IBD İlaç Entyvio'su Bağışıklık Sisteminin Solukluğu İçin Değildir

İlk olmayan susuz. Kalıcı tıp ruhunu içine alan bir aforizma: "İlk önce zarar verme." Doktorların beklediği bir dünyada yaşıyoruz bir şey yap, birşeyler yap hastalığı tedavi etmek için. Ancak bazen eylemin yansımaları eylemsizlikten daha ağır basar. Örneğin, doktorlar cerrahi olmayan adaylara ameliyat yapmaz; doktorlar ölümcül metastatik kanserden zarar gören insanlara yüksek doz kemo vermezler; ve doktorlar, hayatı tehdit edici yan etkilere sahip ilaçlarla tedavi etmekten kaçınmaya çalışmaktadır.

Entyvio, enflamatuar barsak hastalığı (IBD) olan insanlara yardım etmeyi amaçlayan, etkilenenlerde yaşam kalitesini yitiren zayıflatıcı bir hastalık olan yeni bir ilaçtır. Üreticisi (Takeda Pharmaceuticals), FDA ve her yerde gastroenterologlar, Entyvio alan kişilerin kendilerini ilerici multifokal lökoensefalopati (PML) ile enfeksiyona açabileceklerinden endişe duyuyorlar.

PML, merkezi sinir sisteminin nadir görülen bir enfeksiyonu olup, genellikle ciddi şekilde bağışıklık sistemi bağışıklığı olanlar (AIDS'li insanlar düşünür).Şimdiye kadar Entyvio, PML'yi alan hiçbir insanda henüz ortaya çıkarmamış, ancak natalizumab denilen başka bir integrin reseptörü antagonisti olan kimyasal kuzeni, 1000 tedavi başına yaklaşık 1 kişide PML'ye neden olmaktadır. Özetle, Entyvio'nun olası olumsuz etkileri, IBD'li insanlarda klinik yararından ağır basabilir. ve zayıf bağışıklık sistemleri.

IBD nedir?

Bağırsakların kirli bir yer. Yemeğimizi sindirmemize yardımcı olan bakteri ile dolu. Bakterilerin böcek olduğunu ve bağırsak dışında herhangi bir yerde bu tür bakterilerin mega bağışıklık reaksiyonuna neden olacağını unutmayın. (Bill Murray'in karakterinden alıntı yapmak Ghostbusters “İnsan fedakarlığı, köpekler ve birlikte yaşayan kediler, toplu histeriler!”) Sonuç olarak, bağırsaklarımızdaki bağışıklık hücreleri sürekli koruma altındadır ve “fizyolojik iltihap” statükoyu oluşturur. Neyse ki, karmaşık mekanizmalarla vücudumuz bağırsakla ilişkili lenfoid dokunun tam aktivasyonunu azaltır. Tüm bu varsayımlar sadece konsensüs hipotezidir ve hepimiz biliyoruz ki, bazı konsensüs hipotezleri saçma sapan (tamamen amaçlanmış); Bununla birlikte, IBD hakkında ne biliyoruz bilmek, tüm bu mantıklı.

Adından da anlaşılacağı gibi, enflamatuar barsak hastalığı, ayırt edici özelliği inflamasyon olan bir durumdur. Aşkenazi Yahudilerinde artan prevalansı ile 15 ile 30 ile 60 ve 80 ve 80 arasında en yoğun yaşları olan iki modlu bir dağılıma sahiptir. IBD'nin klinik semptomları kötüdür: karın ağrısı, ishal, kanama, anemi ve kilo kaybı. Ayrıca bağırsak dışındaki anatomik bölgelerde de ortaya çıkabilir ve artrit, göz problemleri (üveit ve iritis), döküntü (eritema nodozum) ve daha fazlasına neden olabilir.

IBD iki korkunç lezzetle gelir: ülseratif kolit ve Crohn hastalığı. Birçok yönden benzer olsa da, bu iki IBD tipi arasında bazı temel farklar vardır. Ülseratif kolit, kolona sınırlıdır ve bağırsakların birleşik veya bitişik kısımlarına vurur; Crohn hastalığı, GI kanalının herhangi bir bölümünü (ağızdan anusa kadar) etkileyebilir ve patolojisinde, GI kanalının alanlarını atlamaya meyilli yamalıdır. Crohn hastalığı en sık ileoçekal valfe bitişik olan gayrimenkulü altüst eder. Crohn hastalığı ayrıca, bağırsak kalınlığının tamamını etkileyen, darlıklara hatta fistüllere (bağırsak kısımları arasında istenmeyen geçişler) neden olan transmural lezyonlara neden olur.

IBD ile ilgili olarak, doktorlar akut alevlenmeleri veya alevlenmeleri kontrol etmeyi, bu alevlenmelerden uzaklaşmayı sürdürmeyi ve fistül ve tıkanıklıkları (darlıkların neden olduğu) tedavi etmeyi ve diğer semptomatik tedavi önlemlerini vermeyi amaçlamaktadır. IBD'li çoğu kişi hayatlarının bir döneminde ameliyat olur.

IBD'nin çoğu tıbbi tedavisinin temel dayanağı, glukokortikoidler, sülfasalazin ve 5-aminosalisilik asit gibi immünosupresan ilaçları içerir. Azatiyoprin ve siklosporin, IBD tedavisinde yararlı olan diğer anti-enflamatuar ve immünosupresan ilaçlardır. Son zamanlarda, yukarıda belirtilen natalizumab ve vedolizumab (Entyvio) gibi biyolojik ajanlar, IBD'yi tedavi etmek için kullanılmıştır.

Entyvio ve Progresif Multifokal Lökoensefalopati (PML)

FDA'ya göre:

"Entyvio, bir integrin reseptörü antagonistidir. Integrin reseptörleri, belirli hücrelerin yüzeyinde eksprese edilen proteinlerdir. Integrin reseptörleri, hücre-hücre etkileşimleri için köprü görevi görür. Entyvio, belirli bir integrin reseptörünün (dolaşımdaki enflamatuar hücreler üzerinde eksprese edilen) belirli bir integrin reseptörünün (dolaşan enflamatuar hücreler üzerinde eksprese edilen) spesifik bir etkileşimi engeller protein (kan damarlarının iç duvarındaki hücrelerde ifade edilir) ve böylece dolaşan enflamatuar hücrelerin bu kan damarları boyunca ve gastrointestinal sistemdeki iltihap alanlarına geçişini engeller."

Ayrıca, FDA'ya göre:

"Sonuçlar, plaseboya kıyasla Entyvio ile tedavi edilen katılımcıların daha büyük bir yüzdesinin, klinik yanıt sağladı ve sürdürdüğünü, klinik remisyon sağladığını ve sürdürdüğünü, kortikosteroid içermeyen klinik remisyon sağladığını ve endoskopi sırasında görüldüğü gibi kolonun görünümünü geliştirdiğini gösterdi."

Başka bir deyişle, Entyvio GI kanalındaki iltihaplanmayı hafifleterek çalışır ve alevlenmeleri tedavi ederken ve steroid içermeyen remisyonu sürdürürken etkili olduğu kanıtlanmıştır. Not olarak, Entyvio ve diğer biyolojik ajanların meta analizi, Entyvio'nun diğer biyolojik ajan türleri gibi ülseratif kolitli kişilerde remisyonu sürdürmede eşit derecede etkili olduğunu göstermiştir. Dikkat edilmesi gereken, entyvio, IBD tedavisinde kullanılan (steroidler veya biyolojik ajanlar gibi) diğer ilaçlara karşı duyarlı olmayan veya bunlara tolerans göstermeyen kişiler içindir.

Şimdiye kadar Entyvio'nun neden olduğu belgelenen advers reaksiyonlar çoğunlukla baş ağrısı, eklem ağrısı, bulantı ve ateş ile sınırlıydı. Daha ciddi reaksiyonlar alerji ve hepatotoksisiteyi (karaciğer toksisitesi) içerir. Ancak doktorlar, federaller ve ilacın üreticisi, henüz çirkin kafasını desteklemeyen çok daha ciddi bir olumsuz etki arayışı içindedir: ilerici multifokal lökoensefalopatiyi (PML).

PML, JC virüsüyle enfeksiyondan kaynaklanan nörolojik bir hastalıktır. Çoğumuzun bu virüse karşı antikorları vardır ve sağlıklı kişilerde enfeksiyon son derece nadirdir. Fakat bağışıklık sistemleri HIV, kanser, sarkoidoz ve diğer hastalıklar ile aynı seviyede olan insanlarda, PML tutabilir.

PML'li insanlarda, JC virüsü öncelikle beyin hemisferlerinde, aynı zamanda beyin sapı veya beyincikte oligodendrositleri veya sinir hücrelerini demiyelinatlar. Başka bir deyişle, bu virüs sinir iletimi için gerekli olan beyaz miyelom maddemizi soyuyor. Belirtiler arasında demans, görme problemleri, felç (hemiparezi), konuşma bozukluğu (afazi) ve duyusal bozukluk vardır.

3 ila 6 ay içinde PML, bulaşmış olanların yaklaşık yüzde 50'sini öldürür.Multipl skleroz için natalizumab tedavisi nedeniyle PML gelişenlere prognoz biraz daha iyidir; sadece yüzde 20'si ölüyor. Ancak, PML ile yaşamaya başlayanlar için bile, özürlülük çok önemlidir. Göre Harrison'ın Dahili Tıp İlkeleri 2012 yayın tarihi itibariyle, multipl skleroz nedeniyle natalizumab ile tedavi edilen 104 kişi PML geliştirmiştir ve Crohn için tedavi edilen sadece bir kişi hastalığı geliştirmiştir.

Alt çizgi

Siz veya sevilen biri, özellikle steroidlere ve diğer immünomodülatörlere yanıt vermeyen IBD'den muzdaripse, Entyvio ümit verici bir tedaviye benziyor. Bununla birlikte, Entyvio ile tedaviye başlamadan önce, şu andaki enfeksiyonları veya "uzaklaşmayan" enfeksiyonları ifşa etmeniz ve zayıf bir bağışıklık sistemi önermeniz zorunludur. Üstelik yakın zamanda aşılanmış olsaydınız, Entyvio'ya da girmemelisiniz. (Unutmayın, karaciğer problemleriniz, alerjik reaksiyonlarınız ve benzeri durumlar varsa Entyvio'yu almamalısınız.) Entyvio'da nörolojik problemler (veya gerçekten önemli problemler) geliştirirseniz, derhal sağlık uzmanınıza başvurmanız zorunludur. sağlayıcısı.

Son bir notta, bunu hatırlamak önemlidir. Entyvio alan kişilerde PML'yi henüz gözlemlemedik. Ayrıca, FDA ve Entyvio üreticisi, Entyvio yönetimine ikincil PML vakalarını yakından izliyor ve şu anda pazarlama sonrası çalışmalar yürütüyor ve advers etkilerin ileri ve hızlandırılmış raporlamasını kolaylaştırıyor.