Arsenik Trioksit (ATO) Kemoterapisi
İçindekiler:
- ATO Nasıl Çalışır?
- APL için ATO
- İndüksiyon Terapisi Olarak ATO + ATRA
- Konsolidasyon Terapileri
- Bakım Terapileri
- Diğer Hastalık Siteleri için ATO - Ön Araştırma
- DipHealth'den Bir Kelime
Dr. Lo-Coco on Arsenic Trioxide in Acute Promyelocytic Leukemia (Eylül 2024)
Ayrıca ATO veya trisenox olarak da bilinen Arsenik trioksit, akut promyelositik lösemi veya APL olarak bilinen akut miyeloid löseminin bir alt tipi için antikanser tedavisidir. Bu lösemi alt tipine akut miyeloid löseminin “M3 alt tipi” de denir.
Orta-düşük riskli APL'si olan yeni tanı alan hastaların tedavisinde ATO kullanan sonuçlar çok olumlu olmuştur. Bu başarılar aynı zamanda ATO'nun APL dışındaki birçok kanserde potansiyel kullanımını araştıran metastatik kolon kanseri ve beyin tümörü, glioblastoma multiforme gibi lösemi olmayan maligniteler de dahil olmak üzere bilimsel araştırmaları teşvik etti.
ATO genellikle akut promyelositik lösemi tedavisinde kullanılan bir retinoid ajan olan all-trans retinoik asitle (ATRA) birleştirilir. Retinoid bileşikleri, hücresel yaşam döngüleri üzerinde önemli etkilere sahip olmaları için hücreleri reseptörlere bağlayabilir. ATRA ve ATO kombinasyonunun, yeni tanı almış akut promyelositik lösemili (APL) standart riskli hastaların tedavisinde ATRA artı kemoterapiden daha üstün olduğu gösterilmiştir.
ATO Nasıl Çalışır?
ATO'nun etki mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır.
İnsan promyelositik lösemi hücrelerinin laboratuvar çalışmalarında, ATO, her ikisi de apoptoz veya programlanmış hücre ölümü olarak bilinen bir sürecin göstergesi olan DNA'daki kırılmalar kadar hücrelerin görünümünde değişikliklere neden olmuştur.
ATO ayrıca, Pro-Miyelositik Lösemi / Retinoik Asit Reseptör-alfa (PML / RAR alfa) adı verilen bu promyelositik hücreler tarafından yapılan füzyon proteinine de zarar verir. Füzyon proteinleri, başlangıçta ayrı proteinler için kodlanmış iki veya daha fazla genin birleştirilmesiyle oluşturulan proteinlerdir.
APL için ATO
ATO, bazı akut promyelositik lösemi vakaları veya APL tedavisinde kullanım için onaylanmıştır:
- ATO'nun tüm trans-retinoik asit veya ATRA ile birlikte kullanıldığı, düşük-orta-riskli APL teşhisi kondu.
- Relaps / refrakter APL, daha önceki tedavileri retinoid ve kemoterapiyi içeren kişilerde, kanser hücrelerinde bazı genetik değişikliklerin varlığında - t (15; 17) translokasyonu ve / veya pro-miyelositik lösemi / retinoik asit varlığında -reseptör-alfa (PML / RAR-alfa) geni.
Bir kişinin sunumunda veya APL'nin ilk değerlendirilmesi ve teşhisi sırasında beyaz kan hücresi (WBC) sayımı, bu APL risk gruplarını oluşturmak için sıklıkla kullanılır;
- Düşük veya orta riskli APL = İlk WBC sayısı ≤10,000 / microL;
- Yüksek riskli APL = İlk WBC sayısı> 10.000 / microL.
ATO'nun 17 yaşına kadar olan çocuklarda güvenlik ve etkinliği kanıtlanmamıştır. 5 yaşın altındaki çocuklar için veri mevcut değildir ve daha büyük çocuklarda veriler sınırlıdır: bir analizde, 18 yaşın altındaki yedi hasta (5-16 yaş arası) önerilen 0.15 mg / dozda ATO ile tedavi edildi. kg / gün ve beş hasta tam bir yanıt aldı.
Diğer AML alt türlerinin ATO'ya yanıt oranları incelenmemiştir. ATO ile çalışmalar devam etmektedir ve gelecekte kanser tedavisinde bu ajan için çeşitli ek uygulamalar olabilir.
İndüksiyon Terapisi Olarak ATO + ATRA
APL tedavisi diğer AML tiplerinden farklıdır. İndüksiyon olarak bilinen tedavinin ilk basamağı remisyon sağlamayı amaçlamaktadır ve APL'nin anormal hücrelerini, promyelositleri daha normal hücrelere büyümeye zorlamayı içerir.
All-trans-retinoik asit veya ATRA, malign promyelositleri nötrofillere olgunlaşmaya zorladığı için, indüksiyon için sıklıkla kullanılan kemoterapi dışı bir ilaçtır. A vitamini ile ilgili bir bileşiktir, ancak ATRA, tek başına, genellikle remisyon oluşturma işini yapmak için yeterli değildir; yani, yalnızca ATRA ile remisyonlar kısa ömürlüdür, sadece birkaç ay sürer..
Bu nedenle, ATRA genellikle APL'li insanlarda remisyona neden olmak için diğer ajanlarla birleştirilir. Antrasiklin bazlı kemoterapi ile birleşmiş ATRA, en kapsamlı klinik deneyimin ve en büyük miktarda verinin olduğu standart tedavidir.
Bununla birlikte, standart antrasiklin bazlı kemo yerine ATO ile (mümkün olduğunda) ATRA kullanımında oldukça fazla ilgi vardır. Başlangıçta, bu antrasiklin bazlı kemoterapiyi tolere edemeyen insanlar için bir seçenek olarak görülüyordu.Bununla birlikte, son klinik araştırma verileri, ATRA + ATO kombinasyonunun, doğru hasta tiplerinde, ATRA'yı kemoterapiyle birleştiren standart rejimlerden daha iyi olmasa da, iyi sonuçlar elde edebileceğini göstermektedir.
ATRA + ATO verilerinin çoğu, insanların düşük riskli APL ve orta riskli APL olduğu çalışmalardan gelir; ATRA + ATO'nun yüksek riskli APL'li hastalarda ATRA + kemo ile nasıl karşılaştırılabileceği hakkında daha az bilgi vardır.
Konsolidasyon Terapileri
Diğer AML tiplerinde olduğu gibi, APL'li hastalar, başlangıçtaki indüksiyon rejimlerinin tamamlanmasından hemen sonra ek tedavi görmeye devam eder ve bu sonraki tedavi konsolidasyon terapisi olarak bilinir.
Kullanılan spesifik ilaç rejimleri, kısmen, indüksiyon tedavisi olarak hangi tedavilerin verildiğine bağlıdır. Konsolidasyon terapilerine örnekler:
- Antrasiklin + ATRA birkaç devir için (farklı antrasiklinler farklı devirlerde kullanılabilir)
- En az 2 devir için antrasiklin + sitarabin
- Yaklaşık 75 gün boyunca 2 devir için ATO, ardından 2 devir için ATRA + antrasiklin
- Birkaç devir için ATRA ve ATO
Bakım Terapileri
APL'li bazı hastalarda konsolidasyonu en az bir yıl boyunca ATRA ile yapılan bakım tedavisi izleyebilir. Bazen düşük dozda kemo ilaçları 6-merkaptopürin (6-MP) ve metotreksat da verilmektedir.
Diğer Hastalık Siteleri için ATO - Ön Araştırma
ATO'nun APL tedavisindeki başarıları, diğer malignitelerin tedavisinde ATO'nun potansiyel rollerine bilimsel ilgi getirmiştir.
Pek çok durumda, araştırma çok başlangıçtır, bazen “test tüpleri ve hayvan çalışmaları” ile sınırlıdır, ancak ATO'nun bu kadar çeşitli hastalık bölgelerinde ve ortamlarında keşfedilmesi aslında dikkat çekicidir.
Bu farklı araştırma yönlerinden bir örnek aşağıdadır.
Kolon Kanserinden Akciğer Metastazı
Adoptive T-cell tedavisi, bağışıklık sisteminin kanser ve diğer hastalıklarla savaşmasına yardımcı olmak için kullanılan bir tedavi yöntemidir. T hücreleri hastadan toplanır ve başarılı bir bağışıklık sistemi tepkisi olasılığını en üst düzeye çıkarmak için laboratuvarda büyütülür ve daha sonra kansere karşı savaşmak için hastaya geri konur.
Wang ve meslektaşları tarafından yayınlanan bir hayvan çalışmasında yayınlanan Oncotarget Sitotoksik T hücreleri ile birlikte ATO, sinerjik bir etkiye sahipti ve kolon kanseri akciğer metastazı modelinde hayatta kalma süresini uzattı. Wang ve araştırmacılar, evlat edinen T-hücresi terapisi ile yapılan başarının, genellikle düzenleyici T hücrelerinin azalmasına bağlı olduğunu ve ATO'nun bu hücreleri tüketerek olumlu etkilerinin olabileceğini belirtti.
Karaciğer Kanserinden Akciğer Metastazı
ATO'nun APL'deki başarısı göz önüne alındığında, araştırmacılar ATO'nun karaciğer kanserinde benzer bir etkiye sahip olup olmadığını merak ettiler. ATO infüzyonlarının, Lu ve meslektaşları tarafından yayınlanan bir rapora göre, karaciğer kanserinde tümör büyümesini inhibe ettiği gösterilmiştir.
Ek olarak, ATO'nun karaciğer kanserinden akciğer metastazlarının ilgili kanser ağrısı ile tedavisinde de etkili bir ilaç olduğu bildirilmektedir. Lu ve arkadaşları, çalışmaların, ATO'nun, RhoC olarak adlandırılan bir proteini inhibe ederek karaciğer kanseri hücrelerinin istilasını ve metastazını inhibe edebileceğini ve RhoC ve "kuzen molekülü" ezrinin, ATO'nun anti-tümör fonksiyonunda yer alabileceğini göstermiştir..
Bu nedenle, metastatik karaciğer kanseri hücrelerinin ATO tarafından inhibe edilme mekanizmasını incelemeyi amaçladılar. ATO tedavisinden önce ve sonra ezrin ekspresyon modellerini gözlem penceresi olarak kullandılar ve ATO tedavisinin karaciğer kanserinde ezrin ekspresyonunu önemli ölçüde azaltabildiğini buldular.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme veya GBM, hızlı büyüyen, agresif bir beyin tümörüdür. Ted Kennedy’nin hayatını kaplayan kanser türü ve Senatör John McCain’in 2017’de teşhis edildiği kanser türü bu.
Arsenik trioksitin, klinik olarak güvenli bir dozda (1-2 mikron) GBM dahil olmak üzere çok çeşitli katı tümörlerin büyümesini inhibe ettiği, ancak gerilemediği bildirilmiştir. Yoshimura ve arkadaşları, düşük konsantrasyonlu (2 μM) arsenik trioksitin GBM hücrelerinin farklılaşmasına neden olabileceğini ve ayrıca fare çalışmasında kombinasyon halinde kullanıldığında diğer antikanser tedavilerinin etkisini artırabileceğini ve bunun yeni fırsatları temsil edebileceğini belirtti. Gelecekteki GBM tedavileri için.
osteosarkom
Osteosarkom yaygın bir kemik kanseridir ve kürlenme oranları, son 25 ila 30 yıl boyunca fazla hareket etmemiştir.
Otofaji denilen bir süreç, hücrelerin sitoplazmasını temiz tutmak için, esas olarak, çöpü dışarı çıkararak, protein birikimlerini ve zarar görmüş organelleri parçalayan ve ortadan kaldıran hücrelerin lizozomları anlamına gelir.
Otofaji modülasyonu osteosarkom için potansiyel bir terapötik strateji olarak kabul edilmiştir ve önceki çalışma ATO'nun belirgin bir anti-kanserojen aktivite gösterdiğini göstermiştir.
Wu ve meslektaşları yakın zamanda ATO'nun deneysel insan osteosarkom hücrelerinde (hücre hattı MG-63) otofaji aktivitesini arttırdığını gösterdi. İlginç bir şekilde, otofajinin engellenmesi (ilaçlar veya genetik mühendisliği kullanılarak) azalmış ATO'nun indüklediği hücre ölümü, ATO'nun MG-63 hücrelerinde otofajik hücre ölümünü tetiklediğini gösterir.
Wu ve arkadaşları, “Birlikte alındığında, bu veriler ATO'nun, ROS-TFEB yolu ile aracılık edilen aşırı otofajiyi indükleyerek osteosarkom hücre ölümünü indüklediğini gösteriyor. Bu çalışma osteosarkomda yeni bir anti-tümör ATO tedavisi mekanizması sunuyor. ”
DipHealth'den Bir Kelime
Son otuz yılda, APL oldukça ölümcül bir hastalıktan son derece iyileştirilebilir bir hastalığa geçti. ATRA ile tedavi stratejileri, kemoterapi ve daha yakın zamanda ATO, bu ilerlemelerde aracı olarak kabul edilir.
Bununla birlikte, bu ilerlemelerle birlikte hala bazı “dengesiz bölgeler” var.ATO + ATRA ile elde edilen uzun vadeli veriler şu ana kadar olumlu olsa da, ATO'nun daha uzun vadeli güvenlik ve etkinliği burada düşünülebilir. Bir başka kararsız alan, ATRA / ATO döneminde tercih edilen bakım tedavileri olabilir.
- Pay
- fiske
- E-posta
- Metin
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, vd. All-trans-retinoik asit, arsenik trioksit ve gemtuzumab ile tedavi edilen akut promyelositik löseminin uzun dönem sonuçları. Kan. 2017;129(10):1275-1283.
- LuW, Yang C. Arsenik trioksitin hepatoselüler karsinomda ezrin ekspresyonu üzerine etkisi. tıp (Baltimore). 2017 Eylül; 96 (35): e7602.
- Wang H, Liu Y, Wang X, vd. Hepatoselüler karsinoma tedavisi için arsenik trioksit ile kombine lokomotif tedavinin randomize klinik kontrol çalışması. Kanser. 2015;121(17):2917-25.
- Wang L, Liang W, Peng N, vd. Arsenik trioksitin, kolon kanseri akciğer metastazı modelinde sitotoksik T hücreleri ile birlikte sinerjistik antitümör etkisi. Oncotarget. 2017;8(65):109609-109618.
Lenfomada R-CHOP Kemoterapisi
Non-Hodgkin lenfomaları tedavi etmek için R-CHOP kemoterapisinde kullanılan ilaçlar ve hangi yan etkileri beklediğinizi öğrenin.
Meme Kanseri Tedavisinde Sitoksan Kemoterapisi
Meme kanserini tedavi etmek için diğer ilaçlarla birlikte kullanılan bir kemoterapi ilacı olan siklofosfamid veya Sitoksan hakkında bilgi edinin.
Pirinç, Arsenik ve Glutensiz Diyet: Riskleri Öğrenin
Glütensiz yemek yiyen insanlar, kanser ve diğer sağlık sorunları ile bağlantılı olan çok fazla arsenik tüketebilirler. Riskinizi ve nasıl düşüreceğinizi öğrenin.