Kansere Hazırlanan Aileler: Li-Fraumeni Sendromu
İçindekiler:
- Neden Yüksek Kanser Riski?
- Risk Ne Kadar Yüksek?
- Çekirdek Kanserler Neleri İçerir?
- Li-Fraumeni Sendromu Nasıl Tanımlanır?
- Kanser Yönetimi
- Tarama ve Gözetim
- Meme Kanseri Riskini Ele Alma
- Diğer Kanser Riskine Yönelik
- Diğer İzleme ve Gözetim Şekilleri
Kanser hastası genç kadının hazırladığı video herkesi hüzne boğdu (Eylül 2024)
Li-Fraumeni sendromu veya LFS, bireyleri farklı kanser türlerine yatkın hale getiren genetik bir durumdur. LFS'li insanlar genellikle bu kanserleri yaşamda genel popülasyonda görülenlerden daha erken geliştirir. LFS'de ikinci veya daha sonraki kanserlerin riski daha büyük olabilir.
Sendrom ilk olarak, erken yaşlarda çok çeşitli farklı kanserler, özellikle sarkomlar gelişen birkaç ailede tanındı. Ek olarak, aile üyelerinin yaşamları boyunca birden fazla, yeni ve farklı kanserler geliştirmeleri daha olası görünmektedir. Jr, Frederick Li ve Joseph Fraumeni, 1969'da bu bulguları ilk kez bildiren doktorlardı ve LFS adını bu şekilde aldılar.
Neden Yüksek Kanser Riski?
Li-Fraumeni sendromu olan kişilerde kanser riski daha yüksektir, çünkü TP53 olarak adlandırılan önemli bir gende germline mutasyonu olarak bilinen şeyi miras almışlardır.
Bir germ hattı mutasyonu, etkilenen bireyin ebeveynlerinin germ hattında meydana gelen genetik bir değişimdir - yani yumurtalıktaki spermlere neden olan yumurtalıklarda veya testislerde başlangıçta bir mutasyon meydana gelir. Bu hücrelerdeki mutasyonlar, yumurta ve spermin bir zigot oluşturmak üzere bir araya geldiği zaman gebe kalma anında doğrudan yavruya geçirilebilen mutasyonlardır.Böylece, germline mutasyonları yeni yavruların vücudundaki her bir hücreyi etkileyecektir; aksine, somatik mutasyonlar bir noktada bir yerde bir yerde gelişir sonra gebe kalma, ya da çok daha sonra ve bunlar vücuttaki değişken hücrelerin sayısını etkiler.
LFS'li ailelerde anahtar germ hattı mutasyonları TP53 geninin fonksiyonunu etkileyenlerdir. Kanser araştırması dünyasında, TP53 geni o kadar kritiktir ki, “genomun koruyucusu” olarak adlandırılmıştır.
TP53 bir tümör baskılayıcı gendir - yani, bir hücreyi kansere giden yolda bir adımdan koruyan bir gendir. Bu gen, tasarlandığı şekilde çalışmadığı veya işlevinin büyük ölçüde azaldığı şekilde mutasyona uğradığında, hücre, genellikle diğer genetik değişikliklerle birlikte, kansere ilerleyebilir. İçin test TP53 germline mutasyonları ilk olarak 1990'da, p53 ve LFS arasındaki bağlantının doğrulanmasıyla geliştirilmiştir. O zamandan beri, genelinde yaklaşık 250 mutasyon TP53 gen tespit edildi.
Başka bir gendeki bir mutasyon olan hCHK2, LFS ile de ilişkilendirilmiştir, ancak önemi belirsizdir. HCHK2 geni, DNA hasarına cevap olarak aktive edilen bir tümör baskılayıcı gendir. Bu mutasyonu yalnızca çok az sayıda aile taşır ve etkilenenler TP53 mutasyonları ile benzer malignite aralığına sahiptir.
Risk Ne Kadar Yüksek?
Genel olarak, LFS'li bir kişinin 40 yaşına kadar yüzde 50 kanser kazanma şansı ve 60 yaşında yüzde 90'a kadar şansı olduğu tahmin edilmektedir. LFS'niz varsa, kişisel riskiniz kısmen Erkek veya kadın olsanız da, kadınlarda genellikle erkeklerden daha yüksek risk vardır.
Ömür boyu 50 yaşın altında olan LFS'li kadın ve erkeklerde kanser riskine bakarsanız, kanser geliştirme riski şu şekilde azalır: kadınlar için yüzde 93 ve erkekler için yüzde 68. Kanser geliştirirse, kadınlar da bu kanseri daha erken yaşta geliştirme eğilimindedir: erkeklerde ortalama 29 yaş, ortalama 40 yaş.
Mai ve meslektaşları tarafından yapılan araştırmalara göre, kadınlarda daha yüksek risk, çoğunlukla erken başlangıçlı meme kanseri nedeniyledir. Bu araştırmacılar ayrıca, TP53 mutasyonları için pozitif test edilen kadınlar arasında, meme kanserinin en yaygın malignite olduğunu buldular. Kümülatif meme kanseri insidansı 60 yaşına kadar yaklaşık yüzde 85 idi. Aynı çalışmada, 20'li yaşlarda meme kanseri riski önemli ölçüde arttı ve 20 yaşından itibaren meme kanseri taramasının LFS'li kadınlarda iyi bir uygulama olduğunu doğruladı.
TP53 mutasyonları için bu risk seviyesi, BRCA1 ve BRCA2'de germline mutasyonları olan kadınlarda görülenlerle karşılaştırılabilir - bu genler, BRCA1 / 2 mutasyonlarının genetik testleri ve önleyici mastektomiler hakkında popüler bildirileriyle (Angelina Jolie gibi) öne çıktı.
Çekirdek Kanserler Neleri İçerir?
Herhangi bir kanser, herhangi bir zamanda herhangi bir bireyde gelişebilir. Bununla birlikte, LFS'li kişilerin erken kanser tanıları olduğu ve aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok "çekirdek" kanser türünün yaşam boyu yüksek riski olduğu bilinmektedir:
- osteosarkom- kemiklerde başlayan en yaygın kanser türü
- Yumuşak doku sarkomları- yağ, kas, sinir, lifli dokular, kan damarları veya derin cilt dokular gibi belirli dokulardan gelişen bir kanser türü
- Erken başlayan meme kanseri
- BEYİn tümörü
- Lösemi- kan oluşturan hücrelerin kanseri
- Adrenal kortikal karsinom- adrenal bezlerin dış tabakası olan adrenal korteks kanseri. Adrenal bezler böbreklerin üstüne uzanır ve çeşitli hormonal fonksiyonlarda önemli bir rol oynar.
Kleihues tarafından yapılan 1997 tarihli bir çalışmada, LFS'de en sık saptanan sarkom, olguların yüzde 12,6'sına karşılık gelen osteosarkom, ardından beyin tümörleri (yüzde 12) ve yumuşak doku sarkomları (yüzde 11,6) olmuştur. Yumuşak doku sarkomları arasında rabdomyosarkomlar (RMS) en sık tespit edilenlerdir. Diğer daha az sıklıkta bildirilen sarkomlar arasında fibrosarkomlar (artık gerçek bir varlık olarak kabul edilmez), atipik fibroksantomalar, leiomyosarkomlar, orbital liposarkomlar, iğ hücreli sarkomlar ve farklılaşmamış pleomorfik sarkomlar bulunur.
Hematolojik neoplazmalar veya kan kanserleri (akut lenfoblastik lösemi ve Hodgkin lenfoması gibi) ve adrenokortikal karsinomlar, sırasıyla yüzde 4.2 ve 3.6 sıklıkta meydana geldi.
Genetik mutasyonlara sahip LFS tipik olarak daha fazla aile tanımlandığından, daha birçok kanser etkilenmiştir.
LFS kanser spektrumu melanom, akciğer, gastrointestinal sistem, tiroid, yumurtalık ve diğer kanserleri içerecek şekilde genişlemiştir.
Geleneksel değerlendirmelere dayanarak, yumuşak doku sarkomu ve beyin kanseri gelişme riski çocukluk çağında en yüksek gibi gözükse de, osteosarkom riski ergenlik döneminde en yüksek olabilir ve kadın meme kanseri riski 20 yaş civarında önemli ölçüde artar ve yaşlanmaya devam eder. yetişkinlik. Bununla birlikte, bu istatistikler değişime tabidir, çünkü kanser eğilimi genleri için test uygulamaları gelişti.
Li-Fraumeni Sendromu Nasıl Tanımlanır?
Bu sendrom için farklı kriterler ve tanımlar vardır. Bazıları diğerlerinden daha kapsayıcıdır. Klasik LFS, 45 yaşından önce sarkom teşhisi gerektirdiğinden en kısıtlayıcı tanımken, Chompret kriterleri gibi sonraki tanımlamalar, tümör tipleri ve teşhis sırasındaki yaşlarla ilgili bilimsel bilgileri geliştirmeye katlanmaya çalışmıştır.
Klasik LFS kriterleri:
- 45 yaşından önce sarkom (kas / iskelet / eklem / yağ kaynaklı hücreleri içeren bir kanser türü) teşhisi konur ve
- 45 yaşından önce teşhis edilmiş herhangi bir kanseri olan birinci derece akraba (ebeveyn, kardeş veya çocuk) ve
- Başka bir birinci veya ikinci derece akraba (teyzeler, amcalar ve daha fazlasını içerir) 45 yaşından önce teşhis edilmiş herhangi bir kanser veya herhangi bir yaşta teşhis edilmiş bir sarkom.
Li-Fraumeni benzeri (LFL) kriterleri:
- LFL kriterleri, diğer kanser türlerini içermek ve 45 yaşından sonra teşhis edilen bazı akrabaları dahil etmek için daha geniş bir net sunmaktadır ve kullanımda iki farklı tanım vardır:
- Huş tanımı: 45 yaşından önce teşhis edilmiş olan herhangi bir çocukluk çağı kanseri veya sarkomu, beyin tümörü veya adrenokortikal karsinom teşhisi konulur ve herhangi bir yaşta tipik bir Li-Fraumeni kanseri (sarkom, meme kanseri, beyin tümörü, adrenokortikal karsinom veya lösemi) ile birinci veya ikinci derece akraba ve 60 yaşından önce herhangi bir kanserle birinci veya ikinci derece akraba.
- Eels tanımı: Herhangi bir yaşta Li-Fraumeni ile ilişkili maligniteler (sarkom, meme kanseri, beyin tümörü, lösemi, adrenokortikal tümör, melanom, prostat kanseri, pankreas kanseri) ile birinci veya ikinci derece akrabalarınız var.
Chompret kriterleri:
- 46 yaşından önce Li-Fraumeni tümör spektrumuna (yumuşak doku sarkoması, osteosarkom, premenopozal meme kanseri, beyin tümörü, adrenokortikal karsinom, lösemi veya bronkoalveolar akciğer kanseri) ait bir tümörünüz varve56 yaşından önce veya çoklu tümörlü, Li-Fraumeni tümörüyle (meme kanseri varsa, meme kanseri hariç) en az bir birinci veya ikinci derece akrabaveya
- 2 tanesi Li-Fraumeni tümör spektrumuna ait olan ve birincisi 46 yaşından önce oluşan çoklu tümörleriniz var (çoklu meme tümörleri hariç)veya
- Ailenizden bağımsız olarak adrenokortikal karsinom veya koroid pleksus tümörü tanısı konuyor.
Schneider ve meslektaşları tarafından yapılan LFS incelemesine göre, klinik olarak tanı alan bireylerin en az yüzde 70'i (yani yukarıdakileri kullanarak) TP53 tümör baskılayıcı geninde tanımlanabilir zararlı bir germ hattı mutasyonuna sahiptir.
Kanser Yönetimi
LFS'li bir birey kanser geliştirirse, ikinci bir meme kanseri riskini azaltmak ve ayrıca radyasyon tedavisinden kaçınmak için lumpektomi yerine mastektominin önerildiği meme kanseri hariç, rutin kanser tedavisi önerilmektedir.
LFS'li hastalara, mümkün olduğunca ikincil radyasyon kaynaklı malignite riskini sınırlamak için radyasyon tedavisinden kaçınmaları önerilmektedir. Bununla birlikte, radyasyon belirli bir maligniteden sağkalım şansını arttırmak için tıbbi olarak gerekli kabul edildiğinde, tedavi eden hekimin ve hastanın takdirine bağlı olarak kullanılabilir.
Tarama ve Gözetim
Uzmanların, FLS'li ailelerin nasıl taranması ve bakılması gerektiği konusunda bir fikir birliği oluşturma çağrısı yapıldı. Ne yazık ki, bilim hızla evrimleşirken, her alanda böyle bir fikir birliği yoktur.
Zararlı sıklığı TP53 Genel popülasyondaki mutasyonlar bilinmemektedir ve FLS'nin gerçek sıklığı bilinmemektedir. Tahminler 5.000'de 1 ile 20.000'de 1 arasında değişmektedir. Daha fazla aile TP53 testinden geçtikçe, LFS'nin gerçek prevalansı daha belirgin hale gelebilir.
Meme Kanseri Riskini Ele Alma
Amerika Birleşik Devletleri'nde, Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı (NCCN) kılavuzları, 20-29 yaşları için yıllık göğüs MRG ve 30 ila 75 yıl arası yıllık MRG ve mamografi tavsiye eder. Avustralya'da, ulusal kılavuzlar bilateral mastektominin önerilmesini önermektedir, aksi takdirde yıllık meme MRG'si 20 ila 50 yıl arasında önerilmektedir. Schon ve meslektaşları, riskini azaltan bilateral mastektomi veya meme taraması seçeneğinin kanserde mutasyon olan kadınlarda göz önünde bulundurulmasını önermektedir. TP53 gen.
NCCN Önerileri
Meme kanseri riskinin, ikinci on yıldan sonra önemli ölçüde arttığı tespitine dayanarak, tavsiyeler, bilateral mastektominin 20 yaşından itibaren göz önünde bulundurulması gerektiğini içermiştir. Yıllık meme kanseri riski, 40-45 yaşlarında zirve yapar ve daha sonra bilateral mastektomi olacak şekilde azalır. 60 yaş üstü kadınlara fayda sağlama olasılığı daha düşük.
- Meme farkındalığı, 18 yaşından itibaren, düzenli aralıklarla ve kendi kendine meme muayenesiyle başlar.
- Klinik meme muayenesi, her 6–12 ayda bir, 20 yaşında
- 20–29 yaşları, kontrastlı yıllık meme MRG taraması
- Tomosentez dikkate alınarak 30-75 yaşları arasında kontrast ve mamogram ile yıllık meme MRG taraması
- > 75 yaş, yönetim bireysel olarak dikkate alınmalıdır.
- Meme kanseri için tedavi edilen ve bilateral mastektomi uygulanmamış TP53 mutasyonu olan kadınlar için, yıllık meme MRG ve mamogram ile tarama yukarıda açıklandığı şekilde devam etmelidir.
- Risk azaltıcı mastektomi seçeneği tartışıldığında, korunma derecesi, yaşa özgü kanser riski derecesi, rekonstrüksiyon seçenekleri ve diğer kanserlerin rekabet riskleri konusunda danışmanlık yapılmalıdır. Risk azaltıcı mastektomiye maruz kalan psikososyal, sosyal ve yaşam kalitesi özellikleri bu tür tartışmalara dahil edilmelidir.
Diğer Kanser Riskine Yönelik
NCCN Önerileri
- Nadir kanserler için şüphesi yüksek olan nörolojik muayenesi ve kanserdeki ikinci maligniteler de dahil olmak üzere kapsamlı fizik muayene 6-12 ayda bir hayatta kalır.
- Kolonoskopi ve üst endoskopi her 2-5 yılda bir, ailede bilinen en erken kolon kanserinden 25 yaş veya 5 yıl önce başlar (hangisi önce gelirse).
- 18 yaşından itibaren yıllık dermatolojik muayene.
- Yıllık tüm vücut MRG
- Yıllık beyin MRG, tüm vücudun MRG'sinin bir parçası olarak veya ayrı bir muayene olarak yapılabilir.
Diğer İzleme ve Gözetim Şekilleri
15 kişiden üçünde tümör tespit eden LFS'li erişkinlerde pozitron emisyon tomografi (FDG-PET) / BT taramalarının pilot denemesi yapıldı. Bu PET-CT taramaları, belirli tümörleri bulmak için harika olmasına rağmen, her yapıldığında radyasyona maruz kalmayı da arttırır ve bu nedenle bu tarama yöntemi durduruldu ve yetişkinler için tüm vücut MRG'ye kaydırıldı. TP53 zararlı çeşitler.
Birkaç araştırma grubu hızlı tüm vücut MRG, beyin MRG, abdominal ultrason muayenesi ve adrenal kortikal fonksiyonun laboratuar testleri gibi yoğun bir tarama programını kullanmaya başlamıştır. Bu tür bir gözetim programı, herhangi bir belirti olmadan önce tümörleri tespit ederek LFS'li kişilerin hayatta kalmasını geliştirebilir, ancak bu tür bir rejimin, LFS'li yetişkinlerde ve çocuklarda çalıştığını göstermek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
LFS'li bireylerden kanser sürveyansına karşı tutumları soruldu ve birçoğu tümörleri erken evrede tespit etmek için sürveyansın değerine inanıyor gibi görünüyor. Ayrıca düzenli bir gözetim programına katılımla ilgili bir kontrol ve güvenlik duygusu bildirmişlerdir.
TP53 Mutasyonları İçin Çocukları Test Etme
Çocukları ve ergenleri, LFS'nin belirleyici mutasyonları için test etmek mümkündür, ancak kanıtlanmış sürveyans veya önleme stratejilerinin olmaması ve damgalanma ve ayrımcılıkla ilgili endişeler de dahil olmak üzere, potansiyel riskler, faydalar ve bunlarla sınırlılıklar hakkında endişeler dile getirilmiştir.
18 yaşından küçük bireylerin test edilmesi tavsiye edilir. TP53 Patojenik varyantlar, hem ön test hem de son test bilgi ve danışmanlık sağlayan bir programda yapılır.
- Pay
- fiske
- E-posta
- Metin
- Ballinger ML, En İyi A, Mai PL ve diğ. Tüm vücut manyetik rezonans görüntüleme kullanan Li-Fraumeni sendromunda temel sürveyans: bir meta-analiz 3 Ağustos 2017 tarihinde çevrimiçi yayınlandı. JAMA Oncol.
- Correa H. Li - Fraumeni Sendromu. J Pediatr Genet. 2016;5(2):84-88.
- Katherine Schon ve Marc Tischkowitz. Meme kanserinde germline mutasyonlarının klinik etkileri: TP53. Meme Kanseri Res Tedavisi. 2018; 167(2): 417–423.
- Mai PL, En İyi AF, Peters JA, vd. Arasında ilk ve sonraki kanserlerin riskleri TP53 NCI LFS kohortunda mutasyon taşıyıcılar. Kanser. 2016;122(23):3673-3681.
- Onkolojide NCCN klinik uygulama kılavuzları 1.2018 - 3 Ekim 2017: Genetik / ailevi yüksek riskli değerlendirme: meme ve yumurtalık. NCCN Klinik Uygulama Kılavuzları:
- Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, vd. Li Fraumeni sendromu için Chompret kriterlerinin 2009 versiyonu. J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.
İlk 5 En Ölümcül Kansere Daha Yakın Bir Bakış
En çok insanın hangi kansere yakalandığını biliyor musunuz ?: Akciğer kanseri midir? Meme kanseri mi? En iyi 5 en ölümcül kanser hakkında daha fazla bilgi edinin.
Kansere Neden Olan 5 Gıda
Bir dönüm noktası raporu, belirli yiyecekleri kesin olarak belirli kanser türlerine neden olarak ekledi. Önlenecek yiyecekler hakkında daha fazla bilgi edinin.
Kansere yol açabilen 6 virüs
Bazı viral enfeksiyonların kanserli olabileceğini biliyor muydunuz? Örneğin, bir aşı olduğu hepatit B, karaciğer kanserine neden olabilir.