Gaucher Hastalığına Genel Bakış

Gaucher hastalığı (belirgin “GO shay” hastalığı), vücudun çeşitli organ sistemlerini etkileyen çok çeşitli klinik semptomları olan genetik bir durumdur. En yaygın Gaucher formunda, insanlar son derece tedavi edilebilir semptomlara sahiptir. Diğer Gaucher hastalığında, semptomlar şiddetli ve tedavisi çok zordur. Doktorunuz, sizin özel durumunuzda ne olacağını öğrenmenize yardımcı olacaktır.

Nedenler

Gaucher hastalığı, adı verilen genle ilgili bir sorunun neden olduğu genetik bir hastalıktır. GBA. Bu gen, DNA'nızın bir parçası, ailenizden devraldığınız genetik materyal.

GBA Gen, glukoserebrosidaz denilen bir enzim yapmaktan sorumludur. Gaucher hastalığı olan kişilerde, bu enzim eksiktir veya olması gerektiği gibi çalışmaz.

Bu enzimin önemini anlamak için, hücrenin lizozom adı verilen bir bölümünü bilmek önemlidir. Lizozomlar, vücudunuzun hücrelerinde bileşen olarak bulunur. Vücudun aksi halde parçalayamayacağı malzemelerin temizlenmesine ve bertaraf edilmesine yardımcı olurlar. Vücutta birikebilecek materyallerin parçalanmasında önemli rol oynarlar. Glukoserebrosidaz, lizozomların bunu yapmasına yardımcı olan enzimlerden biridir.

Normal olarak, bu enzim vücutta glukoserebrosid adı verilen bir yağ maddesinin geri dönüşümüne yardımcı olur. Ancak Gaucher hastalığında glukoserebrosidaz pek işe yaramıyor. Enzim hiç aktif olmayabilir veya azalmış aktiviteye sahip olabilir. Bu nedenle, glukoserebrosid vücudun çeşitli bölgelerinde birikmeye başlar. Bu durumun semptomlarına yol açar.

Bazı bağışıklık hücreleri aşırı glukosebrozit ile dolduğunda “Gaucher hücreleri” olarak adlandırılır. Bu Gaucher hücreleri normal hücreleri dışa aktararak sorunlara neden olabilir. Örneğin, Gaucher hücrelerinin kemik iliğinde birikmesi vücudunuzun normal miktarlarda yeni kan hücrelerini üretmesini önler. Glikoserebrosit ve Gaucher hücrelerinin birikmesi özellikle dalak, karaciğer, kemik ve beyinde bir sorundur.

Lizozomlardaki diğer enzim türleriyle ilgili problemler diğer bozukluk türlerine yol açabilir. Bir grup olarak bunlara lizozomal depo hastalıkları denir.

yaygınlık

Gaucher hastalığı nadir görülen bir durumdur. Kabaca 100.000 doğumlu bir çocuğu etkiler. Bununla birlikte, bazı etnik gruplarda, Gaucher hastalığı, Aşkenazi Yahudilerinde olduğu gibi daha yaygındır. Örneğin, bu genetik arka planın 450 bebinde yaklaşık birinde Gaucher hastalığı var.

Gaucher hastalığı, Tay-Sachs hastalığı ve Pompe hastalığı gibi diğer koşulları içeren lizozomal depo hastalıklarının en yaygın olanıdır.

Teşhis

Bir doktor ilk olarak bir kişinin semptomlarına ve tıbbi bulgularına dayanarak Gaucher hastalığından şüphelenebilir. Bir kişinin ailesinde Gaucher hastalığı olduğu biliniyorsa, bu hastalık şüphesini arttırır.

Gaucher hastalığı olan kişilerde kemik iliği lekesi gibi olağandışı laboratuvar bulguları da vardır. Bu bulgular Gaucher'a işaret etmede yardımcı olabilir. Doktorunuzun Gaucher'inizin durumunu değerlendirmek için kullanabileceği çeşitli başka laboratuvar ve görüntüleme testleri vardır. Örneğin, doktorunuz iç organ genişlemesini kontrol etmek için bir MRG isteyebilir.

Bununla birlikte, doğru bir teşhis için doktorunuz ayrıca bir kan testine veya cilt biyopsisine ihtiyaç duyacaktır. Bu örnek glukoserebrosidazın ne kadar iyi çalıştığını görmek için kullanılır. Bir alternatif, GBA genini analiz etmek için kullanılan bir genetik kan veya doku testidir.

Nadir bir hastalık olduğundan, çoğu doktor Gaucher'ı pek tanımaz. Kısmen bundan dolayı, Gaucher hastalığının teşhisi bazen biraz zaman alabilir. Bu, özellikle ailede başka kimsenin sahip olduğu bilinmediğinde olasıdır.

Türleri

Üç ana Gaucher hastalığı tipi vardır: tip 1, tip 2 ve tip 3. Bu tipler semptomları ve ciddiyetleri bakımından bir miktar farklılık gösterir. Tip 1, Gaucher'in en hafif şeklidir. Tip 2 ve tip 3 Gaucher hastalığının aksine, sinir sistemini etkilemez. Tip 2 Gaucher hastalığı en şiddetli tiptir.

Gaucher hastalığı olan kişilerin büyük çoğunluğunda Tip 1 hastalığı vardır. Gaucher'lu kişilerin yaklaşık yüzde 1'inin tip 2 hastalığı olduğu düşünülüyor. Gaucher'lu kişilerin yaklaşık yüzde 5'inde tip 3 hastalığı var.

Gaucher hastalığının semptomlarını düşünürken, insanların çok çeşitli semptom şiddeti yaşadıklarını hatırlamak önemlidir. Belirtiler üç tip arasında örtüşüyor.

Tip 1 belirtileri

Tip 1 Gaucher hastalığının belirti ve semptomları ilk önce çocuklukta veya yetişkinlikte görülür. Kemik problemleri şunları içerebilir:

• Kronik kemik ağrısı
• Ani kemik ağrısı bölümleri
• Kemik kırığı
• osteoporoz
• Artrit

Tip 1 Gaucher ayrıca iç organların bazılarını da etkiler. Dalak ve karaciğerin genişlemesine neden olabilir (hepatosplenomegali olarak adlandırılır). Bu genellikle ağrısızdır ancak abdominal distansiyona ve dolgunluk hissine neden olur.

Tip 1 Gaucher ayrıca sitopeni adı verilen bir şeye neden olur. Bu, Gaucher hastalığına sahip kişilerin normal seviyelerden daha düşük seviyelerde kırmızı kan hücrelerine (anemiye yol açan), beyaz kan hücrelerine ve trombositlere sahip oldukları anlamına gelir. Gaucher'lı kişilerde başka pıhtılaşma ve immün anormallikler de olabilir. Bu gibi belirtilere yol açabilir:

• yorgunluk
• Kolay kanama veya morarma
• burun kanamaları
• Artmış enfeksiyon riski

Gaucher hastalığı ayrıca akciğerleri de etkileyebilir ve aşağıdaki gibi sorunlara yol açar:

• İnterstisyel akciğer hastalığı
• Pulmoner hipertansiyon
• Öksürük
• Nefes darlığı

Ayrıca, 1 Gaucher türü neden olabilir:

• Safra taşı riskinde artış
• Zayıf büyüme ve gelişme
• Depresif ruh hali gibi psikolojik komplikasyonlar
• Kalp komplikasyonları (nadir)
• Böbrek komplikasyonları (nadir)

Tip 1 Gaucher hastalığı olan bazı kişilerde çok hafif bir hastalık vardır ve hiçbir semptom fark etmeyebilirler. Bununla birlikte, klinisyenler laboratuvar bulguları ve görüntüleme testleri ile hafif anormallikleri tespit edebilir.

Tip 2 ve 3'ün belirtileri

Tip 1 hastalıktan etkilenen vücudun hemen hemen aynı sistemlerinin tümü tip 2 ve tip 3 hastalıkta sorunlara neden olabilir. Bununla birlikte, tip 2 ve 3 ayrıca ek nörolojik semptomlara da sahiptir. Bu semptomlar tip 2 hastalığı olan hastalarda en şiddetlidir. Bu çocuklar genellikle 2 yaşından önce ölür. Çok nadir görülen bir hastalıkta, çocuklar doğumdan kısa bir süre önce veya kısa bir süre sonra ölürler. Tip 3 Gaucher'lı insanlarda, bu problemler o kadar şiddetli değildir ve insanlar 20'li, 30'lu veya daha uzun süre yaşayabilirler.

Tip 2 ve tip 3 hastalıkta görülen nörolojik semptomların çoğu şunları içerir:

• Göz yanlış hizalama (şaşılık)
• Nesneleri izleme veya bakışları değiştirmedeki sorunlar
• Nöbetler
• Kas sertliği
• Kas Güçsüzlüğü
• Denge ve koordineli hareket ile ilgili sorunlar
• Konuşma ve yutma ile ilgili sorunlar
• Zeka geriliği
• bunaklık

Tip 2 veya tip 3 Gaucher olan kişilerin bir alt kümesi de ek semptomlara sahiptir. Örnekler arasında cilt değişiklikleri, kornealarıyla ilgili problemler ve kalp kapağı kalsifikasyonu sayılabilir.

İkincil hastalıklar

Gaucher hastalığı ayrıca diğer bazı hastalıkların riskini de arttırır. Örneğin, Gaucher'lu insanlar ortalama Parkinson hastalığı riskinden daha yüksektir. Bazı kanserler, Gaucher hastalığı olan kişilerde daha yaygın olabilir, bunlardan bazıları:

• Kan kanserleri
• Multipl miyelom
• Karaciğer kanseri
• Böbrek kanseri

Gaucher hastaları ayrıca splenik enfarktüs (dalağa kan akışının olmaması, doku ölümüne ve ciddi göbek ağrısına neden olması gibi) gibi bazı ikincil komplikasyon riski altındadır.

tedavi

Gaucher hastalığının tedavi standardı enzim replasman tedavisidir (bazen ERT olarak adlandırılır). Bu tedavi Gaucher tedavisini devrim yarattı.

ERT'de bir kişi, yapay olarak sentezlenmiş bir glukoserebrosidaz formunu intravenöz infüzyon formunda alır. Ticari olarak farklı ERT biçimleri piyasada bulunmaktadır, ancak hepsi yedek enzim sağlamaktadır. Bunlar:

• imiglucerase (Cerezyme olarak ticari marka)
• velaglucerase alfa (VPRIV)
• taliglucerase alfa (Elelyso)

Bu tedaviler kemik semptomlarını, kan problemlerini ve karaciğer ve dalak genişlemesini azaltmada çok etkilidir. Ancak, tip 2 ve tip 3 Gaucher hastalığında görülen nörolojik semptomları iyileştirmede çok iyi çalışmıyorlar.

ERT tip 1 Gaucher semptomlarının azaltılmasında ve tip 3 Gaucher semptomlarının bazılarının azaltılmasında çok etkilidir. Ne yazık ki, tip 2 Gaucher'ın böyle ciddi nörolojik problemleri olduğu için, ERT bu tip için önerilmez. Tip 2 Gaucher'lu insanlar genellikle sadece destekleyici tedavi alırlar.

Tip 1 Gaucher için bir başka daha yeni tedavi seçeneği, substrat indirgeme terapisidir. Bu ilaçlar, glukoserebrosidazın parçaladığı maddelerin üretimini sınırlandırır. Bunlar:

• Miglustat (Zavesca)
• Eliglustat (Cerdelga)

Miglustat, bir nedenden ötürü ERT alamayan insanlar için bir seçenek olarak mevcuttur. Eliglustat, tip 1 Gaucher olan bazı insanlar için bir seçenek olan oral bir ilaçtır. Daha yeni bir ilaçtır, ancak bazı kanıtlar ERT tedavileri kadar etkili olduğunu göstermektedir.

Gaucher için bu tedaviler çok pahalı olabilir. Çoğu insan, tedaviyi uygun şekilde alabileceklerini görmek için sigorta şirketleri ile yakın çalışmak zorunda kalacaktır.

Gaucher hastalığına sahip kişiler, durumla ilgili deneyimli bir uzman tarafından tedavi edilmelidir. Bu kişilerin hastalıklarının tedaviye ne kadar iyi yanıt verdiğini görmek için düzenli takip ve izlemeye ihtiyaç vardır. Örneğin, Gaucher hastaları, hastalığın kemiklerini nasıl etkilediğini görmek için sıklıkla tekrarlanan kemik taramalarına ihtiyaç duyar.

ERT veya daha yeni bir substrat azaltma terapisi alamayan kişiler, Gaucher semptomları için ek tedavilere ihtiyaç duyabilir. Örneğin, bu insanlar şiddetli kanama için kan transfüzyonuna ihtiyaç duyabilir.

Genetik

Gaucher hastalığı, otozomal resesif genetik bir durumdur. Bu, Gaucher hastalığı olan bir kişinin etkilenen bir kopyasını aldığı anlamına gelir. GBA her bir ebeveynden gen. Etkilenenlerin yalnızca bir kopyasına sahip olan kişi GBA (bir ebeveynden miras alınmış) gen, durumun bir taşıyıcısına söylenir. Bu insanlar, semptomları olmayan, yeterince işleyen glukoserebrosidaz işlevine sahiptir. Bu tür insanlar, ailelerinde birine hastalık teşhisi konmadıkça, genellikle hastalık taşıyıcı olduklarını bilmezler. Taşıyıcılar, genin etkilenen bir kopyasını çocuklarına geçirme riski altındadır.

Siz ve eşiniz Gaucher hastalığının taşıyıcısıysanız, çocuğunuzun bu hastalığa yakalanma olasılığı yüzde 25'tir. Çocuğunuzun hastalığa yakalanmaması, ancak aynı zamanda bu hastalığın taşıyıcısı olma ihtimali de yüzde 50'dir. Çocuğunuzun ne hastalığa ne de taşıyıcı olamayacağı yüzde 25 oranında bir şanstır. Çocuğun Gaucher için risk altında olduğu durumlarda doğum öncesi testler yapılabilir.

Ailenizin geçmişine dayanan bir Gaucher hastalığı taşıyıcısı olabileceğinden endişe ediyorsanız doktorunuzla konuşun. Ailenizde birinin Gaucher hastalığı varsa, risk altında olabilirsiniz. Genetik testler, genlerinizi analiz etmek ve bir hastalık taşıyıcısı olup olmadığınızı görmek için kullanılabilir.

Bir Kelime Çok iyi

Sizin veya sevdiğiniz birinin Gaucher hastalığı olduğunu bilmek çok zor olabilir. Koşulu idare etmeyi öğrenecek çok şey var ve hepsini bir kerede yapmak zorunda değilsiniz. Neyse ki, ERT'nin mevcudiyetinden beri, Gaucher hastalığı olan birçok kişi nispeten normal yaşamlara neden olabilir.