HIV Aşı yapmak neden bu kadar zor?
İçindekiler:
- HIV'in Aşı Çalışmalarını Güçlendirmesinin 3 Yolu
- Üstesinden gelinmesi gereken engeller
- "Genel Olarak Nötrleştirici" Bir Bağışıklık Tepkisini Uyarmak
- Bağışıklık Bütünlüğünü Koruma veya Geri Yükleme
- Latent HIV'in Temizlenmesi ve Öldürülmesi
HIV pozitif kişide virüse dair ilk bulgular nelerdir? (Eylül 2024)
HIV aşısının gelişiminin tarihi, her aşikar "atılım" ile aşılması gereken daha fazla zorluk ve engel sunan çok sayıda başarısızlık ve hayal kırıklığı ile işaretlendi. Çoğu zaman, araştırmacıların attığı bir adım için öngörülemeyen bir engelin onları bir, iki adım bile geri getirdiği görülüyor.
Bazı açılardan, henüz uygun bir aşı adayı görmememiz gerektiği göz önüne alındığında, adil bir değerlendirmedir. Öte yandan, bilim insanları, son yıllarda, HIV enfeksiyonunun karmaşık dinamikleri ve vücudun bu enfeksiyona verdiği tepkiler hakkında daha fazla fikir edinmişlerdir. Bu nedenle, bu ilerlemelerin bazıları, bir sonraki 15 yıl içerisinde bir aşının mümkün olabileceğine inandıkları bu gelişmelerdir (aralarında Nobel Ödülü sahibi ve HIV ortak keşif Françoise Barré-Sinoussi).
Böyle bir aşının uygun maliyetli, güvenli ve dünya çapında bir popülasyona uygulanması ve dağıtılması kolay olup olmadığı görülüyor. Fakat kesin olarak bildiğimiz şey, eğer böyle bir adayın kavram kanıtlama aşamasının ötesine geçmesi durumunda, bir takım kilit engellerin çözülmesi gerekeceğidir.
HIV'in Aşı Çalışmalarını Güçlendirmesinin 3 Yolu
En temel açıdan bakıldığında, bir HIV aşısı geliştirme çalışmaları virüsün genetik çeşitliliği tarafından engellenmiştir.HIV'in replikasyon döngüsü sadece hızlı değildir (24 saatten biraz fazladır), ancak virüs insandan insana geçerken yeni suşlara dönüşen mutasyona uğramış kopyalarını sıkıştırarak sık sık hatalara eğilimlidir. 60'tan fazla baskın suşu ortadan kaldırabilen tek bir aşı geliştirmek ve ayrıca çok sayıda rekombinant suşun - ve global düzeyde - geleneksel aşılar ancak sınırlı sayıda viral suşa karşı koruma sağladığında daha zor hale gelir.
İkincisi, HIV ile mücadele, bağışıklık sisteminden sağlam bir tepki gerektirir ve bu yine sistemlerin başarısız olduğu bir durumdur. Geleneksel olarak, CD4 T-hücreleri adı verilen özel beyaz kan hücreleri, öldürücü hücrelere enfeksiyon bölgesine sinyal göndererek yanıtı başlatır. İronik olarak, bunlar HIV'in enfeksiyon için hedeflediği hücrelerdir. Bunu yaparak, HIV vücudun kendisini CD4 popülasyonu sistematik olarak tükendiğinde savunma yeteneğini arttırır ve sonuçta immün tükenme denilen savunmaların çökmesine neden olur.
Son olarak, HIV'in ortadan kaldırılması, virüsün vücudun bağışıklık sisteminden saklanma kabiliyetiyle engelleniyor. Enfeksiyondan kısa bir süre sonra, diğer HIV kan dolaşımında serbestçe dolaşırken, bir virüs alt kümesi (provirüs adı verilen) gizli hücresel kutsal alanlara (gizli rezervuarlar) gömülür. Bu hücrelerin içine girdikten sonra, HIV tespit edilmeye karşı korunur. Konakçı hücreyi enfekte etmek ve öldürmek yerine gizli HIV, konakçı ile birlikte genetik materyali bozulmadan ayırır. Bunun anlamı, serbest dolaşımdaki HIV ortadan kaldırılmış olsa bile, "gizli" virüsün, reaktif olma ve enfeksiyonu yeniden başlatma potansiyeli olarak.
Üstesinden gelinmesi gereken engeller
Son yıllarda, bu engellerin aşılmasının çok yönlü bir strateji gerektireceği ve tek bir yaklaşımın sterilize edici bir aşı geliştirmek için gereken hedeflere ulaşmasının olası olmayacağı açıkça ortaya çıkmıştır.
Bu nedenle, bu stratejinin ana bileşenleri aşağıdakileri ele almak zorunda kalacaktır:
- Genetik HIV türlerinin çoğunu etkisiz hale getirme yolları
- koruma için gerekli uygun bağışıklık tepkisini indüklemenin yolları
- bağışıklık sistemlerinin bütünlüğünü korumanın yolları
- gizli virüsleri temizlemenin ve öldürmenin yolları
Bu önerilen stratejilerin birçoğunda, çeşitli etkinlik ve başarı seviyelerinde ilerleme kaydedilmektedir ve kabaca aşağıdaki gibi tanımlanabilir:
"Genel Olarak Nötrleştirici" Bir Bağışıklık Tepkisini Uyarmak
HIV ile yaşayan insanlar arasında, HIV'e karşı doğal bir dirence sahip görünen seçkin denetleyiciler (EC) olarak bilinen bir grup insan var. Son yıllarda, bilim adamları bu doğal ve koruyucu cevabı verdiğine inandıkları spesifik genetik mutasyonları belirlemeye başladılar. Bunlar arasında, geniş ölçüde nötrleştirici antikorlar (veya bNAb'ler) olarak bilinen uzmanlaşmış savunma proteinlerinin bir alt kümesi bulunur.
Antikorlar vücudu belirli bir hastalığa neden olan maddeye (patojen) karşı korur. Çoğu, geniş ölçüde nötrleştirici olmayan antikorlardır, yani yalnızca bir veya birkaç patojen tipini öldürdükleri anlamına gelir. Buna karşılık, bNAb'lar geniş bir HIV varyantı spektrumunu (bazı durumlarda% 90'a kadar) öldürme yeteneğine sahiptir, böylece virüsün bulaşma ve yayılma yeteneğini sınırlar.
Bugüne kadar, bilim adamları henüz bNAb tepkisini koruyucu olarak düşünülebilecek seviyelere getirmenin etkili bir yolunu henüz belirlemediler ve böyle bir cevabın gelişmesi aylar hatta yıllar alacaktır. Meseleleri daha da karmaşık hale getirmek, bu bNAb'ların uyarılmasının zararlı olup olmayacağını henüz bilmediğimiz gerçeğidir - vücudun kendi hücrelerine karşı hareket edip etmeyecekleri ve herhangi bir yarar tedavisini reddedebilecekleri.
Bununla birlikte, bir BNAb'ların yerleşik HIV enfeksiyonu olan insanlara doğrudan aşılanmasına çok fazla odaklanılmaktadır. 3BNC117 olarak bilinen böyle bir bNAb, sadece yeni hücrelerin enfeksiyonunu bloke etmekle kalmaz aynı zamanda HIV ile enfekte olmuş hücreleri de temizler. Böyle bir yaklaşım, bir gün, virüs bulaşmış kişiler için tedaviye alternatif veya tamamlayıcı bir yaklaşıma izin verebilir.
Bağışıklık Bütünlüğünü Koruma veya Geri Yükleme
Bilim adamları bnAb'ların üretimini etkili bir şekilde başlatabilseler bile, muhtemelen sağlam bir bağışıklık tepkisi gerektirecektir. Bu, HIV'in kendisinin aktif olarak "yardımcı" CD4 T hücrelerini öldürerek immün tükenmeye yol açması nedeniyle büyük bir zorluk olarak kabul edilir.
Ayrıca, vücudun "katil" CD8 T-hücreleri ile HIV ile savaşma kabiliyeti, vücutta bağışıklık tükenmesi olarak bilinen şeye maruz kaldıkça zamanla yavaş yavaş azalır. Kronik bir enfeksiyon sırasında, bağışıklık sistemi, aşırı uyarılmadığından (otoimmün hastalığa neden olan) veya azaltılmadığından (patojenlerin engellenmeden yayılmasına izin vermediğinden) emin olmak için sürekli olarak kendini düzenler.
Özellikle uzun süreli HIV enfeksiyonu sırasında, underactivation, CD4 hücrelerinin aşamalı olarak silinmesi ve vücudun patojeni (kanserli hastalarınkine benzer bir durum) tanımlamak için daha az mümkün hale gelmesiyle sonuçlanabilir. Bu gerçekleştiğinde, bağışıklık sistemi istemeden “frenleri” uygun bir tepkiye koyar, bu da kendisini daha az ve daha az savunabilir hale getirir.
Emory Üniversitesi'ndeki bilim adamları, adı verilen klonlanmış antikorların kullanımını keşfetmeye başladılar. ipilimumab "frenleri serbest bırakabilir" ve CD8 T hücre üretimini yeniden canlandırabilir.
Şu anda primat denemelerinde daha coşkuyla ele geçirilmiş araştırma parçalarından biri, hastalığa neden olmayan SIV'nin (HIV'in ilk versiyonu) sokulduğu, CMV adı verilen ortak bir herpes virüsünün "kabuk" unun kullanılmasıdır. Denekler genetik olarak değiştirilmiş CMV ile aşılandığında, vücut, SIV olduğuna inandıkları şeylerle mücadele etmek için CD8 T-hücresi üretimini hızlandırarak "sahte" enfeksiyona cevap verdi.
CMV modelini özellikle çekici kılan şey, uçuk virüsünün vücuttan, soğuk bir virüs gibi elimine edilmemesi, ancak çoğalmaya devam etmesidir. Bunun uzun süreli bağışıklık koruması sağlayıp sağlamadığı henüz belirlenmedi, ancak zorlayıcı bir kavram kanıtı sağlıyor.
Latent HIV'in Temizlenmesi ve Öldürülmesi
HIV aşısı geliştirmenin önündeki en büyük engellerden biri, virüsün bağışıklık algılamaktan kaçınmak için gizli rezervuarlar kurma hızıdır. Enfeksiyon bölgesinden lenf bezlerine hızlı bir şekilde geçerken, anal cinsel ilişkide dört saat kadar kısa sürede, diğer cinsel veya cinsel olmayan iletim türlerinde dört güne kadar olabileceğine inanılmaktadır.
Bugüne kadar, bu rezervuarların ne kadar geniş ya da büyük olabileceğinden ya da enfeksiyondan kurtulduğuna inanılanlarda viral geri tepme (yani, bir virüs dönüşü) olma potansiyellerinden tam olarak emin değiliz.
Günümüzde en agresif araştırma parçalarından bazıları, gizli HIV'i gizlemeden "atabilen" teşvik edici ajanlar kullanan ve böylece yeni ortaya çıkan virüsü "öldürmek" için ikincil bir ajan veya stratejiye izin veren "kick-kill" stratejisini içerir.
Bu bakımdan, bilim insanları, epilepsi ve duygudurum bozukluklarını tedavi etmek için geleneksel olarak kullanılan HDAC inhibitörleri adı verilen ilaçları kullanarak bazı başarılar elde etmişlerdir. Çalışmalar, yeni HDAC ilaçlarının uykuda olan virüsü "uyandırabildiğini" gösterse de, hiçbiri henüz rezervuarları temizleyememiş veya büyüklüklerini azaltamamıştır. Umutlar şu anda HDAC ve diğer yeni ilaç ajanlarının (güneşle ilişkili cilt kanserini tedavi etmek için kullanılan PEP005 dahil) birleşik kullanımı üzerine sabitlenmektedir.
Bununla birlikte daha problemli olan, HDAC inhibitörlerinin potansiyel olarak toksisiteye ve immün yanıtların baskılanmasına neden olabileceği gerçeğidir. Sonuç olarak, bilim adamları, aynı zamanda, virüsün gizlenmesini engellemek yerine, bağışıklık tepkisine yol açabilecek gibi görünen TLA agonistleri denilen bir ilaç sınıfına bakıyorlar. Erken primat çalışmaları, yalnızca gizli rezervuarlarda ölçülebilir bir azalma ile değil, CD8 "katil" hücre aktivasyonunda önemli bir artış ile umut verici olmuştur.
Polio Neden Neden Eradike Zor?
Polio çoktan gitmiş olmalıydı, ama değil. Eradike etmenin neden bu kadar zor olduğu hakkında bilgi edinin.
7 Sebep neden Pick's Hastalığı Bu Kadar Zor
Pick'ın hastalığı (davranışsal değişken frontotemporal demans), halk tarafından iyi anlaşılmayan benzersiz bir dizi zorluğa sahiptir.
PCOS ile Kilo Vermek Neden Bu Kadar Zor?
PCOS'unuz varsa ve kilo vermekte zorlanıyorsanız, yalnız değilsiniz. Polikistik over sendromlu kadınlar için neden bu kadar zor olduğunu öğrenin.