Akciğer Kanseri için Sıvı Biyopsileri
İçindekiler:
- Sıvı Biyopsi Nedir?
- Sıvı Biyopsilerinin Çeşitleri
- Sıvı Biyopsi - Konvansiyonel Doku Biyopsisi - Neden Heyecan ve Nasıl Görünebilir?
- Akciğer Kanseri Yönetimi Tanı Konusunda Nasıl Değişebilir?
- Akciğer Kanseri İzlenmesi Nasıl Değişebilir?
- Tümör Heterojenliği ve Sıvı Biyopsileri
- Konvansiyonel Biyopsiye Göre Sıvı Biyopsinin Avantajları
- Sıvı Biyopsisinin Dezavantajları
- Akciğer Kanseri İçin Sıvı Biyopsilerinin Mevcut Durumu
- Bizi Geri Tutan Ne?
- Gelecek
Doktorum 12. Bölüm- Kolon Kanserinin Belirtileri! (Eylül 2024)
* 1 Haziran 2016'da FDA, küçük hücreli dışı akciğer kanserli kişilerde EGFR mutasyonlarını tespit etmek için bir sıvı biyopsi testini onayladı. Bu, akciğer kanserinin değerlendirilmesi ve tedavisi için onaylanan ilk "kan testidir".
Sıvı biyopsi nedir? Onkoloğunuz, akciğer kanserini değerlendirmek için bu yeni yöntemden bahsetmiş olabilir veya kanserinizi çevrimiçi araştırırken bu tekniği duymuş olabilirsiniz. Bu ne tür bir prosedür, ne zaman yapılabilir, avantajları ve dezavantajları nelerdir ve akciğer kanseri için hassas tıbbın bu yönüyle nereye gidiyoruz?
Sıvı Biyopsi Nedir?
Geleneksel akciğer kanseri biyopsileri hakkında bilgi sahibi olabilirsiniz. Bir akciğer kanserini teşhis etmek için, bir şekilde tümörün bir örneği elde edilir. Ardından, tedavi ilerledikçe, tümörün "gelişmiş" olup olmadığını görmek için daha fazla biyopsi yapılması gerekebilir - ki bu, mevcut tedaviye dirençli kılan yeni mutasyonlar geliştirmişsedir.
Bu geleneksel biyopsilerin (en azından bir şekilde) basit bir kan testi ile değiştirilebilmesi iyi olmaz mıydı? Akciğer kanseri için, en azından belirli bir moleküler profile sahip bazı insanları izlemek için, bu arzu bir hale geliyor.
Akciğer kanseri tanı ve tedavisini izlemek için sıvı biyopsilerin potansiyeli söz konusu olduğunda bilmediğimiz çok şey var, ancak bugün bildiklerimizin bir kısmını paylaşacağız.
Şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde, tüm sıvı biyopsiler akciğer kanserinin teşhisi ve yönetimi için araştırma olarak kabul edilir ve bu tip kanserlerin tanı veya tedavi izlemesini yönlendirmek için tek başına kullanılmamalıdır.
Sıvı Biyopsilerinin Çeşitleri
Kan alımı kansere nasıl yardımcı olabilir? Hücreler oraya nasıl ulaşır? Kanserli bir kişiden gelen sıvı biyopsi (kan) örneğinde doktorların tam olarak ne aradığı hakkında konuşarak başlamakta fayda var. Tümör hücrelerinin ve daha sıklıkla tümör hücrelerinin bir bölümünün sıklıkla bir tümörden ayrıldığını ve kan dolaşımına girdiğini biliyoruz. Bu, bir tümörün metastatik olduğu anlamına gelmez ve kanser hücrelerinin parçaları, kanserin daha erken evrelerinde bile kanda görünebilir. Şimdiye kadar yapılan araştırmalarda, bilim insanları aşağıdakilerden birini arıyorlar:
- Dolaşımdaki tümör hücreleri (CTC'ler) - Bu, kanserli bazı kişilerin kan dolaşımında bulunan tümör hücrelerini ifade eder. Şimdiye kadar CTC'ler kanserlerde daha önemlidir ondan başka küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve öncelikle belirlemek için kullanılır prognoz bu kanserlerin. CTC'lerin küçük hücreli akciğer kanserine yardımcı olabileceğine dair bazı kanıtlar var ve bir çalışmada küçük hücreli akciğer kanserli hastaların yüzde 85'inde CTC'ler mevcut. Küçük hücreli akciğer kanserli hastalarda bu CTC'lerin değerlendirilmesi genel sağkalımı öngördürmektedir.
- Hücresiz (dolaşan) tümör DNA'sı (ctDNA) - Kanda daha az rastlanan tüm tümör hücrelerinin aksine, bu numuneler tespit edebilir fragmanları bir tümörden kopmuş ve kan dolaşımına dökülen tümör hücrelerinin. Bu, primer tümörden veya metastatik tümörlerden oluşabilir. Bu ctDNA'nın bir çalışmada, beyin dışı solid tümörleri olan kanser hastalarının yüzde 82'sinde mevcut olduğu bulundu. Tüm evrelerin tümörlerinde bulundu ancak daha yüksek kanser evrelerinde bulunma olasılığı daha yüksekti.
- Trombositlerde tümör RNA - Muhtemelen trombositlerdeki tümör RNA'yı CTC'lerden ve ctDNA'dan daha az duymuşsunuzdur, ancak bu sıvı biyopsileri başlığı altındaki heyecan verici başka bir alandır. Trombositlerin tümörlerden RNA alma yetenekleriyle bilinir ve kanserin yayılmasında rol oynayabilir.
Şimdiye kadar, FDA onayı yalnızca prognozu tahmin etmek için bir önlem olarak CTC'lerin kullanımı için verilmiştir (ve şimdi EGFR mutasyonlarını saptamak için ctDNA), ancak trombositlerde ctDNA ve tümör RNA kullanımı zaman geçtikçe kanserin izlenmesinde daha fazla yardım sağlayacaktır. üzerinde.
Sıvı Biyopsi - Konvansiyonel Doku Biyopsisi - Neden Heyecan ve Nasıl Görünebilir?
Havada neden sıvı biyopsili bazı kanserleri takip etme olasılığı üzerinde bu kadar heyecan olduğunu merak ediyor olabilirsiniz. Aşağıda bazı olası avantaj ve dezavantajları sıralayacağız, ancak önce akciğer kanserinin bu biyopsilerin kullanımıyla ve kullanılmadan nasıl izlenebileceğini ve tedavi edilebileceğini gösteren bir örnek verelim.
Akciğer Kanseri Yönetimi Tanı Konusunda Nasıl Değişebilir?
Yeni küçük hücreli dışı akciğer kanseri teşhisi konduğunu hayal edin. Genellikle, tanı, her ikisinin de aldığı doku ile konvansiyonel akciğer kanseri biyopsileri kullanılarak konulur:
- Bir iğne biyopsisi
- Bir endobronşiyal ultrason ve biyopsi (bir bronkoskopi sırasında bronşiyal bir tüpe tümör içine sokulan bir iğne)
- Açık bir akciğer biyopsisi (ışıklı bir cihazın göğsün içindeki küçük deliklerden sokulduğu bir torakoskopi veya akciğerlere erişmek için göğüs duvarından bir kesik içeren bir torakotomi)
Bu mevcut biyopsi tekniklerinin tümü enfeksiyon, kanama, akciğerin çökmesi (pnömotoraks) ve elbette ağrı riski taşımaktadır.
Doku elde edildikten sonra patologun mikroskopta bakması ve ayrıca tümör hücrelerinde spesifik genetik anormallikler aranan özel testler için gönderilir. Bu gen (veya moleküler) profilleme, sonuçlar alınmadan önce birkaç hafta (genellikle beş ila altı) sürer. Genetik bir anormallik (örneğin bir EGFR mutasyonu gibi) bulunursa, tirozin kinaz inhibitörü Tarceva (erlotinib.) Gibi hedeflenmiş bir ilaçla tedavi başlatılabilir.
Sıvı bir biyopsi tekniği ile, gen profili için doku elde etmek için iğne biyopsisi gibi bir invaziv biyopsi yapmak yerine (özellikle testin şu anda test edebileceği iki mutasyon için gen mutasyon testi), basit bir kan alımı yapılabilir - çok daha az invaziv test. Ve sonuçlar için haftalar beklemek yerine, hızlı plazma genotiplemesi yaklaşık üç gün içinde sonuç verebilir. Bu nedenle tanı anında EGFR mutasyonu olan hastalar mutasyona sadece çok daha az invaziv bir testle değil, sadece birkaç gün içinde bu mutasyonu ele almak için bir tedaviye başlayabilirler. (ALK düzenlemeleri ve ROS1 düzenlemeleri gibi diğer genetik anormallikleri “bulma” teknolojisi ile henüz orada değiliz.)
Akciğer Kanseri İzlenmesi Nasıl Değişebilir?
Belki daha da heyecan verici bir şey, EGFR mutasyonunu hedef alan bir ilaçla tedavi gören insanları izlemek için sıvı biyopsilerin kullanılması potansiyelidir.
Bu zamanda, bir kişi Tarceva gibi bir EGFR inhibitörü üzerinde başlatıldığında, hastalığın seyri, tümörün büyümesini izlemek için periyodik BT taramaları ile izlenir. Hemen hemen her tümörün zaman içinde bu ilaçlara direnç geliştireceğini biliyoruz, ancak bu zaman aralığı farklı insanlar arasında büyük ölçüde değişiyor. O zamanın ne zaman geldiğini nasıl bilebilirsin? Geleneksel olarak, bir taramanın (CT taraması veya PET taraması gibi), tümörün tekrar büyümeye başladığını göstermesi durumunda tümörde direnç geliştirdiğini öğreniriz. Çoğu zaman (belirtiler kanserin kötüleştiğini göstermediği sürece) hastalar, tekrar büyüyen bir tümör olduğunu gösteren bir taramanın sonuçlarını aldıklarında ilaçlarının çalışmayı bıraktığını öğrenirler.
O zaman, ilaç durdurulur ve insanlar, tümörü dirençli kılan değişiklikleri aramak için tümörü değerlendirmek için başka bir biyopsi ile karşı karşıya kalırlar. Yukarıda belirtildiği gibi, konvansiyonel akciğer biyopsileri daha invaziv bir prosedürün riskini taşır ve yine sonuçları bilmek ve daha sonra nereye gidileceğini anlamak tedavi olmadan haftalar alır.
Buna karşılık, periyodik olarak yapılan bir sıvı biyopsisi ile, bir tümörün ilaca dirençli hale gelip gelmediğini doktorlar daha erken söyleyebilirdi. BT değişikliklerinde CT taramasında dirençle ilgili değişikliklerin ortaya çıkmasından çok önce bu değişikliklerin ctDNA'da ortaya çıktığı çalışmalarda bulunmuştur. Bu süre zarfında - kan testinin direnç gösterdiği ve BT taramasında bulunduğu zaman - insanlar artık etkili olmayan ve gerekmeyen bir ilacın yan etkileri ile başa çıkabilen bir ilaç kullanıyorlardı. Aynı zamanda etkili bir tedaviye geçilmeden önce daha uzun bir süre demektir.
Direnç gösteren sıvı biyopsi sonuçları ile tümör örneği (bir sıvı biyopsiden) değerlendirilebilir ve hasta daha sonra bu gen mutasyonunu veya muhtemelen kemoterapi veya immünoterapi gibi başka bir terapi türünü hedef alan yeni nesil bir ilaca değiştirilebilir.
Tümör Heterojenliği ve Sıvı Biyopsileri
Sıvı bir biyopsinin geleneksel bir akciğer kanseri biyopsisine göre sahip olabileceği bir başka potansiyel avantaj, tümör heterojenliği ile ilgilidir. Akciğer kanserlerinin heterojen olduğunu biliyoruz, bu da tümörün farklı bölümlerinin (ve özellikle birincil tümör ve bir metastaz gibi farklı tümörlerin) moleküler özelliklerinde biraz farklı olabileceği anlamına gelir. Örneğin, tümörün bir bölümündeki kanser hücrelerinde bulunan bir mutasyon, tümörün başka bir bölümündeki hücrelerde bulunmayabilir. Bunu anlamak için, kanserlerin sürekli değiştiğini, yeni özellikler ve mutasyonlar geliştirdiğini fark etmek faydalıdır.
Geleneksel bir biyopsi, yalnızca bir spesifik doku alanını örneklemesiyle sınırlıdır. Buna karşın sıvı bir biyopsinin, tümörün bir bütün olarak özelliklerini yansıtması daha muhtemel olabilir.Bu, harekete geçirilebilen bir sürücü mutasyonunun, başka bir şekilde doku biyopsisinde gözden kaçan bir sıvı biyopsi ile tespit edilebildiği çalışmalarda görülmüştür.
Konvansiyonel Biyopsiye Göre Sıvı Biyopsinin Avantajları
Heyecanı ve sıvı biyopsi örneklemesinin olası sınırlamalarını gerçekten anlamak için, prosedürün bazı olası avantaj ve dezavantajlarının listelenmesine yardımcı olabilir.
- Sıvı biyopsinin sonuçları “gerçek zamanlı” ya yakındır. Başka bir deyişle, tedavi sırasında bir tümörün etkinliği ve direncinin daha erken değerlendirilmesine izin verebilirler. Bir doku biyopsisi yapıldığında, tümör üzerindeki moleküler profilleme (gen profili) sonuçları genellikle birkaç hafta (genellikle beş ila altı) gerektirir; oysa sıvı bir biyopsi örneği üzerinde gen mutasyonu testi sadece üç gün sürer. Bu, spesifik tedavinin kullanılabileceği veya tümör dirençli bulunursa bir sonraki nesil hedeflenen ilacın kullanılabileceği zamandır.
- Sıvı biyopsi prosedürünün kendisi geleneksel bir biyopsiden daha hızlıdır.
- Sıvı biyopsileri daha az invazivdir.
- Bazı tümörler, geleneksel bir doku biyopsisi yapmak için erişilmesi zor bölgelerdedir.
- Bazı tümörler ve metastazlar, gen profili yapmak için ideal örnekler değildir - örneğin, kemik metastazı
- Sıvı biyopsiler tümör heterojenliğine izin verir. Yukarıda belirtildiği gibi, çoğu tümör heterojendir. Bir sıvı biyopsi, tümörü sadece tümörün o belirli bölümündeki hücrelerin temsilcisi olacak olan geleneksel bir biyopsi numunesinin aksine bir bütün olarak temsil etme olasılığını verebilir.
- Sıvı biyopsi tekniklerinin sonunda geleneksel biyopsilerden daha ucuz olması muhtemeldir.
- Sıvı biyopsiler, akciğer, enfeksiyon, kanama ve çökme riski gibi geleneksel biyopsi tekniklerinden daha düşük bir komplikasyon riski taşır (pnömotoraks.) Bu komplikasyonlar sadece yaşam kalitesini düşürmekle kalmaz, aynı zamanda tedavi gecikmelerine de neden olabilir (ve gecikmelerin sonuçları tümörün ilerlemesi anlamına gelebilir.)
- Sıvı biyopsileri daha az ağrılıdır.
- Bir biyopsinin yetersiz doku nedeniyle tekrarlanması gerekirse, bir kan alımını tekrarlamak, geleneksel bir biyopsiyi yeniden yapmaktan daha kolaydır.
- Kanser biliminin gelişimi. Araştırmacılar, zaman içinde daha sık yapılan sıvı biyopsilerin sonuçlarını gözlemleyerek, tümörlerin zaman içinde genetik olarak nasıl değiştiği hakkında daha fazla bilgi edinebilirler.
- Sıvı biyopsiler doku örneklemesinde kaçırılan mutasyonları alabilir.
- Sıvı biyopsiler - direnci daha erken algılarlarsa - birinin etkili tedavi kullandığı süreyi en üst düzeye çıkarırken gereksiz tedavilerin (ve bu tedaviyle gelen yan etkilerin) korunmasına yardımcı olabilir.
- Sıvı biyopsiler, ilerlemenin izlenmesinde sık sık tarama yapılması gerektiğinden dolayı verilen radyasyon miktarını teorik olarak azaltabilir.
Sıvı Biyopsisinin Dezavantajları
Şu anda, sıvı biyopsileri hakkında öğrenilecek çok şey var. Bunlar şu anda EGFR'dekiler gibi gen mutasyonlarını saptamakla da sınırlı (her ne kadar yakında translokasyonları ve diğer değişiklikleri tespit etmek için kullanabilecekleri hakkında konuşulsalar da var.) akciğer kanseri türleri, kanser hücrelerinin dolaşımı veya kanser DNA'sı, yalnızca nispeten küçük bir oranda akciğer kanseri oranında meydana gelir ve kanserin türü ve evresinden etkilenir. Sıvı bir biyopsiden kaynaklanan negatif sonuç, kanserin vücutta bulunmadığı anlamına gelmez.
Akciğer Kanseri İçin Sıvı Biyopsilerinin Mevcut Durumu
Bazı biyologlar bunları EGFR mutasyonları olan hastaları tespit etmek veya izlemek için kullanıyor olmasına rağmen, Amerika Birleşik Devletleri'nde araştırma için sıvı biyopsiler kullanılıyor. Bununla birlikte, sıvı biyopsi testi - akciğer kanseri için türünün ilk testi - küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda EGFR mutasyonlarının değerlendirilmesi için 1 Haziran 2016'da onaylandı.
En az bir büyük kanser merkezi, test sırasında küçük hücreli dışı akciğer kanserli tüm hastalara hızlı plazma genotiplemesinin yanında tanı anında veya akciğer kanserinin tekrarı / nüksetmesinden sonra da teklif vermektedir.
Avrupa'da şu anda EGFR mutasyonlarını değerlendirmek için küçük hücreli dışı akciğer kanserli kişilerde kullanılıyor ve insanların bir tirozin kinaz inhibitörü ile tedavi için aday olup olmadıklarını belirlemek için gerekli olduğu düşünülüyor.
Bizi Geri Tutan Ne?
Sıvı biyopsiler hakkında bilgi edinirken, bu tekniğin neden henüz geniş ölçüde kullanılmadığı konusunda kafa karıştırıcı olabilir. Henüz bilmediğimiz şey, sıvı biyopsilerin iki gereksinimi ne kadar iyi yerine getireceğidir: doğruluk ve güvenilirlik. Sıvı biyopsilerin, doku biyopsilerinden aynı bilgiyi (veya daha iyi) sağlayabileceği ve sürekli olarak bu bilgiyi sağlayabileceği tespit edilmelidir.
Gelecek
Araştırmanın bu aşamasında sıvı biyopsilerin potansiyelinin ne kadar yeni olduğunu tam olarak bilmek zor. Sonunda, tekniğin yalnızca prognozu tahmin etmek ve direnç için izlemeyi tahmin etmekle kalmayıp aynı zamanda kanserin saptanması için bir tarama aracı olarak da ümit edilebileceği umulmaktadır. Öyle ya da böyle, hassas tıp çağında kanser araştırmasının heyecan verici bir yönüdür.
Farklı Deri Kanseri Biyopsileri Türleri
Cildinizde şüpheli bir nokta varsa doktorunuz bir cilt kanseri biyopsisi önerebilir. Hangi tip cilt biyopsisinin yapılabileceğini ve neden yapılabileceğini öğrenin.
Kanser Teşhisi İçin Sıvı Biyopsileri
Teknolojideki ilerlemeler dolaşımdaki DNA'yı kandaki tümörlerden tanımlamayı başardı. Sıvı biyopsisine daha yakından bir bakış.
Akciğer Kanseri Tedavisi Olarak Akciğer Transplantasyonu
Bir akciğer naklinin akciğer kanseri için tedavi olarak kullanılıp kullanılamayacağını ve akciğer kanserine sahip çoğu insan için neden işe yaramayacağını ve neden işe yaramayacağını öğrenin.