IVF Başarısını Sağlamak İçin Aşağı Düzenleme Nasıl Kullanılır?

Aşağı regülasyon, bilim adamlarının vücudun belirli uyaranlara tepkisini azaltma veya baskılama sürecini tanımlamak için kullandıkları bir terimdir. İn vitro fertilizasyon (IVF) ile ilgili olarak kullanıldığında, aşağı regülasyon, tedavi sırasında yumurtlamayı ve yumurtanın olgunlaşmasını daha iyi kontrol etmek için yumurtalıklann "temel olarak" kapanır.

Bu amaçla kullanılan iki tip ilaç vardır: GnRH agonistleri ve GnRH antagonistleri. Bir agonist, bir yanıtı uyaran bir ilaç türü iken, bir antagonist, bir yanıtı engelleyen bir tiptir. İki ilaç için etki mekanizmaları farklı olsa da, ikisi de vücudun yumurta gelişimini ve yumurtlamayı tetikleyen çeşitli hormonların üretimini baskılayarak çalışır. Bu şekilde, yumurtalıkların fizyolojik işlevlerini aşağı doğru düzenlerler.

IVF Tedavisinde Neden Down-Regülasyon Kullanılır?

Yumurtalıklarınız binlerce folikül içerir. Her folikül, olgunlaşmamış bir yumurta veya oosit içerir.

Döngününüzün başlangıcında, luteinize edici hormon (LH) ve folikül uyarıcı hormon (FSH), bir grup rekabetçi foliküldeki olgunlaşma sürecini tetikler. Kökler büyümeye başladıkça, yumurtlama nihayet gerçekleşene kadar LH ve FSH akışını düzenlerken diğer hormonları serbest bırakırlar.

Yumurtlama genellikle sadece bir yumurtayı içerir. Bu yumurta bırakıldıktan sonra, o gruptaki tüm diğer foliküller soldurup ölür. IVF ile doktorunuz bunun olmasını istemiyor. Bunun yerine, amaç bu yanıtı aşağı doğru düzenlemek olacaktır:

1. Çoklu foliküller, canlı ve olgun bir yumurta üretebilir.
2. Yumurtalar kolayca toplanabilmeleri için foliküllerde kalır.

Uzun ve Kısa IVF Protokolü

Ayrıca uzun ve kısa protokol şartlarını da duymuş olabilirsiniz. Bunlar aşağı regülasyona iki farklı yaklaşımı tanımlar. Adından da anlaşılacağı gibi, bu iki yaklaşım arasındaki fark, vücutta zaman aşımı düzenlemesinin uzunluğudur.

Uzun protokol ile IVF tedavisi gerçekleşmeden önce döngüde aşağı regülasyona başlanır. Daha önce döngünün bir veya iki gününde başlayabilir veya yaklaşık bir haftalık yumurtlama sonrası (21. gün) orta-luteal faza kadar başlamayabilir. Gonadotropin salgılatıcı hormon agonistleri olarak bilinen ilaçlar, en yaygın olanı Lupron olan uzun bir protokol aşağı regülasyonu sırasında kullanılır. (Aşağıdaki ilaçlar hakkında daha fazla bilgi.) Doğum kontrol hapları da tedaviden önce veya iki kez de alınabilir.

Uzun IVF protokolleri daha fazla ilaç ve daha fazla enjeksiyon gerektirir, bu da çevrimin daha pahalı olma eğiliminde olduğu anlamına gelir. Ayrıca, hormonlarınız daha fazla gün boyunca aşağı düzenlendiğinden, daha uzun bir süre boyunca yan etkiler yaşamanız daha olasıdır.

Bununla birlikte, birçok kadın için, uzun IVF protokolü IVF başarısı için en iyi şansı sunuyor. Bu, ek tedavi günlerini, yan etkileri ve artan maliyeti muhtemelen daha değerli hale getirir.

Kısa protokolde aşağı regülasyon hızlı bir şekilde sağlanır ve genellikle IVF döngüsünün başlangıcına kadar başlamaz. Bunun için kullanılan ilaçlar, Antagon, Ganirelix ve Orgalutran gibi GnRH antagonistleridir. Kısa protokol, zayıf yanıt veren kadınlar için daha iyi olabilir ve ovaryan hiperstimülasyon sendromu (OHSS) geliştirme riski yüksek olan kadınlar için daha iyi olabilir. İlaçları daha kısa bir süre için kullandığınız için, bu aynı zamanda daha düşük maliyetler ve daha az sayıda yan etki anlamına gelir.

Öte yandan, kısa protokol daha az folikül (ve bu nedenle daha az embriyo) yol açabilir. GnRH antagonistlerinin, risk hala nispeten küçük olmasına rağmen, doğum kusurları riskinin artması ile ilgili bazı endişeler de vardır.

Aşağı regülasyon için kullanılan ilaçlar

IVF'de downregülasyon için kullanılan bir dizi ilaç vardır ve bunlar geniş bir şekilde aşağıdaki gibi karakterize edilir:

• GnRH agonistleri Lupron (leuprolide), Synarel (nafarelin) ve Zoladex (goserelin) gibi ilaçları içerir. GnRH agonistleri, gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) olarak bilinen doğal olarak oluşan hormonu taklit eder. Bu, FSH ve LH'nin artan üretimini tetikleyen bir hormondur. Vücudun "sahte" GnRH ile su yüzüne çıkmasıyla, yumurtalıklar gittikçe bunalmış hale gelir ve sonunda üç hafta sonra LH ve FSH üretimini durdurur.
• GnRH antagonistleri Antagon (ganirelix) ve Cetrotide (cetrorelix) ilaçlarını içerir. GnRH antagonistleri GnRH üzerindeki reseptöre bağlanarak ve herhangi bir türden sinyal alma yeteneğini bloke ederek çalışır. Bunu yaparak, FSH ve LH üretimi neredeyse anında kapatılır.

GnRH ilaçlarını birkaç gün veya hafta boyunca aldıktan sonra, uterus kaplamasının ince olduğunu ve yumurtaların toplanmaya hazır olduğunu doğrulamak için bir ultrason kullanılacaktır. Daha sonra yumurtalıkların uyarılması için doğurganlık ilaçları uygulanacak, daha sonra yumurtalar lokal anestezi altında toplanacaktır.

Alternatif Yönetmelikler

Down regülasyon, IVF sırasında yumurtalıkların duyarsızlaştırılması için etkili bir yöntem olmasına rağmen, tüm kadınlar için iyi sonuç vermez.

Bu özellikle düşük yumurtalık rezervleri olan kadınlarda (önemli ölçüde azalmış yumurta sayısı) geçerlidir. Çalışmak için çok daha az folikül olması gerektiğinden, GnRH ilaçları çok işe yarayabilir. Yumurtalıkların duyarsızlaştırılmasından ziyade, döngüyü tamamen iptal edebilirler.

Bu kadınlar için doğurganlık uzmanlarının aşağı regülasyonu gerçekleştirmek için kullanacağı alternatif teknikler vardır:

• IVF'den bir ay önce doğum kontrol haplarını başlatmak ve daha sonra olgunlaşma ve yumurtlama sürecini hızlandırmak için dozları atlamak
• GnRH ilaçlarını daha az günlerde veya daha az günlerde vermek
• GnRH tedavisini normalden çok daha geç başlatıyor
• Farklı aşamalarda GnRH enjeksiyonlarını başlatmak ve durdurmak
• Tedaviye ilave hormonlar eklemek

Bu süre zarfında, doktor foliküler gelişimi değerlendirmek ve daha iyi düzenlemek için kan testleri ve ultrason kullanacaktır.