HLA-DQ8 ve Çölyak Hastalığının Genetiği

Çölyak hastalığı, glüten yemenin gastrointestinal semptomlara ve ince bağırsaklarda hasara neden olabileceği otoimmün bir hastalıktır. Hala tam olarak anlaşılmayan ancak kısmen bir kişinin genetiğiyle güçlü bir şekilde bağlantılı görünen bir hastalıktır.

Bunu, ebeveyn veya kardeş gibi birinci dereceden bir akraba da hastalığa sahipse, çölyak hastalığı riski önemli ölçüde arttığından, geniş bir perspektiften biliyoruz.

Son yıllarda, genetik testlerin ortaya çıkmasıyla, bilim adamları çölyak hastalığı olan kişilerde daha sık görülen iki spesifik geni tanımlayabilmişlerdir. Bunlar insan lökosit antijeni (HLA) olarak bilinen bir grup gen kompleksine aittir ve şunları içerir:

• Çölyak hastalığı olan kişilerin yaklaşık yüzde 90'ında mevcut olan HLA-DQ2
• Aynı popülasyonun kabaca yüzde sekizinde görülen HLA-DQ8

HLA-DQ8 hastalığın daha az zorlayıcı bir nedeni gibi görünse de, DQ2 dışı olguların çoğunu oluşturur ve özellikle dikkat çekici kılan başka özelliklere sahiptir.

HLA-DQ8 ve Çölyak Hastalığı Arasındaki Bağlantı

HLA-DQ genlerinin DQ2 ve DQ8'in sadece iki olduğu birçok farklı tip (serotip) vardır. Bir grup olarak, temel işlevleri vücudun zararlı olabilecek ajanları tanımlamasına yardımcı olmak, bağışıklık sisteminin bu hücreleri nötralizasyon için hedeflemesini sağlamaktır.

Her birimiz, biri annemizden, diğeri babamızdan devraldığımız HLA-DQ serotipinin iki kopyası var. Bir kişi aynı HLA-DQ tipini ebeveynlerinden miras alırsa, homozigot olduğu söylenir. Eğer kişi iki farklı tip miras alırsa, buna heterozigot denir.

Benzersiz bir serotip olarak, HLA-DQ8 en sık olarak çölyak hastalığı, romatoid artrit ve genç diyabet gibi otoimmün hastalıklarla bağlantılıdır. Bilinmeyen nedenlerden ötürü, bu gen vücudun kendisine karşı savunmasını döndürebilir ve bağışıklık sistemini kendi hücrelerine saldırmaya ve yok etmeye yönlendirebilir.

Çölyak hastalığı ile ilgili olarak araştırmalar, HLA-DQ8 homozigot olmanın genel popülasyona kıyasla riskinizi on kat artırdığını göstermiştir. Bir kopya HLA-DQ8 ile bile, riskiniz iki katından fazla.

Bununla birlikte, heterozigotluk her zaman daha az risk anlamına gelmez. HLA-DQ8'i yüksek riskli HLA-DQ2 sürümü ile birleştirirseniz, hastalık olasılığınız genel halkın yaklaşık 14 katı kadardır.

DQ8 Bölgeye Göre Nasıl Değişir?

HLA-DQ8 ifadesi dünyanın bir yerinden diğerine önemli ölçüde değişebilir. Örneğin, Avrupa'da, en çok görülen çölyak hastalığı ve genç diyabet. Benzer şekilde, bunun HLA-DQ2 olmadığı Japonya'da, DQ8 serotipi çölyak hastalığının tek nedenidir (kısmen Japon diyetindeki glüten akışıyla desteklenir).

Karşılaştırma ile HLA-DQ8, ABD'deki çölyak hastalığı vakalarının sadece küçük bir kısmını temsil eder ve daha yaygın olarak romatoid artrit ile ilişkilendirilir. Hastalığın ilerlemesi açısından önemli değil. Bugüne kadar, herhangi bir serotipin hastalığın şiddeti üzerinde herhangi bir etkisi olduğu konusunda bir öneri yoktur. Bu nedenle, bazı insanların hastalığı neden diğerlerinden daha kötü hale getirdiği konusunda başka faktörlerin de rol oynaması muhtemeldir.