Adrenolökodistrofi (ALD) —Lenzenzen Yağ Hastalığı
İçindekiler:
- Kalıtım Kalıpları
- Nedenler
- belirtiler
- Erkekler ALD Fenotipleri
- Kadın ALD Belirtileri
- Teşhis
- ALD Tarama
- tedavi
- Kök Hücre Nakli
- Hormon değişim terapisi
- Lorenzo'nun Yağı
Adrenolökodistrofi (ALD), miyelin adı verilen sinir hücreleri etrafındaki membranın parçalanmaya başladığı kalıtsal bir dejeneratif bozukluktur. Hastalık ilerledikçe, ALD, hiperaktivite, nöbetler, motor becerilerin kaybı, konuşma ve işitme problemleri, körlük ve sonuç olarak yanıt vermeyen demans gibi bir dizi nörolojik semptomlara neden olabilir.1992'de "Lorenzo's Oil" filmiyle dünyanın dikkatini çeken ALD, bazen Lorenzo'nun Yağ hastalığı olarak da adlandırılmaktadır.
ALD, her 21.000 erkek doğumda birini ve her 16.000 kadın doğumda birini etkileyen oldukça nadir görülen bir genetik bozukluktur. ABCD1 olarak bilinen bir mutasyonu saptayabilen bir genetik test ile kesin olarak teşhis edilebilir. Aynı test doğum öncesi, yenidoğan ve önyargı taraması için de kullanılabilir.
Semptomların başlangıcı erken çocukluktan sonraki yetişkinlere kadar değişebilirken, daha küçük yaştaki çocuklar, semptomların ilk ortaya çıkmasını takiben bir ila on yıl arasında meydana gelen ölümle en şiddetli şekilde etkilenirler.
Kalıtım Kalıpları
ALD belirtileri cinsiyete ve ilk ortaya çıktığında yaşam evrelerine göre değişebilir. ALD, X'e bağlı resesif bir bozukluktur, yani genetik mutasyon, bir kişinin cinsiyetini belirleyen iki kromozom üzerinde bulunur. Dişilerde iki X kromozomu (XX) bulunur ve erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu (XY) bulunur.
Genel olarak, erkekler X'e bağlı resesif bir bozukluktan en çok etkilenirken, kadınlar genellikle mutasyonun taşıyıcılarıdır. Bunun birkaç nedeni var:
- Eğer bir çift bir erkeğe sahipse, anne X kromozomuna ABCD1 mutasyonuna katkıda bulunurken, baba Y kromozomuna katkıda bulunacaktır. Annelerin çoğunun etkilenmiş bir X kromozomu ve bir normal X kromozomu olacağı için, bir erkek ALD'yi almada 50/50 şansa sahip olacaktır.
- Eğer çiftin bir kızı varsa, anne ve babanın ABCD1 mutasyonuna katkıda bulunmaları son derece nadirdir. Çoğu durumda, kız bir normal X kromozomuna sahip olacaktır. Bu durumda hastalık normal X kromozomunun resesif ABCD1 mutasyonu ile X kromozomu üzerinde egemen olacağından hastalık daha gelişebilir ancak daha hafif olabilir.
Nedenler
ABCD1 geninin bir mutasyonu, vücudun çok uzun zincir yağ asitleri (VLCFA) olarak bilinen yağ moleküllerini parçalamak için ihtiyaç duyduğu bir proteinin tükenmesine neden olur. Ortaya çıkan VLCFA birikiminin, beyindeki beyaz maddeyi içeren hücrelerin miyelin kılıfını yavaş yavaş yok eden bir enflamatuar etkiye sahip olduğu görülmektedir. Aynı zamanda, her ikisi de hormon üreten adrenal bezlerin ve testislerin işlevini doğrudan bozar.
VLCFA konsantrasyonunun tüm vücutta aynı olacağı göz önünde bulundurulduğunda, bu hücreler neden etkilenmez ve başkaları hala bilinmemektedir. Ayrıca, kandaki yüksek VLCFA konsantrasyonları mutlaka ALD semptomlarına karşılık gelmez. Aslında, yüksek konsantrasyonlu bazı insanlar daha hafif semptomlara sahip olurken, kadınlar bazen kanlarında tamamen normal VLCFA değerlerine sahip olacaklardır.
Genel olarak konuşmak gerekirse, ABCD1 mutasyonu olan erkeklerin yüzde 99'u anormal VLCFA konsantrasyonlarına sahip olacaktır.
belirtiler
Bir çocuk ABCD1 mutasyonunu geçse bile, yaşayabileceği belirtiler dramatik olarak değişebilir. Sonunda, her biri hastalığın farklı bir ifadesine (fenotip) karşılık gelen mutasyonun (genotipler) birçok farklı varyasyonu olabilir.
Bilim adamları bu varyasyonları henüz tam olarak anlamadıklarında, erkek ve kadınlarda, özellikle başlangıç yaşı ve hastalığın tipik seyri gibi ortak özelliklere dayanan fenotipleri tanımlayabilmişlerdir.
Erkekler ALD Fenotipleri
ALD olgularının yaklaşık yüzde 35'i 11 yaşından önce gelişir. 21-23 yaş arası erkekler daha büyük bir grubu (yüzde 46) temsil ederken, hastalığın belirtileri genellikle daha az şiddetli olur ve bazı durumlarda hiç bir zaman belli bir aşama.
En yaygın dört erkek fenotip, aşağıdaki gibi geniş bir şekilde tarif edilebilir:
- Çocukluk çağı serebral ALD 3 ve 11 yaşları arasında ortaya çıkar ve nörolojik fonksiyonun azalması ile ilişkilidir, duygusal dengesizlik, hiperaktivite ve yıkıcı davranışlarla başlar ve nöbetlere, spastisiteye, idrar kaçırmaya, motor becerilerin kaybına, körlüğe ve nihayetinde yanıtsızlığa yol açar. demans.
- Ergen ALD Çocukluk serebral ALD ile aynı semptomları olan 11 ve 21 arasında, daha yavaş bir hızda gelişmesine rağmen oluşur.
- Adrenomyelonöropati (AMN) 21 ve 37 arasında ortaya çıkar ve ilerleyici sinir ağrısı (nöropati), bozulmuş motor ve duyusal işlev ve cinsel işlev bozukluğu ile karakterizedir. Yaklaşık yüzde 40'ı serebral ALD'ye ilerleyecek.
- Yetişkin ALD serebral ALD'nin tüm ayırt edici özellikleri olan, ancak önceki AMN semptomları olmayan bir tiptir.
8 yaşın altındaki ALD'li erkeklerin yüzde 50 kadarı, hastalığın serebral formunu deneyimleyecek, aksine gelişmeyecektir. Addison hastalığıadrenal bezlerin vücut normal çalışması için yeterli hormon üretmediği bir bozukluktur. Adrenal yetmezlik olarak da bilinen semptomlar, spesifik olmayan olma eğilimindedir ve yorgunluk, bulantı, cildin koyulaşması ve ayakta durma halindeki baş dönmesini içerir.
ABCD1 mutasyonu olan ve hiç ALD belirtisi olmayan bazı bireyler vardır. ALD'nin genellikle sadece semptomlar ortaya çıktığında teşhis edildiğini söyleyenlerin kaç olduğunu söylemek zordur. Sadece yeni doğmuş tarama yapılırsa bir çocuğun tanımlanıp izlenebilir (daha fazla test için).
Kadın ALD Belirtileri
Kadınlarda ALD semptomları sadece yetişkinlikte gelişir ve erkeklere göre daha hafif olur. Aslında, 30 yaşın altındaki kadınların tamamı tamamen semptomsuz olacaktır. Tek istisna, herhangi bir yaşta grev yapabilen ancak ALD'li kadınların sadece yüzde 1'ini etkileyen Addison hastalığıdır.
Genellikle 40 yaşından sonra, tipik olarak aşağıdaki fenotipler tarafından sınıflandırılan karakteristik semptomların ortaya çıkmasıdır:
- Hafif miyelopati ALD'li kadınların yüzde 50'sini etkileyecek, bacaklarda anormal ve kimi zaman rahatsız edici duyumlara ve abartılı reflekslere neden olacaktır.
- Orta ila şiddetli miyelopatiKadınların yüzde 15'ini etkileyen, daha hafif olsa da erkek AMN belirtileri ile karakterizedir.
- Serebral ALD sadece ALD'li kadınların yaklaşık yüzde 2'sini etkiler.
Teşhis
Hastalığın çok fazla varyasyona sahip olması ve özellikle erken evrelerde diğer sık görülen rahatsızlıklarla karıştırılmasından dolayı ALD'yi tespit etmek zor olabilir. Bu, dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve multipl skleroz (MS), sinir demiyelinizasyonunun neden olduğu başka bir hastalığı içerir.
ALD'den şüphelenilirse, ilk adım bir kan örneğindeki VLCFA konsantrasyonunu ölçmek olacaktır. Bu, bilinen bir sınama ile gerçekleştirilir gaz kromatografisi-kütle spektrometresi, ışık emici özelliklerine dayanarak spesifik bileşikleri tespit edip ölçebilen. VLCFA değerleri yüksekse, genetik test ABDC1 mutasyonunun varlığını doğrulamak için gerçekleştirilecektir.
Serebral belirtiler tespit edilirse, bilinen bir görüntüleme testi manyetik rezonans görüntüleme (MRI) sipariş edilebilir. Organları görselleştirmek için manyetik alanlar ve radyo dalgaları kullanan bir MRI, beynin beyaz maddesindeki dakika değişikliklerini ölçebilir. Varsa, değişiklikler, Loins skoru olarak bilinen ve 0 ile 34 arasında bir ölçekte beyin anormalliklerinin şiddetini derecelendiren bir sistemle ölçülebilir. 14'ün üzerindeki herhangi bir skor ciddi kabul edilir.
ALD Tarama
ABCD1 mutasyonu için hamile kadınları ve yenidoğanları taramak için genetik testler de kullanılabilir. Halen Kaliforniya, Connecticut, Florida, Michigan, Minnesota, Nebraska, New Jersey, New York, Pennsylvania, Tennessee ve Washington, yenidoğan tarama testlerinin rutin panelinde ALD'yi içermektedir.
Taramayla ilgili zorluk, tabii ki, ABCD1 mutasyonunun varlığı, eğer varsa semptomların ne kadar şiddetli olabileceğini öngörememesidir. Öte yandan, semptomlar geliştiğinde tedavinin hemen sağlanmasının sağlanmasına yardımcı olabilir.
Genetik test ayrıca önyargı taraması için de kullanılabilir. Böyle bir durumda, bir kadın ABCD1 mutasyonu açısından pozitifse, yani X kromozomlarından birinin ABCD1 mutasyonunu taşıdığı anlamına gelirse, çift, bir çocuğa ALD'nin bir şekilde sahip olma şansının yüzde 50'sine sahip olacaktır. Eğer anne pozitif test ederse, baba da test edilebilir, ancak ALD'si bulunmadığı ve teşhis edilmediği sürece ABCD1 mutasyonunu da taşıyacağı son derece olası değildir.
tedavi
ABCD1 mutasyonunun erken teşhisi, ALD'nin etkili bir tedavisini sağlamak için hayati öneme sahiptir. Şu anda kullanılan tedavilerin sadece bir kan kök hücre nakli (hematopoietik kök hücre nakli olarak da bilinir) serebral ALD'nin gelişiminde merkezi miyelin kaybını durdurabilmektedir.
Bu arada, Addison hastalığını tedavi etmek için hormon replasman tedavisi kullanılabilir. Lorenzo'nun yağı, diyet müdahalesi olarak, kullanımının desteklenmesi için klinik kanıtların çok az olduğu tartışmalı bir tedavi olmayı sürdürmektedir.
Kök Hücre Nakli
Hematopoetik kök hücre transplantasyonu (HSCT), ALD'li bir çocuğun ilk önce yüksek doz kemoterapiye ve muhtemelen bağışıklık sistemini zayıflatmak için radyasyona tabi tutulması ve böylece bağışlanan kök hücreleri reddetmemesi için karmaşık bir süreçtir. Daha sonra, eşleştirilmiş bir donörden gelen hücrelerin, ya kemik iliğinden ya da dolaşımdaki kandan toplanıp alıcıya transfüze edilmesi kaynaklanır.
Kemik iliği bu hücreleri "benimsemeye" başladıkça, genellikle aylar hatta haftalar içinde birikmiş VLCFA'yı parçalayabilen proteinleri üretmeye başlayacaktır.
HSCT'nin yaşamı uzattığı ve ALD'nin daha yıkıcı yönlerini engellediği gösterilse de, tedavinin etkinliği değişebilir. Dahası, sürecin kendisi, bağışıklık savunmasından sıyrılan bazı çocukların, tedaviden faydalanmadan önce enfeksiyondan öleceklerini talep ediyor. Bu nedenle HSCT sadece serebral ALD semptomları gelişirse, yani erkeklerde veya erkeklerde yapılır.
İlk başarılı transplant 1990 yılında gerçekleşti ve o zamandan bu yana çok daha fazlası var. Çocuklar yetişkinlerden daha iyi yanıt verirler ve genellikle Loes skorlarında belirgin iyileşme gösterirler. Bir nakli, tüm semptomları mutlaka iyileştirmese de, Minnesota Üniversitesi'nden yapılan araştırmaya göre, nörolojik veya psikiyatrik işlevin daha fazla bozulmasını engellemekte gibi görünmektedir.
HSCT'nin geri yüklemediği tek şey adrenal yetmezliktir.
Erkeklerde yapıldığında, HSCT, ALD semptomlarının tersine çevrilmekten ziyade duracak gibi görünmektedir. Zihinsel işlev genellikle stabilize olsa da, motor fonksiyonlar tedaviye rağmen bozulma eğilimindedir. Ayrıca, Paris'teki Necker-Enfants Malades Hastanesi'nden yapılan bir çalışmaya göre, nakil ile ilişkili ölüm riski yüksektir. Araştırmaya katılan 14 yetişkin erkekden altısı, transplant sonrası enfeksiyonun bir sonucu olarak öldü.
Hormon değişim terapisi
Adrenal yetmezlik, a.a. Addison hastalığı, bir kök hücre nakli ile tersine çevrilemediğinden, adrenal bezler tarafından üretilmeyen hormonların yerine hormon replasman tedavisi (HRT) gereklidir. Semptomların şiddetine bağlı olarak, bu şunları içerebilir:
- Günde bir ila üç kez alınan prednizon veya Cortef (hidrokortizon) gibi oral kortikosteroid ilaçlar
- Günde bir veya iki kez alınan Oral Florinef (fludrokortizon asetat)
Sözlü versiyonları tolere edemiyorsanız, kortikosteroid enjeksiyonları yapılabilir.HRT yan etkileri bulantı, baş ağrısı, uykusuzluk, duygudurum değişiklikleri, yavaş yara iyileşmesi, kolay morarma, kas zayıflığı, adet değişiklikleri, spazmlar ve yüksek tansiyon, osteoporoz veya glokom gelişimini içerir.
Lorenzo'nun Yağı
Lorenzo'nun yağı, 1985'te Augusto ve Michaela Odone tarafından, ALD'nin ciddi serebral semptomlarını yaşamış olan oğulları Lorenzo'yu tedavi etmek için son çığır açan bir tedavi olarak geliştirilmiş bir tedaviydi. Kolza tohumu yağı ve zeytinyağından oluşan muamelenin başlangıçta hastalığın seyrinin durduğu ve hatta tersine döndüğü düşünülmüştür.
Lorenzo yağı aslında, kandaki VLCFA konsantrasyonlarını normalleştirebilirken, kullanımının ya nörolojik bozulmayı yavaşlattığı ya da adrenal fonksiyonu iyileştirdiği gösterilmemiştir. Bu, VLCFA'nın kurulduğunda hastalığın ilerlemesinde daha az rol oynadığını göstermektedir.
Buna ek olarak, Lorenzo'nun yağının ABCD1 mutasyonu olan ve semptomları olmayan kişilerde ALD'nin gelişimini önleyebildiği veya geciktirebileceğine dair bir kanıt yoktur;
Vücut Yağ Hesaplayıcısı: Anında Vücut Yağ Yüzdesi Alın
Vücudunuzun yağ yüzdesini öğrenmek için bu anlık vücut yağ hesap makinesini kullanın. Daha sonra farklı ölçüm yöntemlerinin nasıl kıyaslandığını ve nasıl yağ kaybedeceğinizi öğrenin.
Toplam Yağ: Tanımı ve Farklı Yağ Türleri
Vücudunuz için iyi veya kötü olan farklı yağ türlerinin açıklamalarını içeren uygun bir toplam yağ tanımını okuyun.
Adrenolökodistrofi (ALD) - Lorenzo'nun Yağ Hastalığı
Adrenolökodistrofi (ALD), "Lorenzo's Oil" filminde tarif edilen ve tedavi edilmezse ciddi nörolojik bozulmalara neden olabilen nadir görülen bir genetik hastalıktır.