan normal bir amino asittir. Glisin ayrıca normal olarak sinir sisteminde çeşitli sinyaller için kimyasal bir haberci olarak görev yaptığı önemli bir rol oynar.

Glisin birçok önemli fizyolojik rol üstlenir. Bununla birlikte, glisin seviyeleri çok yükselirse, sorunlara yol açabilir. Glisin reseptörlerinin aşırı uyarılması ve nöronların ölümü durumun bazı semptomlarına yol açabilir.

Normalde, seviyeler çok yükselmeden önce glisin bir enzim tarafından parçalanır. Bu enzimle ilgili bir sorun olduğunda (glisin ayrılma sistemi olarak adlandırılır), NKH oluşabilir. Buna, enzimi yapmak için kullanılan proteinlerden birinde anormal genetik mutasyonlar neden olur. Bu, çoğu zaman iki genden birinin (AMT veya GLDC geni) mutasyonundan kaynaklanmaktadır.

Bu mutasyonlar nedeniyle, vücutta, özellikle de beyinde ve sinir sisteminin geri kalanında fazla glisin oluşur ve bu da NKH'nin semptomlarına yol açar. Daha hafif NKH versiyonuna sahip kişilerin glisin bölünme sistemiyle daha küçük problemleri olabileceği düşünülmektedir. Bu, glisin seviyelerinin hastalığın şiddetli formundaki insanlarda olduğu gibi yükselmesini önler.

Teşhis

NKH'nin teşhisi zor olabilir. Fizik muayene ve birinin tıbbi öyküsü tanıda önemli bir rol oynar. Düşük kas tonusu, nöbet ve koma gibi semptomları olan bebeklerde, doktorların NKH olasılığını göz önünde bulundurmaları gerekir. Doktorların, benzer semptomlara neden olabilecek tıbbi durum olasılığını da ekarte etmesi gerekir. Çok çeşitli sendromlar, birçok farklı genetik problem dahil, bebeklerde nöbet gibi sorunlara neden olabilir.

NKH veya başka bir genetik problem söz konusuysa, nadir çocukluk genetik hastalıklarında bir uzmanla çalışmak genellikle yararlı olur.

Test, tanıda önemli bir rol oynar. Anahtar testlerin bazıları yüksek glisin seviyelerini kontrol eder. Bu, kan, idrar veya beyin omurilik sıvısındaki glisin testlerini içerebilir. Bununla birlikte, bazı tıbbi durumlar NKH'nin laboratuvar bulgularından bazılarını taklit edebilir. Bunlar, propiyonik asidemi ve metilmalonik asidemi dahil olmak üzere diğer nadir metabolizma bozukluklarını içerir. Valproat gibi bazı anti-epileptik ilaçlarla tedavi, ayrıca yüksek seviyelerde glisine neden olabileceğinden teşhise karışabilir.

NKH tanısını doğrulamak için, genetik testler (bir kan veya doku örneğinden), NKH'ye neden olduğu bilinen genlerden birinde anormallikleri kontrol edebilir. Daha az yaygın olarak, tanıyı doğrulamak için bir karaciğer biyopsisine de ihtiyaç duyulabilir.

Teşhisin bir parçası olarak, NKH'den ne kadar hasar alındığını değerlendirmek de önemlidir. Örneğin, bu beynin MR veya EEG gibi testler gerektirebilir. Uzmanların nörolojik ve gelişimsel değerlendirmeleri yapması da önemlidir.

tedavi

NKH'li bebekler genellikle çok hastadır ve yenidoğan yoğun bakım ünitesinde (NICU) tedavi gerektirir. Burada yüksek seviyede müdahale ve bakım alabilirler.

İlk kritik dönemde hayatta kalan bir bebek, nörologlar ve gelişimsel uzmanlar dahil olmak üzere tıp uzmanlarının yaşam boyu dikkatine ihtiyacı olacaktır.

Maalesef, NKH'nın daha yaygın ve ciddi formları için gerçek bir tedavi yoktur. Bununla birlikte, daha az ciddi hastalığı olan insanlar için, biraz yardımcı olabilecek bazı tedaviler vardır. Bunlar daha erken ve agresif bir şekilde verilirse, bazı yararlar sağlamaları muhtemeldir. Bunlar şunları içerir:

• Glisin seviyesini düşüren ilaçlar (sodyum benzoat)
• Bazı nöronlarda aksiyon glisinine karşı çıkan ilaçlar (dekstrometorfan veya ketamin gibi)

NKH’daki nöbetleri tedavi etmek de önemlidir. Bunların fenitoin veya fenobarbital gibi standart ilaçlarla ele alınması çok zor olabilir. Başarılı tedavi, antiepileptik ilaçların bir kombinasyonunu gerektirebilir. Bazen vagal sinir stimülatörleri veya özel diyetler gibi nöbetlerin kontrolüne yardımcı olmak için başka müdahaleler gerekebilir.

Diğer Belirtiler İçin Tedavi

NKH'nin diğer semptomlarının da ele alınması gerekir. Bunlar şunları içerebilir:

• Mekanik ventilasyon (erken solunum problemleri için)
• Gastronomi tüpü (yutma problemi olan bebekler beslenme alabilir)
• Fiziksel terapi (kas problemleri için)
• Entelektüel performansı ve özerkliği en üst düzeye çıkarmak için müdahaleler

Aynı zamanda, klinik çalışmaların olasılığını araştırmaya değer. Çocuğunuza faydalı olabilecek tıbbi çalışmalar olup olmadığını öğrenmek için doktorunuzdan ya da hükümet araştırmalarını araştırın.

miras

NKH otozomal resesif genetik bir durumdur. Bu, NKH'li bir kişinin hem annesinden hem de babasından etkilenen bir gen alması gerektiği anlamına gelir. Sadece bir etkilenen geni olan insanlar bu durumu anlamazlar.

Bir anne ve babanın her ikisinin de etkilenen tek bir geni varsa, NKH ile doğan bir çocuğa sahip olma şansı yüzde 25'tir. Çocuklarının belirtileri olmadan NKH için bir taşıyıcı olma olasılığı yüzde 50'dir.

Çok daha az yaygın olan NKH, sporadik bir mutasyondan ortaya çıkabilir. Bu sadece, ebeveynlerinden yalnızca birinin etkilenen mutasyonu taşımasına rağmen, bir çocuğun NKH ile nadiren doğabileceği anlamına gelir.

Ailenizde biri NKH ile doğmuşsa, genetik bir danışmanla çalışmak genellikle çok yararlıdır. Bu profesyonel size kendi durumunuzdaki riskler hakkında bir fikir verebilir. NKH riski varsa doğum öncesi testler de yapılabilir. İn vitro fertilizasyon, hastalık için embriyoların ön taramasını yapmak isteyen çiftler için bir seçenek olabilir.

Genetik Hastalıklar Nasıl Miras Alınır?

DipHealth'den Bir Kelime

NKH tanısı aileler için yıkıcıdır. Küçük çocuğunuzun çok az tedavisi olan bir hastalığı olduğunu bilmek çok zor olabilir. Çocuğunu kaybetmek trajiktir; Hayatta kalan çocuklar ömür boyu destek ve bakıma ihtiyaç duyacaktır. Diğer aileler ile ağ kurmak, bilgi edinmenin ve bağlantı hissinin güçlü bir yolu olabilir. Sağlık ekibinizin mümkün olan her şekilde sizi desteklemek için burada olduğunu bilin. İhtiyacınız olduğunda destek sisteminize ulaşmaktan çekinmeyin.