Lösemiyi Gleevec ile Tedavi Etme (Imatinib Mesylate)

Gleevec (imatinib mezilat), kronik miyeloid lösemi ve diğer kanserlerin ve kanla ilgili hastalıkların tedavisi için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından kullanılması onaylanan, hedeflenen bir ilaçtır. Hedefli terapi, ilaçların kanser hücrelerini tanımlama ve yok etme yeteneklerinde daha kesin olduğu daha yeni bir kanser tedavisi formunu tanımlamak için kullanılan bir terimdir.

Endikasyonları

Gleevec, Philadelphia kromozomu olan kişilerde kronik miyeloid löseminin (KML) tedavisinde kullanılmak üzere ilk olarak 2001 yılında FDA onayını aldı.İlaç, yeni CML tanısı almış, CML tedavisi için bir kök hücre nakli geçirmiş olan veya patlama krizi olarak bilinen hayatı tehdit edici bir acil durum yaşayan insanlar için kullanılabilir.

Amerikan Kanser Derneği’ne göre, Gleevec, CML’de tedavi görüyor ve beş yıllık sağkalım oranını 1990’larda yüzde 31’den 2013’te yüzde 68’e çıkarırken kısmen de olsa kredilendirildi.

Philadelphia-pozitif (Ph +) CML'nin tedavisine ek olarak, Gleevec tedavide kullanım için FDA onayı almıştır:

• Ph + akut lenfositik lösemi
• Kronik eozinofilik lösemi
• Miyelodisplastik sendromlar
• Miyeloproliferatif neoplazmalar
• Gastrointestinal stromal tümörler
• Sistemik mastositoz
• Hipereozinofilik sendrom
• Dermatofibrosarkom protuberans

Nisan 2013'te Gleevec'in Ph + akut lenfoblastik lösemili çocuklarda kullanımı onaylandı. Aynı yıl, Gleevec, sağlık sisteminde ihtiyaç duyulan en etkili ve güvenli ilaçların bir özeti olan Dünya Sağlık Örgütü (WHO) Temel İlaçlar Listesine eklenmiştir.

Amerika Birleşik Devletleri dışındaki bazı ülkelerde, ilaç Glivec ticari adıyla bilinir.

İlaç geliştirme

Gleevec, ilaçların bilinen bir biyolojik hedefe dayanarak tasarlandığı yapısal bir süreç olan rasyonel ilaç tasarımının bir ürünüdür.

Gleevec ile ilgili olarak, süreç 1950'lerde Philadelphia Kromozomunun bilim adamları Peter Nowell ve David Hungerford tarafından keşfedilmesiyle başladı. Aynı atipik kromozomu CML'li iki farklı kişide tespit ettikten sonra, çift araştırmalarını genişletti ve kısa süre sonra, CML'li insanlardan hemen hemen tüm kanser hücrelerinin, keşfedildiği şehirden sonra "Philadelphia" olarak adlandırdıkları aynı kromozomal mutasyonu taşıdıklarını fark etti..

1980'lerin başında, Ulusal Kanser Enstitüsünden bilim adamları, kromozomal mutasyonda yer alan gerçek genleri tespit edebildiler. Bu da, Kaliforniya'daki Los Angeles Üniversitesi'ndeki (UCLA) araştırmacıların Philadelphia kromozomunun hastalıklara nasıl yol açtığını çözmelerini sağladı.

UCLA bilim adamları, araştırmalarında, mutasyonun, tirozin kinaz olarak bilinen anormal bir protein formunun üretimini tetiklediğini keşfettiler. Normal koşullar altında, tirozin kinaz, hücrelerin bölünmesi gerektiğinde ve bölme tamamlandığında kapanması gerektiğinde aktive olan bir sinyalleşme molekülü olarak işlev görür. Philadelphia kromozomu tarafından üretilen tip, olması gerektiği gibi kapanmaz ve olgunlaşmamış beyaz kan hücrelerinin aşırı üretilmesine ve birikmesine neden olur - bu da CML'nin özellikleridir.

Keşif, spesifik kinaz proteinlerini tanımlayabilen ve bloke edebilen bir ilaç sınıfı olan kinaz inhibitörlerinin keşfedilmesine ve nihai gelişmesine yol açmıştır. 1998'de, Ciba-Geigy'deki bilim adamları (şimdi Novartis), Philadelphia kromozomu tarafından üretilen spesifik tirozin kinaz proteinini hedefleyebilen STI-571 (daha sonra imatinib) olarak bilinen bir inhibitörü araştırmak için insan denemelerine başladı.

Bu ilk denemenin başarısı 2001 yılında imatinib'in hızlı bir şekilde onaylanmasına yol açtı. O zamandan beri, imatinib'in inhibe edici etkisinin, tirozin kinazı etkili bir şekilde "keserek" hem kanserli hem de kanserli olmayan diğer hastalıkların tedavisinde etkili olduğu kanıtlandı. kendini kapatamıyor.

formülasyonlar

Gleevec, 100 miligram (mg) ve 400 mg formülasyonda mevcut olan bir oral ilaçtır. 100 mg'lık hap turuncu ve film kaplıdır, bir tarafında "NVR" ve diğer tarafında "SA" ile kabartılır.

400 mg tabletlerin çoğu turuncu ve film kaplıdır, bir tarafında "SL" ve diğer tarafında "400" ile kabartılır. Diğerleri basitçe bir tarafta "gleevec" ile kabartılır.

Hap ve tabletlerin her ikisi de puanlanır, böylece doz ikiye bölünür ve 30'luk bir blister ambalajda paketlenir.

Dozajlar

Gleevec dozu, tedavi edilen duruma ve kullanıcının yaşına ve ağırlığına göre değişir. Hastalığın evresi ve genetik özelliklerini belirlemek için ek testler yapılabilir. Bilgi, tedaviye aday olup olmadığınızı doğrulamak veya tedavi için uygun dozu belirlemek için kullanılabilir.

Tavsiye Edilen Yetişkin Dozajları

• Ph + kronik miyeloid lösemi: günde 600 mg
• Bir patlama krizi sırasında Ph + kronik miyeloid lösemi: günde iki kez 400 mg
• Ph + akut lenfoblastik lösemi: günde 600 mg
• Kronik eozinofilik lösemi: günde 100 mg ila 400 mg
• Miyelodisplastik sendrom: günde 400 mg
• Miyeloproliferatif neoplazm: günde 400 mg
• Gastrointestinal stromal tümörler: günde 400 mg
• Sistemik mastositoz: günde 100 mg ila 400 mg
• Hipereozinofilik sendrom: günde 100 mg ila 400 mg
• Dermatofibrokarcoma protuberans: günde iki kez 400 mg

Pediatrik dozajlar, baz dozu (350 mg), çocuğun metrekare cinsinden ölçülen vücut yüzey alanıyla çarparak hesaplanır. Bu formüle dayanarak, doktorlar çocuk büyüdükçe dozu artırabilir (önerilen yetişkin doza kadar ama asla ötesinde olamaz).

Tavsiye Edilen Pediatrik Dozajlar

• Ph + kronik miyeloid lösemi: m2 başına günde 350 mg
• Ph + akut lenfoblastik lösemi: m2 başına günde 350 mg

Mide rahatsızlığını ve mide bulantısını en aza indirmek için Gleevec'in yemek ve büyük bir bardak su ile alınması gerekir.

Çocuklar veya yetişkinler için yutmayan haplar için, ilaç su veya elma suyunda ezilebilir ve eritilebilir (yaklaşık 100 mg Gleevec'e 1 bardak sıvı veya 1 bardak sıvı ila 400 mg Gleevec).

Yan etkiler

Genel olarak, hedeflenen tedavilerin geleneksel kemoterapi ilaçlarından daha az ve daha az ciddi yan etkileri vardır. Bunun nedeni, önceki nesil ilaçların doğal olarak sitotoksik (hücreler için toksik) olmasıdır ve hızlı çoğalan herhangi bir hücreye saldıracaktır. Çoğu kanser hızla çoğalırken, aynı zamanda normal hücrelerin sayısı da vardır.Bunlara saç, cilt, kemik iliği ve sindirim sisteminin astarı dahildir.

Gleevec, belirli kinaz moleküllerini hedef alarak çalıştığından, daha az "kollateral hasar" ve daha az yüksek dereceli yan etki vardır.

Bununla birlikte, Gleevec'in bir dizi ortak yan etkiye neden olduğu bilinmektedir. Kullanıcıların yüzde 15'ini veya daha fazlasını etkileyenler arasında:

• Sıvı tutma (yüzde 62)
• Bulantı (yüzde 50)
• Kas krampları (yüzde 49)
• Kas-iskelet sistemi ağrısı (yüzde 47)
• İshal (yüzde 45)
• Döküntü (yüzde 40)
• Yorgunluk (yüzde 39)
• Baş ağrısı (yüzde 37)
• Karın ağrısı (yüzde 36)
• Eklem ağrısı (yüzde 31)
• Soğuk algınlığı semptomları (yüzde 31)
• Olağandışı kanama (yüzde 29)
• Kas ağrıları (yüzde 24)
• Kusma (yüzde 23)
• Üst solunum yolu enfeksiyonu (yüzde 21)
• Öksürük (yüzde 20)
• Üzgün ​​mide (yüzde 19)
• Baş dönmesi (yüzde 19)
• Ateş (yüzde 18)
• Ağırlık artışı (yüzde 16)
• Depresyon (yüzde 15)
• Uykusuzluk (yüzde 15)

Yan etkilerin çoğunluğu hafif ila orta derecededir ve nadiren tedavi sonlandırır. Ciddi yan etkiler nadirdir ve kullanıcıların yüzde 3'ünden daha azını etkiler. Tek istisnalar kas-iskelet sistemi ağrısı (yüzde 5,4), karın ağrısı (yüzde 4,2) ve diyaredir (yüzde 3,3).

İlacın kendisine karşı hoşgörüsüzlük dışında, Gleevec'in kullanımı için herhangi bir kontrendikasyon yoktur

İlaç etkileşimleri

Bazı ilaç türleri Gleevec ile etkileşime girebilir. Bazı durumlarda kandaki Gleevec konsantrasyonunu ve bununla birlikte yan etki riskini artırabilirler. Diğer kan konsantrasyonunu düşürebilir ve ilacın etkinliğini azaltabilir.

Etkileşimler temel olarak, vücudun ilaçları oksitlemek için kullandığı ve böylece vücuttan alınabilecekleri CYP3A4 olarak bilinen bir enzimle ilişkilidir. CYP3A4, Gleevec'in kanda beklenen aralıkta kalmasını sağlayarak hayati bir rol oynar. Başka bir ilaç CYP3A4 aktivitesini inhibe ederse veya arttırırsa, bu konsantrasyonlar bazen önemli ölçüde atılabilir.

Bunu telafi etmek için Gleevec dozlarının ayarlanması gerekebilir. Alternatif olarak, rahatsız edici ilaç durdurulabilir, ikame edilebilir veya azaltılabilir.

Gleevec ile potansiyel olarak etkileşime girebilen ilaç veya maddeler şunları içerir:

• Kinidin gibi aritmi önleyici ilaçlar
• Karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fosfenitoin, fenobarbital ve primidon gibi anti-epilepsi ilaçları
• Ketokonazol, itrakonazol ve vorikonazol gibi antifungal ilaçlar
• Amlodipin ve nifedipin gibi anti-hipertansif ilaçlar
• Pimozid gibi antipsikotik ilaçlar
• Nefazodon gibi atipik antidepresanlar
• Üzüm suyu
• Atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir ve saquinavir gibi HIV ilaçları
• Siklosporin, sirolimus ve takrolimus gibi immün baskılayıcı ilaçlar
• Klaritromisin ve telitromisin gibi Makrolid antibiyotikler
• Diergotamin ve ergotamin gibi migren ilaçları
• Alfentanil ve fentanil gibi opioid analjezikler
• Tüberküloz tedavisinde kullanılan rampampin bazlı ilaçlar
• Sarı Kantaron
• Klonazepam ve triazolam gibi Triazolo-benzodiazepin sakinleştiricileri

Önlemler ve Düşünceler

Gleevec karaciğerde metabolize olur ve bazı kişilerde karaciğer toksisitesine neden olabilir. Nadir durumlarda, ciddi karaciğer hasarı ve ölümcül karaciğer yetmezliği oluşabilir. Gleevec kemoterapiyle birleştirilirse risk artar. Gleevec, karaciğer hastalığı olan kişilerde kullanım için kontrendike olmamasına rağmen, önceden var olan bir karaciğer hastalığı olup olmadığına bakılmaksızın, Gleevec'teki herhangi bir kimsede karaciğer fonksiyonunu izlemek için her türlü çaba gösterilmelidir.

Benzer şekilde, hamilelikte kontrendike olmamasına rağmen, hayvan çalışmaları Gleevec'in fetal doğum kusurları için bir potansiyele sahip olduğunu ve düşük riskini artırabileceğini göstermiştir. Hamileyseniz, tedavinin yararlarını ve risklerini değerlendirmek için onkoloğunuzla konuşun. Çocuk doğurma yıllarında kadınlar, Gleevec'teki ve tedavinin sonlandırılmasından sonraki 14 gün boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmalıdır.

Böbrek hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişilerin, Gleevec'teyken yakından izlenmeleri gerekir. Tedaviye ilk başladığında, önerilen dozun sadece yüzde 50'si verilmelidir ve yalnızca böbrek fonksiyon testleri daha fazla bozulma belirtisi göstermediğinde arttırılmalıdır. Hafif böbrek yetmezliği olan kişilere günde en fazla 600 mg, orta derecede engelli olanlara ise günde en fazla 400 mg verilmelidir.

Konjestif kalp yetmezliği, Gleevec kullanımının nadir görülen bir komplikasyonu olup klinik deney katılımcılarının yüzde 1.1'inde saptanmıştır. Risk, kalp hastalığı ve / veya böbrek yetmezliği öyküsü için altta yatan risk faktörleri olan yaşlı kişilerde en yüksek görünmektedir. Anemi ve diğer hücresel kan dengesizlikleri meydana gelebilir; bunlar, tedaviyi geçici olarak durdurma veya Gleevec dozunu düşürerek normalleştirilebilecek durumlardır.

Maliyet

Gleevec'in ortalama toptan satış fiyatı (AWP) 100 mg'lık bir hap için 100 doların biraz üzerinde ve 400 mg'lık bir tablet için 400 doların biraz üzerinde. 2016 yılında, Gleevec'in ilk genel sürümü aynı AWP'ye onaylandı ve dağıtıldı.

Ortak Ödeme Yardımı

Sağlık sigortanız ilaç formülerinde Gleevec'i içeriyorsa, cepten harcamaları azaltmak için ortak ödeme yardımı almaya hak kazanabilirsiniz. Üreticiler tarafından, ortak maaşınızın toplam maliyetini karşılayan ya da ortak maaş payınızı 30 günlük bir tedarik için ayda 10 dolara düşüren bazı ortak ödemeli yardım programları vardır.

Uygunluk, yıllık aile geliri federal yoksulluk sınırının (FPL) yüzde 500'ünün altında veya altında olan sağlık sigortası olan ABD sakinleriyle sınırlıdır. 2018 yılında, bu, yıllık uygun bir gelire çevrilir:

• Bireyler için 60.700 ABD Doları veya daha düşük
• İki kişilik bir aile için 82.000 $ veya daha az
• Üç kişilik bir aile için 103.900 ABD Doları veya daha düşük

Doğrudan Novartis'e 866-453-3832'den veya Sun Pharmaceutical'a 844-502-5950'den başvurabilirsiniz.

Hasta Yardım Programları

Sağlık sigortanız yoksa veya sigortalı değilseniz, Gleevec'i Novartis Hasta Yardım Vakfı (NPAF) üzerinden ücretsiz olarak alabilirsiniz. Yardım almaya hak kazanmak için, ABD’de ikamet etmeli, reçeteli ilaç kapsamı sınırlandırmalı veya reçetesiz olmalısınız ve aşağıdakilerden daha az veya daha az yıllık bir gelire sahip olmalısınız:

• Bir kişi için 75.000 dolar
• İki kişilik bir aile için 100.000 $
• Üç kişilik bir aile için 125.000 $
• Dört kişilik bir aile için 150.000 $

Dört yaşından büyük aileler için, her aile üyesi için 25.000 ABD doları ekleyin. Uygulamayı indirebilir ve tedavi eden doktorunuzla tamamlayabilirsiniz. Daha fazla yardım veya bilgi için, 800-277-2254 numaralı telefondan NPAF ile irtibata geçin.

Lösemi için Daha Fazla Tedavi Seçenekleri