Meme Kanseri Genleriyle Bağlantılı Akciğer Kanseri (BRCA2)

Şimdiye kadar muhtemelen bazı genlerin insanları kansere yönelttiğinin farkındasınız. Angelina Jolie'nin bir "meme kanseri geni" nedeniyle önleyici mastektomilerini çevreleyen medya kapsamı, kamuoyu bilincini arttırdı. Daha yeni ve daha az yayınlanmış çalışmalar, aynı genlerden birinin meme kanseri riskini artıran spesifik bir mutasyonun, akciğer kanseri gelişme riskini de artırabileceğini keşfetti. Ancak kimin risk altında olduğunu açıklamadan önce, birkaç terimi tanımlamaya yardımcı olur.

Genetik Bir Yatkınlık Nedir?

BRCA2 gibi bir gen mutasyonuyla dünyaya gelmek, kesinlikle kanser olacağınız anlamına gelmez. Bunun yerine, miras aldığınız anlamına gelir duyarlılık (genetik yatkınlık) veya hastalığa yakalanma olasılığının artması. Spesifik gen mutasyonuna bağlı olarak, riskiniz büyük ölçüde değişebilir. Örneğin, bir mutasyon, bir hastalık geliştirme şansınızın yüzde 80 olması veya çok küçük olabileceği anlamına gelebilir.

Çoğu zaman, kanserin nedeni çok faktörlü olarak kabul edilir. Bu, birçok (çoklu) faktörün, kansere neden olmak veya önlemek için birlikte çalıştığı anlamına gelir. Akciğer kanseri durumunda, bu sigara içme, hava kirliliği, radon maruziyeti veya kalıtımın bir arada olması riskini artırırken, sağlıklı bir diyet ve egzersiz gibi faktörler riski azaltabilir.

BRCA2 Gen Mutasyonu Nedir ve Kansere Neden Olur?

BRCA2 geninin resmi adı "meme kanseri 2, erken başlangıçlı" gendir. Genin mutasyonlarının ilk olarak meme kanseri ile, özellikle de genç kadınlarda meme kanseri ile ilişkili olduğu bulundu.

Genler vücuttaki proteinleri kodlayarak işlev görürler. BRCA genleri mutasyona uğradığında, anormal proteinler oluşur. BRCA2 geni bir tür tümör baskılayıcı gendir. Bu genler, fonksiyonu hasarlı DNA'yı (çevresel toksinler, radyasyon veya gen replikasyonundaki hatalar sonucu hasar görmüş hasarlar nedeniyle) onarmak veya apoptozis adı verilen programlanmış hücre ölümü süreci ile hücreyi çıkarmak olan proteinleri kodlar. Bu onarım olmadan (veya hücrenin apoptoz yoluyla çıkarılması), hasarın kontrolsüz gitmesine izin verilir ve kanserli hücreler oluşabilir.

Bazı gen mutasyonları tek bir proteini etkilerken, BRCA2 bir tür yönetici gibi çalışan bir proteini kodlar. Fonksiyonu hasarlı DNA'yı tamir etmek için proteinleri kodlayan birçok genin eylemlerini yönlendirmekten sorumludur. BRCA2'deki mutasyonların hepsi aynı değildir ve araştırmacılar mutasyonun 800'den fazla varyasyonunu buldular.

Bu Mutasyonlar Ne Kadar Yaygındır?

Kabaca Avrupa soylarının insanların yüzde ikisinde BRCA2 mutasyonu vardır. Bu mutasyon, kromozom 13 üzerinde meydana gelir ve bir anne veya babadan kalıtsal olabilir. Herkes bu genlerden ikisini taşır ve sadece bir tanesinde mutasyon riski vardır.

Bu gen mutasyonu otozomal dominant paternde kalıtsaldır; yani eğer bir ebeveyn mutasyon ile bir gen taşırsa, çocuklarının mutasyona sahip olma şansı yüzde 50'dir. Yukarıda belirtildiği gibi, bir BRCA2 mutasyonuna sahip olmak mutlaka kansere neden olmaz, ancak riski arttırır.

BRCA2 Gen Mutasyonu ve Akciğer Kanseri

Belirli bir BRCA2 gen mutasyonu ile akciğer kanseri arasında bir ilişki vardır. 2014 yılında yayınlanan bir çalışmada araştırmacılar akciğer kanseri olan 11.000'den fazla kişiye baktı ve akciğer kanseri olmayan 15.000'den fazla kişiyle karşılaştırdı. Belirli bir BRCA2 mutasyonu taşıyan sigara içenlerin, mutasyon olmadan sigara içenlerin akciğer kanserine yakalanma riskinin neredeyse iki katı olduğunu buldular.

Bu sayılarda ne anlama geliyor? Sigara içenlerin akciğer kanseri gelişme olasılığı sigara içmeyenlere göre 40 kat daha fazladır. Mutasyonu taşıyan sigara içenlerin hastalığı geliştirme olasılığı yaklaşık 80 kat daha fazladır. Bunu başka bir şekilde açıklamak: genellikle sigara içen kişilerin yüzde 13 ila 15'inde akciğer kanseri olması beklenir, ancak BRCA2 gen mutasyonu için pozitif olan sigara içenler için yaşam boyu riskleri yaklaşık yüzde 25'tir. Hiç sigara içmeyenler için, çalışmada açıklanan spesifik BRCA2 gen mutasyonu için pozitif olanlar için akciğer kanseri gelişme riski yüzde ikiden biraz daha azdır.

BRCA2 gen mutasyonları, en küçük hücreli dışı bir akciğer kanseri biçimi olan skuamöz hücreli akciğer kanseri ile en yakından ilişkilidir.

BRCA2 Mutasyonları ile İlişkili Diğer Kanserler

Diğer bazı kanserler, BRCA2 mutasyonları ile ilişkilidir. Bunlar şunları içerir:

1. Kadın meme kanseri - BRCA2 mutasyonu olan kadınlar için, yüzde 45'i 70 yaşına kadar meme kanseri geliştirecek
2. Erkek meme kanseri
3. Yumurtalık kanseri - Bu mutasyona sahip kadınların yüzde 11 ila 17'sinde yumurtalık kanseri gelişir (normalde kadınların yüzde 1,4'ü)
4. Pankreas kanseri
5. Fallop tüpü kanseri
6. Melanom
7. Periton kanseri
8. Prostat kanseri
9. Larinks kanseri

Mutasyon Yaptığınızı Nasıl Bilirsiniz?

Şu anda, bir BRCA2 mutasyonu taşıyan çoğu kişi tamamen farkında değildir. Ailede meme kanseri öyküsü olması, özellikle birkaç üyede veya genç yaşta meydana gelmişse, olasılığını arttırır.

Mutasyonun Aşkenazi Yahudileri ve Norveç, Hollanda ve İzlanda soyları halkları gibi bazı etnik gruplarda daha yaygın olduğu bulunmuştur.

Gelecek

Gelecekte, bu mutasyonu barındıran akciğer kanserli insanlar için ilaçlar mevcut olabilir. Akciğer kanseri ile denenmemiş olsalar da, PARP inhibitörleri olarak bilinen ilaçlar, BRCA2 mutasyonları olan meme kanseri ve yumurtalık kanseri olan kişileri içeren klinik çalışmalarda biraz başarılı olmuştur.

Ana Puan Alın

1. Bir yatkınlığın kanser olacağınız anlamına gelmediğini hatırlamak önemlidir. Sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürmek, sağlıklı beslenmek ve egzersiz yapmak riskinizi azaltabilir.
2. İyi bir aile hekimliği öyküsü alın ve diğer aile üyelerini de bunu yapmaya teşvik edin. Bu, kansere olduğu kadar kalp hastalığı gibi diğer koşullara da yatkınlığı ortaya çıkarabilir. Ailenizin geçmişine bağlı olarak doktorunuz sizi daha yakından veya daha erken yaşta bu durumlar için izlemeyi seçebilir. Bazı koşulların geçmişte farklı isimlere sahip olduğunu unutmayın; örneğin, kalp yetmezliği ile ilişkili şişlik için "damlayan".
3. Sigara içiyorsanız, bir BRCA2 gen mutasyonunun olup olmadığına bakın.
4. Yüksek risk altındaki kişiler için, doktorunuzla akciğer kanseri taraması seçeneğini konuşun.