HIV Gen Terapisine Yeni Yaklaşımlar
İçindekiler:
CİNSEL YOLLA BULAŞAN HASTALIKLAR / BEL SOĞUKLUĞU / FRENGİ HPV AİDS HEPATİT / HİV AŞISI / İLAÇLAR (Eylül 2024)
Florida'daki Harvard Tıp Okulu ve Scripps Araştırma Enstitüsü'nden araştırmacılar, kas içi olarak verilen yeni bir gen terapisinin, virüse tekrar tekrar maruz kalan bir grup makak maymununda HIV-1 ve HIV-2'nin bulaşmasını etkili bir şekilde engellediğini açıkladı. Keşif, insanlarda aynı korumaları sağlayabilecek bir aşı adayı geliştirmeye yönelik ilk adım olarak görülüyor.
Harvard ve Scripps araştırmacıları laboratuvarda oluşturulmuş bir molekül geliştirdiler. ECD4-IgHIV, enfeksiyon sırasında doğal olarak bağlandığı beyaz kan hücrelerinin yüzeyinde bulunan iki tip protein reseptörünü taklit eder. Bunu yaparken, HIV kendisini genetik yapıya kilitlemek için "kandırılır" ve böylece onu nötralize eder.
ECD4-Ig Nasıl Çalışır?
eCD4-Ig, birlikte bir antikor parçası üzerine birleştirilmiş olan bir hücreye "kilitlenen" bir giriş olarak görev yapan iki hedef reseptör olan bir CD4 ve bir başka CCR5 fragmanı oluşur. Genetik yapı daha sonra doğrudan kas dokusuna iletilen bir adenovirüs (bir hastalığa neden olmayan virüs türü) içine yerleştirilir. Bir kez orada, zararsız virüs hızlı bir şekilde hücreleri enfekte eder, DNA'sını çekirdeğe sokar ve bunları protein fabrikalarına dönüştürür - bu modifiye edilmiş antikorların gittikçe daha fazla açığa çıkarır.
"Geliştirilmemiş" CD4-Ig (diğer bir deyişle CCR5 fragmanı olmadan) kullanma konusundaki önceki girişimler en iyi ihtimalle yalnızca kısmen başarılı olmuştur. Diğer durumlarda, değiştirilmiş antikorların konsantrasyonları çok düşük olsaydı, HIV aktivitesi sadece artardı. Bunun nedeni, HIV'in alıcıları mutasyona ve bağlanmaya yetecek kadar nötralizasyondan kaçabilmesidir.
HIV, eCD4-Ig'nin varlığında hala kaçabilir ve mutasyona uğrasa da, bivalent (yani, iki kromozom kümesi içeren) etkileşimi, mutasyona uğramış virüse ağır bir maliyet getirmekte ve çoğaltma kabiliyetini önemli ölçüde azaltmaktadır.
Kontrollü hayvan çalışmalarında araştırmacılar, genetiği değiştirilmiş adenovirüsün aşıladığı aşıların, art arda yüksek dozlarda enjekte edildikten sonra bile HIV-1, HIV-2 ve SIV (HIV'in simian formu) suşlarını bloke edebildiklerini bildirdi. 40 hafta boyunca virüs. Aşılanan maymunlardan hiçbiri enfekte olmadı ve hiçbiri eCD4-Ig üzerinde herhangi bir olumsuz etki yaşamamış (muhtemelen vücutları proteinleri kendileri olarak tanıdığı için).
ECD4-Ig aşılanmamış olan maymunların hepsi enfekte olmuştur.
Bütün bunlar ne anlama geliyor?
İnsanlarda yapılan testlerin aynı sonuçları vereceğini önermek için henüz çok erken olsa da, yaklaşım HIV'e karşı etkili bir nötralize edici aşı geliştirilmesinde potansiyel olarak oyun değiştiren bir strateji önermektedir.
Bazıları, uzun vadede etkili bir şekilde çalışan başarılı bir eCD4-Ig aşısının geliştirilmesinin, HIV ile enfekte olmuş hastalarda, tek başına veya diğer ajanlarla viral aktivitenin nötrleştirilmesinde etkili olabileceğini varsaymaya başlamıştır. Bu, aslında başarılabilirse, derin, çok ilaca dirençli hastalar bile potansiyel olarak fayda sağlayabilir.
Yine de, tüm bunlar oldukça spekülatif. Daha fazla araştırma, önümüzdeki aylarda büyük olasılıklar sağlayacak ve yakın gelecekte erken aşamadaki insan denemelerine yol gösterecek.
Gen Tedavisinde Diğer Yeni Yaklaşımlar
Harvard / Scripps araştırmasına ek olarak, diğer bilim insanları HIV enfeksiyonlarıyla savaşmak veya bunları önlemek için diğer gen düzenleme tekniklerini araştırıyorlar.
Temple Üniversitesi'ndeki bilim adamlarından bu tür bir model, bir hastanın kanından HIV bulaşmış T-hücreleri alır ve denilen bir enzim kullanır. Cas9 HIV genetik materyalini konak hücrenin DNA'sından "koparmak". Böylece, hücreler HIV tarafından daha az enfekte olurlar.
Bu hücrelerin hastanın vücuduna geri enjekte edilmesiyle, HIV'in enfekte olma kabiliyetinin büyük ölçüde azaltılacağı, hastalığın ilerlemesini yavaşlatacağı ve yeniden yapılandırılmış hücrelerin kişinin genomunun bir parçası haline gelmesine (genetik yapıya) girdiği teoriktir.
Benzer şekilde, UCLA'daki bilim adamları, adlandırılan mühendislik molekülünün kullanımını araştırıyorlar. OTOMOBİL (kimerik antijen reseptörü), herhangi bir kan hücresini hastalıklara karşı savaşan beyaz bir kan hücresine dönüştürebilir. CAR'ı kan oluşturan kök hücrelere sokarak, bilim insanları, hücreleri serbest dolaşan HIV'i nötralize etmek için gereken spesifik "katil" tiplerine dönüştürmeyi başardılar.
Her iki çalışma da şu anda test tüpü aşamasında iken, keşiflerin olası nötralize edici HIV aşı adaylarının geliştirilmesinde önemli olduğu düşünülmektedir.
HIV Terapisine zarar veren 4 Alışkanlık
HIV'li insanlar modern HIV terapisi sayesinde normal yaşam sürdürebilirken, bazı günlük alışkanlıklar bu kazanımların çoğunu geri alabilir.
Yetişkinlerde HIV Terapisine Başlama Kuralları
Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı, HIV ile enfekte yetişkinlerde antiretroviraların başlatılması ve kullanımı ile ilgili kılavuzlarını güncelledi.
HIV ile Mücadelede Yeni İmmünolojik Yaklaşımlar
İlginç bir çalışmada, Johns Hopkins bilim adamları vücudun kendi bağışıklık hücrelerinin HIV ile enfekte hücreleri daha iyi tespit etmek ve öldürmek için eğitilebileceğini göstermiştir.