Tay-Sachs Hastalığı: Nedenleri, Tanı ve Önleme

Tay-Sachs hastalığı, tipik olarak belirli etnik popülasyonlara sınırlanmış nadir bir genetik bozukluktur. Sinir hücrelerinin merkezi sinir sisteminde tahrip edilmesi ile karakterizedir ve körlüğe, sağırlığa ve zihinsel ve fiziksel işlevlerin kaybına yol açabilir.

Tay-Sachs resesif otozomal bir rahatsızlıktır, yani annesinden miras kalan bir hastalıktır. Hastalık mutasyonları ile ilişkilidir HEXA 100'den fazla varyasyonları olan gen. Hangi mutasyonların eşleştirilmesine bağlı olarak, hastalık, bebeklik, çocukluk veya yetişkinlik döneminde hastalığa neden olan çok çeşitli şekillerde olabilir.

Ölüm genellikle ilk belirtilerden birkaç yıl sonraki çocuklarda görülür, çünkü sinir hücrelerinin yok edilmesi onları hareket edemez, hatta yutmaz. İleri aşamalarda, çocuklar giderek daha fazla enfeksiyona yatkın hale gelecektir. Çoğu pnömoni veya diğer solunum yolu enfeksiyonlarının komplikasyonlarından ölür.

Genel popülasyonda nadir olarak görülürken, Tay-Sachs Ashkenazi Yahudileri, Güney Louisiana Cajunları, Güney Quebec Fransız Kanadalıları ve İrlandalı Amerikalılarda daha sık görülür.

Hastalığa Nasıl Yol Açar?

HEXA gen, heksozaminidaz A olarak bilinen bir enzim tipinin yapılması için talimatlar sağlar. Bu enzim, GM2 gangliozid olarak bilinen bir yağlı maddenin parçalanmasından sorumludur.

Tay-Sachs hastalığı olan kişilerde, heksoaminidaz A artık olması gerektiği gibi işlev görmemektedir. Bu yağları parçalama aracı olmadan, toksik seviyeler beynin ve omuriliğin sinir hücrelerinde birikmeye başlar, sonunda onları yok eder ve hastalığın semptomlarına yol açar.

İnfantil Tay-Sachs Hastalığı

Tay-Sachs hastalığının belirti ve semptomları, semptomlar ilk ortaya çıktığında değişir.

En sık görülen tip, ilk belirtileri üç ile altı ay arasında ortaya çıkacak olan infantil Tay-Sachs hastalığıdır. Bu, ebeveynlerin çocuklarının gelişimi ve hareketlerinin önemli ölçüde yavaşladığını fark etmeye başlayacağı zamandır.

Bu aşamada, çocuk dönüp oturamayabilir. Çocuk yaşlanırsa, bir kolun taranması veya kaldırılması zor olabilir. Ayrıca yüksek seslere abartılı, şaşırtıcı bir tepki sergileyecek ve listesiz veya uyuşuk görünebilir. Oradan, zihinsel ve fiziksel işlevlerin bozulması genellikle acımasız ve derindir.

Belirtiler tipik olarak şunları içerir:

• Nöbetler
• Görme kaybı ve körlük
• İşitme kaybı ve sağırlık
• Sızıntı ve yutma güçlüğü (disfaji)
• Kas sertliği ve spastisite
• Kas atrofisi
• Entelektüel ve bilişsel işlev kaybı
• felç
• Ölüm

Ölüm, en iyi tıbbi bakım ile bile, genellikle dört yaşından önce gerçekleşir.

Daha Az Yaygın Formlar

İnfantil Tay-Sachs, hastalığın baskın formu iken, çocuklarda ve yetişkinlerde daha az görülen tipler vardır. Hastalığın başlangıcının zamanlaması büyük ölçüde ebeveynlerden miras alınan genlerin birleşimi ile ilgilidir.

Daha az yaygın olan iki formdan:

• Juvenil Tay-Sachs hastalığı genellikle iki ila 10 yaş arası semptomlarla kendini gösterir. Çocukluktaki Tay-Sachs'da olduğu gibi, hastalığın ilerlemesi aralıksızdır ve bilişsel becerilerin, konuşma ve kas koordinasyonunun yanı sıra disfaji ve spastisitenin bozulmasına yol açar. Ölüm genellikle beş ile 15 yıl arasında görülür.
• Geç başlangıçlı Tay-Sachs hastalığı (yetişkin Tay-Sachs olarak da bilinir) son derece nadirdir ve genellikle 30 ile 40 yaş arasındaki yetişkinlerde gelişir. Hastalığın diğer formlarının aksine, genellikle ölümcül değildir ve belirli bir süre sonra ilerlemeyi bırakır. Bu süre zarfında, bir kişi zihinsel beceri, kararsızlık, konuşma zorlukları, disfaji, spastisite ve hatta şizofreni benzeri psikozlarda bir düşüş yaşayabilir. Geç başlangıçlı Tay Sachs olan kişiler genellikle kalıcı olarak devre dışı bırakılabilir ve tam zamanlı tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyarlar.

Genetik ve Kalıtım

Otozomal resesif bir bozuklukta olduğu gibi, Tay-Sachs, hastalığı olmayan iki ebeveynin her biri yavrularına resesif bir gen katkıda bulunduğu zaman ortaya çıkar. Ebeveynler "taşıyıcılar" olarak kabul edilir, çünkü her biri genin baskın (normal) bir kopyasına ve genin resesif (mutasyona uğramış) bir kopyasına sahiptir. Sadece bir kişinin Tay-Sachs'ın ortaya çıkabileceği iki resesif gen olduğu zaman olur.

Eğer her iki ebeveyn de taşıyıcı ise, bir çocuğun yüzde 25'inin iki resesif genini (ve Tay-Sachs'ı) alma şansı vardır, yüzde 50'si bir baskın ve bir resesif gen elde etme şansı (ve taşıyıcı olma) ve yüzde 25'lik bir şanstır. iki dominant gen elde etme (ve etkilenmeden kalan).

Çünkü 100'den fazla varyasyon var. HEXA mutasyon, farklı çekinik kombinasyonlar çok farklı şeyler anlamına gelebilir. Bazı durumlarda, bir kombinasyon, daha erken başlangıçlı ve daha hızlı hastalık ilerlemesine ve diğer durumlarda daha geç başlangıçlı ve daha yavaş hastalık progresyonuna yol açacaktır.

Bilim adamları, hangi kombinasyonların hastalığın hangi biçimleri ile ilgili olduğunu anlamaya daha yakın olsa da, Tay-Sachs'ın genetik anlayışımızdaki tüm formlarında hala büyük boşluklar vardır.

Risk

Tay-Sachs, genel nüfus içinde olduğu gibi, her 320.000 doğumdan birinde meydana gelirken, riskin önemli ölçüde daha yüksek olduğu bazı popülasyonlar vardır.

Risk, grupların hastalığın köklerini belirli, ortak bir ataya kadar izleyebildiği “kurucu popülasyonlar” olarak adlandırılır. Bu gruplar içinde genetik çeşitliliğin olmaması nedeniyle, bazı mutasyonlar yavrulara daha kolay bir şekilde geçmekte ve daha yüksek otozomal hastalıklara yol açmaktadır.

Tay-Sachs ile bunu dört özel grupla görüyoruz:

• Aşkenaz Yahudileri Taşıyıcı olduğu her 30 kişiden biri ile en yüksek Tay-Sachs riskine sahip olmak. Nüfusta görülen spesifik türden mutasyon (1278insTATC olarak adlandırılır) infantil Tay-Sachs hastalığına yol açar. Amerika Birleşik Devletleri'nde, her 3.500 Ashkenazi bebekten biri etkilenecektir.
• Cajuns Güney Louisiana'da da aynı mutasyondan etkilenir ve az ya da çok aynı risk düzeyine sahiptir. Bilim adamları, 18. yüzyıla kadar uzanan taşıyıcıların soyunu, Fransa'da Yahudi olmayan tek bir kurucu çifte kadar izleyebildiler.
• Fransız Kanadalılar Quebec'te Cajun ve Ashkenazi Yahudileriyle aynı risk taşırlar, ancak tamamen birbiriyle ilgisiz iki mutasyondan etkilenirler. Bu popülasyonda, bir ya da her iki mutasyonun Normandiya ya da Perche'den 17. yüzyıla kadar Yeni Fransa kolonisine getirildiğine inanılmaktadır.
• İrlandalı Amerikalılar daha az sıklıkla etkilenirler ancak hala bir taşıyıcı olma şansı yaklaşık 50'dir. Risk, aralarında en az üç İrlandalı büyükanne ve babası var olan çiftler arasında en yüksek gibi görünüyor.

Teşhis

Hastalığın motor ve bilişsel semptomlarının ötesinde, çocuklarda anlatı belirtilerinden biri “kiraz lekesi” adı verilen bir göz anomalisidir. Retinada oval, kırmızı renk değişikliği ile karakterize edilen durum, rutin bir göz muayenesi sırasında kolaylıkla tespit edilebilir. Kiraz noktası tüm bebeklerde Tay-Sachs hastalığı ve bazı çocuklarda görülür. Yetişkinlerde görülmez.

Aile öyküsüne ve semptomların ortaya çıkmasına bağlı olarak, doktor, ya düşük ya da var olmayan heksozaminidaz A seviyelerini değerlendirmek için kan testleri yaparak tanıyı onaylayacaktır. Teşhis hakkında herhangi bir şüphe varsa, doktor onaylamak için genetik test yapabilir. HEXA mutasyon.

tedavi

Tay-Sachs hastalığının tedavisi yoktur. Tedavi öncelikle aşağıdakileri içeren semptomların yönetimine yöneliktir:

• Gabapentin veya lamotrijin gibi anti-nöbet ilaçları
• Aspirasyon pnömonisini önlemek veya tedavi etmek için antibiyotikler
• Solunum yolu tıkanıklığını tedavi etmek için göğüs fizyoterapisi
• Eklemleri esnek tutmak için fizik tedavi
• Tükürük üretimini kontrol etmek ve salmayı önlemek için trihexyphenidyl veya glycopyrrolate gibi ilaçlar
• Yutmaya yardımcı olmak için yarık damak tadına sahip çocuklar için tasarlanmış biberonları kullanma
• Sertliği ve krampları tedavi etmek için diazepam gibi kas gevşeticiler
• Besleme tüpleri ya burun içinden iletilir (nazogastrik) veya mide içine cerrahi olarak implante edilir (perkütan endoskopik gastrostomi veya PEG tüpü)

Gen terapisi ve enzim replasman tedavisi araştırması, Tay-Sachs hastalığının ilerlemesini tedavi etmek ya da yavaşlatmak için bir araç olarak araştırılırken, bunların çoğu, araştırmanın çok erken aşamasındadır.

önleme

Sonuçta, Tay-Sachs'ı önlemenin tek yolu, yüksek risk altında olan çiftleri tanımlamak ve onlara uygun üreme seçimlerini yapmada yardımcı olmaktır. Duruma bağlı olarak, bir hamilelik hamilelik öncesinde veya sırasında yapılabilir. Bazı durumlarda, dikkate alınacak etik veya ahlaki ikilemler olabilir.

Seçenekler arasında:

• Gebelik sırasında, genetik test için fetal hücreleri almak için amniyosentez veya koryon villus örneklemesi (CVS) kullanılabilir. Çiftler daha sonra sonuçlara göre kürtaj yaptırıp yaptırmamaya karar verebilirler.
• İn vitro fertilizasyon (IVF) uygulanan çiftler, implantasyondan önce genetik olarak test edilmiş döllenmiş yumurtalara sahip olabilirler. Bunu yaparak, çift, yalnızca sağlıklı embriyoların rahime aktarılmasını sağlayabilir. Etkin olmakla birlikte, IVF çok pahalı bir seçenektir.
• Ortodoks Yahudi topluluklarında, Dor Yeshorim adında bir grup lise öğrencilerine Tay-Sachs hastalığı için anonim taramalar yapar. Testten geçen kişilere altı haneli bir kimlik kodu verilir. Potansiyel bir eş bulduklarında, çift bir telefon hattını arayabilir ve kimlik numaralarını "uyumluluklarını" değerlendirebilir. Her ikisi de taşıyıcılarsa, "uyumsuz" olarak adlandırılırlar.

Bir kelime Çok iyi

Tay-Sachs hastalığı için (taşıyıcı veya ebeveyn olarak) olumlu bir sonuçla karşılaşırsa, teşhisin ne anlama geldiğini ve seçeneklerin ne olduğunu tam olarak anlamak için uzman bir hekimle konuşmak önemlidir. Yanlış ve doğru seçimler yoktur, sadece sizin ve partnerinizin gizlilik ve saygıya her hakkı vardır.