HIV İçin İşlevsel Bir Tedaviye Ne Kadar Yakınız?

İşlevsel bir tedavi, kronik ilaçların kullanımı olmadan HIV'in kontrol altında tutulabileceği kanıta dayalı bir hipotezdir. HIV'in vücuttan tamamen yok edileceği sterilize edici bir aşının tersine, fonksiyonel bir tedavi, virüsün izleri devam etse bile, hastalığa neden olamayacağı bir remisyon çizgisi boyunca daha fazla hizmet eder.

İşlevsel bir tedavi umudunu çevreleyen çok büyük bir coşku ve neredeyse bir tartışma yaşandı. HIV'in ortak keşfi Françoise Barré-Sinoussi, 2013 yılında, böyle bir tedavinin "gelecek 30 yıl içerisinde" bulunabileceğine tamamen inandığını belirtti. Buna karşılık, Robert Gallo (HIV'i keşfetmeye de ithaf edilmiş) kusurlu kavramı ele alıyor ve teorinin bazı bölümlerinin “işe yarama ihtimali olmadığını” düşünüyor.

İşlevsel Tedavi Nasıl Çalışır?

Araştırmacıların karşılaştığı en büyük zorluklardan biri, HIV'in tam viral baskılama karşısında bile durabileceği vücudun hücreleri ve dokuları (gizli rezervuarlar) olmuştur. Bu hücresel rezervuarların içine gizlenmiş, bağışıklık sisteminin tespit edemediği HIV genetik kodudur.

Virüs aktif olarak kopyalanmadığından - ancak konakçı hücre çoğaldıkça pasif olarak taşındığından - antiretroviral ilaçlardan büyük ölçüde etkilenmez (antiretroviralar virüsün yaşam döngüsündeki bir aşamayı keserek çalışır, çünkü konakçı değil).

Bunu ele almak için keşfedilen birkaç model var:

• Gizli rezervuarları temizle. Bazı bilim adamları, rezervuarları uyararak HIV'in gizli mabetlerinden yeniden etkinleştirilebileceğini ve serbest bırakılabileceğini göstermiştir. Bunu yapmak, ART ve diğer nötralize edici ajanların "temizlenen" olarak bilinen yeni temizlenmiş virüsü tamamen yok etmelerini sağlar. Bazı ilaçlar bu hayati rezervuarları temizleyebilme yeteneğine sahiptir, ancak bugüne kadar sadece kısmen. Daha yeni ilaç kombinasyonlarının bu sonuçları iyileştirmesi beklenmektedir.
• "Katil" antikorları üretmek için vücudu uyarın. Enfeksiyona cevap olarak vücut tarafından üretilen, antikor adı verilen immün protein türleri vardır. Bunlardan bazıları HIV'i etkisiz hale getirme yeteneğine sahiptir. Buradaki sorun, HIV'in o kadar çabuk mutasyona uğraması, bütün suşları nötralize etmek için hiçbir zaman yeterince büyük "katil" antikoru bulunmamasıdır. Ancak son yıllarda, bilim insanları, nadir, belirli bireylerin, geniş bir yelpazedeki HIV mutasyonlarını öldürebilen geniş ölçüde nötrleştirici antikorlar (BnAb) konusunda uzmanlaştığını keşfetti. Bilim adamları, stratejileri "tekme öldürme" sözünü yerine getirmeye yardımcı olabilecek bu doğal olarak meydana gelen ajanları teşvik etmenin yollarını araştırıyorlar.

İşlevsel Tedaviyi Desteklemede Kanıtlar

Fonksiyonel bir tedavi araştırması birkaç yıldır masadayken, üç özel olay temel kavram kanıtı sağlamıştır.

Bunların arasında Şef, 2009'da HIV'in "tedavi edildiğine" inanılan tek kişidir. Timothy Brown (Berlin Hastası), Berlin'de yaşayan ve akut lösemisini tedavi etmek için deneysel bir kemik iliği nakli yapılan HIV pozitif bir Amerikandı. Doktorlar, nadir görülen bir popülasyonda HIV'e direnç gösterdiği bilinen CCR5-delta-32 adlı iki genetik mutasyon kopyası bulunan bir kök hücre bağışçısı seçtiler.

Nakil işleminden hemen sonra yapılan rutin testler, Brown'un kanındaki HIV antikorlarının virüsün tamamen yok edilmesini önerecek seviyelere düştüğünü ortaya koydu. Daha sonraki biyopsiler, herhangi bir Brown'ın dokusunda hiçbir HIV kanıtı olmadığını doğrulayarak, adamın gerçekten de iyileştirildiğini iddia eder. Ölüm riskinin, kemik iliği nakillerini iyileştirici bir seçenek olarak keşfetmek için çok yüksek olduğu düşünülürken, en azından bir tedavinin mümkün olduğuna dair kanıt sağladı.

Bu arada, diğer bilim adamları HIV'i gizli rezervuarlarından temizleme yeteneğine sahip deneysel ajanları araştırıyorlar. 2009 yılında Kuzey Carolina Üniversitesi'nde yapılan en eski çalışmalardan biri, histon deasetilaz (HDAC) inhibitörleri olarak adlandırılan bir ilaç sınıfının, gizli HIV'i güvenli ve tolere edilebilir kabul edilen ilaç seviyelerinde yeniden aktive edebileceğini göstermiştir.

Daha sonraki çalışmalar, tek bir HDAC ajanının kullanımının sadece kısmi reaktivasyon sağlayabileceğini öne sürse de, HDAC tedavisinin veya daha yeni bir anti-kanser ilaç sınıfı (ingenol bileşikleri olarak adlandırılır) kombinasyonunun gizli HIV'yi gizli olarak tamamen temizleyebileceğini gösteren bazı kanıtlar vardır rezervuarlar.

İlerideki Yol

Tüm araştırmaların göründüğü kadar umut verici olduğu gibi, cevapları kadar çok soru soruyorlar. Aralarında Baş:

• Virüsün aynı (veya diğer) hücrelerde rezervuarı yeniden tesis etmemesini sağlamak için HIV'i rezervuarlarından temizlemek yeterli midir?
• Bu tür tek bir antikorun uyarılmasının en iyi ihtimalle teorik olduğu göz önüne alındığında, antikorları genel olarak nötrleştirici antikorlar ne kadar önemli olabilir?
• Mississippi bebek davasında ve diğer başarısız girişimlerde olduğu gibi viral toparlanmanın gerçekleşmeyeceğinden ne kadar emin olabiliriz?

Doğru yol gibi görünse de, araştırmayı korumalı iyimserlikle izlemek önemlidir.Bilim adamları HIV'i çevreleyen gizemlerin kilidini açmaya devam etseler bile, bu gelişmelerden hiçbiri HIV'in önlenmesi ve tedavisi ile ilgili kuralların değişmediğini açıkça belirtmektedir.

Herhangi bir şey varsa, erken teşhis ve müdahalenin bir tedavi için anahtar olduğunun kanıtı göz önüne alındığında, uyanık kalmanın zorunluluğu belki de her zamankinden daha önemlidir.