Genlerin Kalp Hastalıkları Hakkında Bize Söyleyebilecekleri

Genlerimizin bize kendimiz hakkında neler söyleyebileceğini öğrenmeye büyük ilgi var. Yüksek kan kolesterolüne neden olan veya standart bir kan testi ile tespit edilmeden önce kanın pıhtılaşmasını kolaylaştıran düzensiz bir geniniz (“gen varyantı”) olup olmadığını bilmek istemez miydiniz? Genç yaşta gelecekteki bir kalp krizi riski altında olup olmadığınızı bilmek yararlı olmaz mıydı, böylece bunu önlemek için tedaviye başlayabilirsiniz?

Genomik sekans verme vaadi ve özünde bakımı kişiselleştirmek için bir birey için daha etkili tedaviler oluşturmak için nasıl kullanılabileceği konusunda büyük heyecan var. Zaten kanser doktorları, en etkili ilaçlar olduğuna inandıklarını seçmek için bir kişinin tümörlerinden genetik bilgileri kullanmaya başlıyor. Ancak kişiselleştirilmiş tıp halen başlangıç ​​aşamasındadır ve henüz kardiyolojide yaygın olarak kullanılmamaktadır. Niye ya? Çünkü ne kadar çok öğrenirsek, o kadar çok sorumuz olur.

Genlerin Söylemesi Gerekenleri Öğrenme

DNA'mız inanılmaz derecede karmaşık. Her birimizin üç milyon baz gen çifti var. Hangi gen çiftlerinin anormal olduğunu bilmek için önce normal genlerin nasıl göründüğünü öğrenmek zorunda kaldık. Neyse ki, özel genetikçiler DNA'yı güçlü bilgisayarların yardımıyla haritalandırabildiler. Sofistike makineler bu karmaşık kodları çok hızlı bir şekilde okuyabilir - ve tamamlanması 13 yıl süren bir işlem, bir gün içinde yapılabilir.

Daha sonra, bu bilim insanları belli hastalıkları olan insanlarda ortaya çıkan düzensiz genleri aramaya başladılar, böylece mutasyon ile durum arasında bir bağlantı kurabildiler. Bu, bir kitabın sayfalarında yazım hataları bulmak gibidir; herkesin DNA'sında birkaç yazım hatası vardır.

Ancak bağlantının her zaman kolay olmadığını öğrendik. Örneğin, kalp kasının kalınlaşmasına, genişlemesine ve sonuçta başarısız olmasına neden olan bir hastalık olan hipertrofik kardiyomiyopatiye yol açan birkaç gen varyantı bulduk. Uzun zamandır bu gen varyantını taşıyan herkesin hastalığı geliştirmediğini biliyoruz. Bu, diğer gen varyantları için de geçerlidir.

Dahası, bilim adamları yakın zamanda hipertrofik kardiyomiyopatideki bir gen varyantının bazı ırkları etkileyebileceğini ancak diğerlerini etkilemeyeceğini keşfettiler. Örneğin, bir gen varyantına sahip beyaz insanlar bir hastalık geliştirebilirken, aynı gen varyantına sahip siyah insanlar oluşmayabilir. Tam olarak nedenini bilmiyoruz. Bu yüzden bazı insanlarda bir gen varyantının varlığı diğerlerinde farklı bir çıkarıma sahip olabilir - bu da diğer faktörlerin oyunda olabileceği anlamına gelir.

Ek olarak, genetik bir nedeni olduğu ortaya çıkan çok sayıda hastalık vardır, çünkü ailelerde koşarlar, ancak onlara neden olan gen varyantlarını tanımlayamadık. Çoklu gen varyantlarının dahil olması muhtemeldir.

Aşama kaydetmek

Kalp açısından, nadir mutasyonlardan en iyisini öğrendik. Bu keşifler, doğanın bu sorunları nasıl düzeltebileceğinin daha iyi anlaşılmasını sağlamıştır. Bu anlayışı, bu hastalıkları tedavi etmek için yeni ilaçlar geliştirmek için kullanabileceğimiz konusunda çok umut var.

Örneğin, bir gen varyantı, on yıl önce, karaciğerin, kolesterolü kan dolaşımından temizleyememesiyle ilişkili olarak tanımlandı. Bu mutasyonu olan insanlar çok yüksek kan kolesterol seviyelerine sahiptir. Bu keşif, PCSK9 inhibitörleri adı verilen ve mutasyonu olan hastaların kolesterolü metabolize etmesine yardımcı olan yeni bir kolesterol ilaç sınıfı oluşturmak için kullanılmıştır.

İlaç PCSK9 adlı bir proteinin karaciğerdeki normal kolesterol temizleme mekanizmasını engellemesini önler. PCSK9 yolunun keşfedilmesinden hastalarda kullanılabilecek bir ilacın üretimine kadar on yıldan az bir zaman aldı. Genetik kod bilgisi olmadan bu mümkün olmazdı.

Genetik çalışmalar, hipertrofik kardiyomiyopati için de bir tedavi bulma konusunda bizi daha da yakınlaştırıyor. Gen varyantının bulunduğu yeri hedeflemek için küçük moleküller kullanan yenilikçi bir tedavi geliştirilmiştir. Bu hastalığa yatkın kedilere bu ajan verildiğinde, genişlemiş bir kalp damlası oluşması ihtimali.

Bir sonraki adım, formülü hastalık için risk altındaki insanlar üzerinde test etmektir. Tedavi etkiliyse, hipertrofik kardiyomiyopatinin önlenmesinde bir atılım olacaktır. Bu hastalığı geliştirme olasılığı daha yüksek olanlar için şu anda tedavi yoktur, çünkü bunlar gen varyantını taşırlar. Bu gibi gelişmeler hasta bakımına yaklaşımımızı reaktifden proaktif hale getirdiği için çok heyecan vericidir.

Ne Bilmiyoruz?

Gen mutasyonları ve hastalıklar arasındaki ilişkiyi anlamaya yaklaştıkça, genlerin çevre ve günlük yaşamımızla nasıl etkileşime girdiğini anlamak için sorunları karmaşıklaştırmak için üçüncü bir faktör ortaya çıkar.Bu bilginin toplanması, klinik çalışmalara ve cevaplara ulaşmak için yıllarca sistematik bir yaklaşım getirecektir.

Ancak sonunda, sigara içen, kirli hava alan veya kötü diyetler yiyen bazı kişilerin kalp hastalığı geliştirmesi gibi bazı temel soruları anlamamıza yardımcı olacağını umuyoruz. İyi haber şu ki, son zamanlarda yapılan çalışmalar, düzenli egzersiz yapmak ve sağlıklı bir diyet yemek gibi sağlıklı alışkanlıkların, gen varyantları yoluyla “kalıtsal” olan kardiyovasküler hastalıkların gelişmesi risklerinin üstesinden gelebileceğini öne sürüyor.

Boşlukları Doldurma

DNA bulmacasında birçok eksik parça var. Neyse ki, genomik verilerin toplanması ve analiz edilmesi için bazı büyük çabalar devam etmektedir. Nihai hedef, doktorlara belirli bir hastalığı olan hastaları tedavi etmek için ihtiyaç duydukları bilgiyi vermektir.

Bir çaba, Precision Medicine Initiative veya “Hepimiz” olarak adlandırılır. Genler, çevre ve yaşam tarzı arasındaki bireysel farklılıkları tanımlamayı amaçlayan benzersiz bir projedir. Proje, biyolojik numuneleri, genetik verileri ve diyet ve yaşam tarzı bilgilerini elektronik tıbbi kayıtları aracılığıyla araştırmacılarla paylaşmayı kabul eden ülke çapında bir milyondan fazla katılımcıyı kayıt altına alacak. Bu program aracılığıyla toplanan bilgilerin birçok hastalık için daha kesin tedavilerle sonuçlanacağı ümit edilmektedir.

Ucuz test

DNA dizilemenin maliyeti binlerce dolardan yüzlerce dolara düştü ve düşmeye devam ediyor. Düşük fiyatlar, DNA testini ortalama bir insan için erişilebilir hale getirdiğinden, ailelerin atalarınızı keşfetmek için DNA testini nasıl kullandığınıza benzer şekilde bazı genetik hastalık risklerini tanımlamasına izin verecek daha doğrudan tüketiciye yönelik pazarlama görmemiz muhtemeldir. Hastalık riski hakkında bilgi edinmenin, insanların sağlığını ve refahını nasıl etkileyebileceğinin sonuçlarını hala öğreniyoruz.

Tıp dünyasında, diğer testlerden geçemediğimiz bilgileri elde etmek için DNA testini nasıl kullanacağımızı bulmaya çalışıyoruz. Bilgiyi edindikten sonra, onunla ne yapacağımızı bilmemiz gerekir. İyi bir örnek, ailesel hiperkolesterolemidir. DNA testi, insanların% 3'ünün tehlikeli bir şekilde yüksek kan kolesterol seviyelerine neden olan bu durum için yüksek risk altında olduğunu ortaya koydu. Yani:

• Bu yüzde üçü bulmak için herkes test edilmeli mi?
• Bu, standart bir kan kolesterol testi kullanmak ve aile öyküsü almaktan daha mı iyidir?
• Bir DNA testi, yüzde beş daha yüksek kalp hastalığı riskine sahip olduğunuzu tespit ederse ne olur?
• Artan risk, tedavi edilmeniz için yeterince yüksek mi?

Tedavi yaklaşımımızı haklı çıkarmak için DNA testini kullanabilmemiz için bu gibi soruların cevaplanması gerekiyor.

İleri Hareketli

Yüzeyi çizmeye yeni başladık, ancak genetiğin sonunda kardiyologların hastaları ve ailelerini kalp yetmezliği gibi belirli kalp hastalığı biçimleriyle nasıl değerlendirdiğini değiştireceğini tahmin ediyoruz. Her beş yetişkinden biri kalp yetmezliği geliştirir. Ve hastalık her dört kalp yetmezliği hastasından birinin çocuğunu etkiler. Bu insanları kalp yetmezliği geliştirmeden önce tanımlamak istiyoruz.

Neyse ki, bilgi ve teknolojideki birçok heyecan verici yeni gelişme, bu son derece karmaşık bulmacanın üstesinden gelmemizi sağlıyor. Gen testinin potansiyelini belirlemek göz korkutucu bir iş, ama heyecan verici bir iştir. Herkes ilerleme görmek için sabırsızlanıyor.

Dr. Tang, Cleveland Clinic'in Kalp ve Damar Hastalıkları Enstitüsü'nde, ülkenin 1 numaralı kardiyoloji ve kalp cerrahisi programı olan ABD Haberler ve Dünya Raporu'na göre sıralanmış bir kardiyologdur. Ayrıca Klinik Genomik Merkezi Direktörüdür.