Safinamide: 10 Yılda İlk Yeni Parkinson Karşıtı İlaç

Mart 2017'de FDA, Amerika Birleşik Devletleri'nde klinik kullanım için safinamid'i (Xadago) onayladı. Safinamide, Parkinson hastalığını 10 yıldan uzun bir süredir tedavi etmek için FDA tarafından onaylanan ilk yeni ilaçtır. Levodopa ile birlikte kullanılan bir ek veya ek tedavi şeklidir.

Parkinson Hastalığı Açıklandı

Parkinson hastalığı yavaş yavaş ilerleyen ve genellikle 60 yaşlarında başlayan bir hareket bozukluğudur. Belirtileri titreme, sertlik, yavaş hareket ve zayıf dengedir. Bu hastalık zamanla yürüme, konuşma ve günlük yaşamın diğer rutin faaliyetlerinde zorluklarla sonuçlanır. Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 50.000 kişiye Parkinson hastalığı tanısı konmaktadır.

Parkinson hastalığı için bir tedavi olmamasına rağmen, aşağıdakileri içeren semptom yönetimine yardımcı olan tedaviler vardır:

• levodopa
• dopamin agonistleri (örneğin, apomorfin, bromokriptin, ropinirol ve pramipeksol)
• monoamin oksidaz inhibitörleri veya MAO-B inhibitörleri (örneğin selegelin ve rasagalin)
• katekol-O-metil-transferaz (COMT) inhibitörleri (örneğin, entakapon ve tolcapone)
• amantadin
• Artane ve Cogentin gibi antikolinerjik ilaçlar (genellikle titremenin ana semptom olduğu gençlere verilir)

Ne yazık ki, Parkinson hastalığının ilerlemesini yavaşlatan veya durduracak hiçbir tedavi yoktur.

Levodopa, Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan en güçlü ve en etkili ilaçtır; ancak, etkisi zamanla yıpranma eğilimindedir ve diskinezi dahil olmak üzere olumsuz yan etkilere neden olabilir.

COMT inhibitörleri, dopamin agonistleri ve dopaminerjik olmayan tedavileri (antikolinerjik tedaviler ve amantadin gibi) içeren ilaçlar levodopaya alternatif olarak, levodopaya ek olarak veya birbirleriyle kombinasyon halinde kullanılabilir.

Parkinson hastalığı olan kişilerde, ilaçlar başarısız olduğunda, semptomları hafifletmek için derin beyin stimülasyonunun (beyin ameliyatı) olduğu düşünülebilir.

Tipik olarak, ilaçlar günlük yaşam aktivitelerine müdahale edebilecek semptomları şiddetli hale gelen kişilere ayrılmıştır. Levodopa genellikle, yaşam tarzları ciddi şekilde tehlikeye giren 65 yaş ve üstü insanlarda tercih edilen bir ilaçtır. 65 yaşından küçüklere bir dopamin agonisti ile tedavi edilebilir.

İlaçlar en düşük etkili dozda başlatılır ve tedavi tipik olarak mümkün olduğu kadar geciktirilir. Bununla birlikte, levodopa dozları ile “düşük başla ve yavaş git” kılavuz ilkesini destekleyen araştırmalar karıştırılır. Yazara göre Peter Jenner:

"L-Dopa levodopa 'nın daha uzun hastalık süresi olan veya yüksek dozlarda olanlara dahil edilmesi, motor komplikasyonları ortaya çıkmadan önce kısaltılmış bir iyi etki süresine neden olabilir. Çok yakın bir zamanda, L-dopa dozunu günde 400 mg'ın altında tutmak erken PD'nin diskinezi indüksiyon riskini azalttığı gösterilmiştir."

Ancak, Jenner aşağıdakileri not almaya devam ediyor:

"L-dopa'nın erken kullanımının motor semptomlar için en etkili tedavi olduğu ve uzun süreli diskinezi riskini etkilemediği gösterilmiştir."

Şüphesiz, böyle çelişkili kanıtlar, Parkinson hastalığının patolojisi ve tedavisi hakkında ne kadar az şey bildiğimizin altını çizer.

Safinamide: Nasıl Çalışıyor?

Parkinson hastalığı olan insanlarda beyin, yeterince dopamin adı verilen bir nörotransmiter üretmez. Dopamin üreten hücreler ya ölür ya da bozulur. Dopamin, uygun motor kontrolü ve hareketi için gereklidir.

Spesifik olarak, dopamin beyinde, yemek yeme, yazma ve yazma gibi pürüzsüz, amaçlı hareketlerde yer alan sinyalleri iletir. Selejelin ve rasagalin gibi, safinamid de bir çeşit MAO-B inhibitörüdür, bu da dopaminin parçalanmasını önler ve böylece beyindeki seviyelerini arttırır.

Not olarak safinamid ayrıca glutamat salınımını da modüle eder; Bununla birlikte, bu eylemin ilacın terapötik eylemleri üzerindeki spesifik etkisi bilinmemektedir.

Erken evre Parkinson hastalığına sahip olanlar için tek başına reçete edilebilecek diğer MAO-B inhibitörlerinin aksine, safinamidin, daha sonraki evre hastalıkları için diğer antiparkinson ilaçları ile birlikte kullanılması, özellikle de levopopa ve dopamin agonistleri ile birlikte kullanılması amaçlanmaktadır.

İnsanlar Parkinson semptomları için tedaviye ilk başladığında, ilaçlar oldukça işe yarar ve semptomlar gün boyunca kontrol edilir. Bununla birlikte, beş ila 10 yıl arasında, geleneksel Parkinson ilaçlarının etkinliği birçok insanda azalmakta ve semptom kontrolünün hafifletilmesi zorlaşmaktadır.

Spesifik olarak, orta-geç evre Parkinson hastalığı olan kişilerde, motor dalgalanmaları veya istemsiz kas hareketleri (diskinezi ve donma) büyümeye başlar.

Diskinezi en çok levodopa alan kişilerde belirgindir ve ilaç tedavisinin olumsuz bir etkisidir. Diskinezinin tezahürü prognoz açısından zayıf işaretler ve tercihen mümkün olduğu kadar ertelenmelidir. Ayrıca, dopaminerjik ilaçlar tarafından hiç olmazsa az etkilenen demans, depresyon ve halüsinasyonlar gibi motor dışı semptomlar da bir sorun haline gelir.

Bir süre süren yeterli tedaviden sonra dekompanse olan hastaların hareketlilik ve yaşam kalitesini koruyan bir şekilde tedavi edilmesi zordur.

Başka bir deyişle, levodopa da çalışmayı bıraktığında, kısmen bu dekompansasyonun patolojisini anlamadığımız için, insanları levodopa ve diğer dopaminerjik ajanların bulunduğu durumlarda hastalık sırasında daha önce yaşadıkları stabil bir temel seviyeye ve yaşam kalitesine geri getirmek zordur. çalışıyorlardı.

Dahası, motor zorluklar yaşanmış olsa bile, duygudurum bozuklukları, uyku bozuklukları ve demans gibi motor olmayan sorunlar, daha sonraki aşamalarda Parkinson hastalığı olan kişiler için sorunlu hale gelir.

Ne yazık ki, daha sonraki aşamalarda Parkinson hastalığı olan kişilerin hangi dalgalanmalara ve motor komplikasyonlara neden olacağını tahmin edemiyoruz. Genel olarak, hastalık süresi, hastalık evresi, levodopa ile tedavinin süresi, levodopa dozları, cinsiyet ve vücut ağırlığının, sonuçta ortaya çıkan dekompansasyonda bir rol oynadığına inanılmaktadır.

ON Times ve OFF Times

"ON time", ilaçların yeterince çalıştığı ve Parkinson hastalığının semptomlarının kontrol edildiği dönemleri ifade eder.

"Kapanma süresi", ilaçların tükendiği ve Parkinson’un titreme, sertlik ve yürüme zorluğu gibi semptomlarının yeniden ortaya çıktığı dönemleri ifade eder.

Safinamidin, Parkinson hastalığı olan levodopa alan ileri düzey kişilerin ilaç rejimine eklenmesi, ON süresini arttırır ve OFF süresini azaltır.

Safinamide Klinik Çalışmalar

İki randomize klinik çalışmanın sonuçları, Parkinson hastalığı olan insanlar arasında safinamid kullanımının potansiyel yararlarına ışık tuttu. Bu katılımcılara Parkinson hastalığı tanısı üç veya beş yıl sürdü.

İlk klinik çalışma 669 kişiyi motor dalgalanmaları ile değerlendirdi. Bu katılımcılar ya diğer antiparkinson ilaçlarına ek olarak safinamid veya plasebo (safinamid yok) ve diğer antiparkinson ilaçlarını aldı.

Katılımcılar için ortalama ON süresi 9,3 ile 9,5 saat arasındaydı. Altı aylık testten sonra, her iki hasta grubunda da ON süreleri arttı; ancak, ON süreleri safinamid alanlarda yaklaşık 30 dakika daha uzundu.

İki yıllık tedaviden sonra ortalama ON süresi safinamid alanlarda yaklaşık olarak aynı kalırken, plasebo alanlarda azaldı. Böylece ortalama iki yıl sonra, levodopa ile birlikte diğer antiparkinson ilaçları ile birlikte safinamid alan katılımcılar Parkinson hastalığının semptomları için yaklaşık bir saat daha etkili bir tedavi yaşadı.

Safinamid, KAPALI zamanını yaklaşık 35 dakika azalttı. OFF zamanlarının, antiparkinson ilaçlarının yıprandığı ve tremor gibi semptomların bir kez daha şiddetlendiği dönemleri ifade ettiğini unutmayın.

Safinamid, ON sürelerini uzatma ve OFF sürelerini kısaltmaya ek olarak, onu alanlarda hareketi de (motor skorları) iyileştirdi. Ayrıca, daha yüksek dozajda safinamid, günlük yaşam ve yaşam kalitesi aktivitelerine de yardımcı oldu.

Benzer şekilde, 549 katılımcıyı içeren ikinci denemeden elde edilen sonuçlar, safinamid kullananlarda, plasebo alanlara kıyasla ve OFF zamanındaki azalmaya kıyasla, ON süresinde yaklaşık bir saat artış olduğunu göstermektedir. Ayrıca, işleyiş ve yaşam kalitesi puanlarında da iyileşmeler gözlenmiştir.

Safinamide Olumsuz Yan Etkileri

Olumsuz yan etkiler nedeniyle safinamid alan katılımcıların yüzde 3,7'si, plasebo alanların yüzde 2,4'üyle karşılaştırıldığında klinik çalışmalardan çıkmıştır.

Bu klinik çalışmalar sırasında gözlenen yaygın yan etkiler aşağıdakileri içermiştir:

• sarsıntılı veya parçalanmış hareketler (yani diskinezi)
• düşme
• mide bulantısı
• uykusuzluk hastalığı

Bu semptomlardan, diskinezi, safinamid alan kişilerde, almayanlara (yani, plasebo alanlara kıyasla) kıyasla iki kat daha yaygındı.

Daha az yaygın ancak daha ciddi olumsuz etkiler şunlardır:

• kötüleşen yüksek tansiyon
• görsel halüsinasyonlar ve psikotik davranış
• gün boyunca uykuya dalmak
• serotonin sendromu (MAO inhibitörleri, antidepresanlar ve opioidlerle birlikte kullanıldığında)
• dürtü kontrolü veya zorlayıcı davranış problemleri (OKB'yi düşünün)
• ateş ve karışıklık
• retina problemleri

Safinamid de alıyorsanız almanız gereken bazı ilaçlar:

• bazı antidepresanlar (serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri, trisiklikler ve tetrasiklikler)
• cyclobenzaprine
• dekstromorfan (bazı öksürük ilaçlarında bulunur)
• opioidler
• Sarı Kantaron

Böbrek yetmezliği olan insanlar safinamid alabilir, ancak ciddi karaciğer problemleri olanların ilacı almaması gerekir.

Alt çizgi

Safinamid, motor dalgalanmalar (yani, diskinezi) ve ilaçlarının etkinliğinde azalma (yani, OFF zamanları) olan orta-geç evre Parkinson hastalığı olanlarda çok faydalıdır. Safinamid, levodopa ile primer tedaviye, diğer MAO-B inhibitörleri ve COMT inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer eklenti tedavilerinden daha iyi bir ilave tedavi olabilir. Safinamide ayrıca levodopa ve diğer antiparkinson ilaçları ile birlikte kullanılabilir. Safinamide yalnız kullanılmaz.

Safinamid'in en yaygın olumsuz yan etkisi diskenezi veya istemsiz hareketlerde bir artıştır. Ciddi karaciğer problemleri veya belirli antidepresanlar veya başka ilaçlar alan kişiler safinamid kullanmamalıdır.