Aşılarla Bazı Kanser Tipleri Yavaşlatılabilir

İmmünoterapi, özellikle tedavisi zor olan hastalıklar ile mücadelede dinamik bir araç olarak hızla ortaya çıkmaktadır. Kanser immünoterapisinde, immün sistem tümörlerle yeni yollarla savaşmak için kullanılır. İmmünoterapi müdahaleleri, bağışıklık sistemini doğrudan uyarabilir veya bağışıklık sistemini yapay proteinlerle sunabilir veya antijenler Böylece, bağışıklık sistemini tümörler üzerinde eğitmek.

Kanser tedavisi aşıları, zaten var olan kanserleri tedavi etmek için kullanılan bir immünoterapi şeklidir. Daha genel olarak, kanser tedavisi aşıları biyolojik veya biyofarmasötiklerdir. Diğer biyolojik maddeler kan bileşenleri, gen terapisi, alerjenikler ve diğer aşıları içerir.

Şu anda, FDA'nın onayladığı tek kanser aşısı, prostat kanserini tedavi etmek için Kanıt olarak adlandırılıyor.

Kanser Tedavi Aşıları

Antijenler, bir bağışıklık sistemi tepkisini tetikleyen maddelerdir. Gelişmekte olan birçok kanser tedavisi aşıları, dendritik hücrelere kansere bağlı antijenler sağlar. Bu dendritik hücreler, doğrudan enjeksiyon noktasında (dermis) bulunan ve antijeni işleyen bağışıklık hücreleridir.Ayrıca, kanser aşısında bulunan immünostimülatör moleküller, sonunda T hücreleriyle etkileşime girmek için gereken moleküllerin çoğalmasını sağlar veya üretimini arttırır. Not olarak, kansere bağlı antijenler, tek tip bir kansere veya birkaç kanser grubuna spesifik olabilir.

Bu aktive edilmiş dendritik hücreler, vücuda yerleştirilmiş küçük immünolojik doku kümeleri olan lenf düğümlerine göç eder. Bu aktive edilmiş dendritik hücreler bir lenf düğümüne ulaştığında, kansere özgü antijeni T hücrelerine sunarlar. Aktive T hücreleri daha sonra vücutta dolaşır ve antijen ile birlikte bulunan ve kanser hücresini parçalayan veya parçalayan kanser hücrelerini hedefler. (Daha teknik olarak, aktive CD4 + T hücreleri, CD 8 hücrelerinin olgunlaşmasını kolaylaştıran sitokinler üretir, bu da olgunlaşmadan sonra vücutta dolaşır.)

FDA'ya göre, halen geliştirilmekte olan bazı kanser aşıları, antijenleri taşımak için bakteri, virüs veya mayayı araç olarak veya vektörleri kullanır. Bakteriler, virüsler, maya ve benzerleri doğal olarak immünojeniktir ve kendi başına bir immün tepkisi tetikler; ancak, hastalığa neden olmayacak şekilde değiştirilirler.

Alternatif olarak, kanser tedavisi aşıları, antijenleri kodlayan DNA veya RNA kullanılarak formüle edilebilir. Bu genetik materyal daha sonra antijenleri üreten hücrelere dahil edilir. Umut, bu modifiye edilmiş vücut hücrelerinin daha sonra tümör hücrelerini öldürmek için kuvvetli bir bağışıklık tepkisi uyandırmak için yeterli sayıda kanser ilişkili antijen üretmesidir.

Sonuçta, tümör hücrelerinin bir aşı tarafından yok edilmesi için üç kriter karşılanmalıdır:

• Kanser hücreleri için belirgin afiniteye sahip yeterince büyük miktarda bağışıklık hücresi üretilmelidir.
• bu T hücrelerinin tümöre sızabilmesi gerekir
• Bu T hücrelerinin bölgeye özgü hasara neden olması için tümör bölgesinde çalışmaya başlaması gerekir.

Kanser Aşıları Ne Kadar Etkili?

Geçtiğimiz birkaç yıl boyunca yüzlerce kanser (dendritik hücre) aşısı test edildi. Bununla birlikte, bu aşılara cevap oranları çok düşüktür - yaklaşık yüzde 2,6. Aslında, diğer immünoterapi türlerinin, “takıntı” kanseri terapötik aşılarımızı sorgulamada birçok uzmanı etkileyen çok daha etkili olduğu kanıtlanmıştır.

Öyleyse, kanser terapötik aşıları insanlarda nadiren etkiliyse, neden kanser aşılarının geliştirilmesine kaynak ve zaman ayırmaya devam ediyoruz? Bu tür bir müdahaleye olan ilgimizi açıklayan en az üç neden var.

İlk olarak, aşılar kanseri önlemede etkili olmuştur ve bu başarı aşılarla yapılan kanser tedavisine geçmiştir. Başka bir deyişle, koruyucu kanser aşıları geliştirmek için yaptığımız çalışmalar bize kanser hücrelerinin immünolojisi hakkında çok şey öğretti ve kanser tedavisi aşılarının gelişimi için teorik bir çerçeve sağladı. Şu anda kanseri önleyen iki aşı var: hepatit B aşısı karaciğer kanserini önlüyor ve insan papilloma virüsü (HPV) aşısı boğaz, rahim ağzı, anal ve diğer kanserleri önlüyor

İkincisi, kanser terapötik aşılarının uygulanması kolaydır ve birkaç ciddi yan etki yaratır.

Üçüncüsü, araştırmacılar genellikle bu tür müdahaleyi çevreleyen yutturmaca beslenen kanser terapötik aşılarını içeren denemelerin sonuçlarını yorumlamaları konusunda önyargılıdırlar. Spesifik olarak, araştırmacılar odaklanmak yerine tümörlerin anlamsız histolojik veya hücresel, değişiklik ve lenfosit (T hücresi) infiltrasyonuna odaklanma eğilimindedir. gerçek değişim: tümör boyutunda azalma veya klinik semptomlarda düzelme.

Dahası, kanser aşılarını inceleyen başlıca araştırmacılar, "bazı semptomlarda kaybolmuş semptomlar", "bazı bireysel metastazlarda geçici büyüme bırakma", "tümör nekrozu" ve "beklenmedik şekilde uzun süre hayatta kalma" gibi sonuçları karakterize etmek için yanıltıcı açıklamalar ve kelimeler kullanırlar. Daha fazla ayrıntı olmadan, bu terimler çok az anlam ifade eder.

İlgili bir notta, hayvan modelleri kullanılarak temel tıp bilimleri düzeyinde birçok kanser aşısı araştırması yapılmıştır. Muhtemelen büyüklüklerinden, davranışlarından ve tüylü görünümlerinden çıkarım yapabilen fareler, insanlardan farklıdır. Bu nedenle, bu hayvanları kanserde tedavi edici aşılarla tedavi etmede gördüğümüz herhangi bir başarının mutlaka insanlara çevrilmesi gerekmez.

Daha spesifik olarak, kanser aşılarının hayvanlarda etkili olduğu kanıtlanmış olmasına rağmen, insanlarda bu tür bir etkisi keşfetme nadirdir. Özellikle, insanlarda kanser tedavisi için FDA tarafından onaylanmış tek bir kanser terapötik aşı vardır: Kanıtlama. Ancak, şu anda Faz 3 çalışmalarında etkili olduğu kanıtlanan başka bir prostat kanseri aşısı var: Prostvac.

Hem Provenge hem de Prostac'a bakmadan önce, prostat kanseri konusundaki bilgilerimizi biraz geliştirelim.

Prostat kanseri

Deri kanserinin yanı sıra, prostat kanseri, Amerikalı erkekleri etkileyen en yaygın kanserdir. Her 7 Amerikalı erkeğin yaklaşık 1'i prostat kanseri geliştirse de, çok az hasta ölmektedir (yaklaşık 39'da 1). Bunun yerine, erkekler genellikle kalp hastalığı gibi ilk önce başka bir hastalıktan ölürler. Bununla birlikte, 2016 yılında, prostat kanserinin neden olduğu 26.120 ölüm gerçekleşti.

Prostat kanseri için bir biyobelirteç olan prostat spesifik (PSA) antijen için yaygın testler yapıldığından, daha önce prostat kanseri vakalarını tespit ettik, kanser hala prostatla sınırlıyken, nadiren prostat kanseri olan erkekler Bu metastaz yaptı veya kemiklere yayıldı ve ölümcül hale geldi.

Prostat kanseri riskini artıran faktörler arasında yaşlılık, Afrika kökenli Amerikalı ırk ve aile öyküsü sayılabilir.

Prostat kanseri olan çoğu kişinin tedaviye ihtiyacı yoktur ve bunun yerine doktorları tarafından görülür.Prostat kanseri için tedavi, beklenen tedavi (aktif gözetim), cerrahi (prostatektomi veya prostatın çıkarılması), radyoterapi ve androjen veya cinsiyet hormonu yoksunluğunu içerebilir.

Provenge

Kanıt veya sipuleucel-T, 2010 yılında FDA tarafından onaylanan bir dendritik hücreli aşıdır. Kanıt, otolog hücresel immünoterapi ve henüz çok yayılmayan metastatik hastalıkları tedavi etmek için kullanılır (minimal invaziv). Ayrıca, Provenge, hormonlara karşı hassas olmayan prostat kanserini tedavi eder (hormon refrakter).

İlgili bir notta, hormon refrakter kanserleri, hormon yoksunluğu tedavilerine veya androjenlerle karışan ilaçlara veya seks hormonlarına yanıt verir (tıbbi kastrasyon düşünün).

Kanıtlama, bir granülosit-makrofaj-koloni-uyarıcı faktör (GM-CSF) ve prostatik asit fosfataz veya PAP, bir prostat kanseri antijeni olarak adlandırılan bir protein ile atılan bir hastanın beyaz kan hücreleri (periferik kan mononükleer hücreleri) kullanılarak hazırlanır.

GM-CSF'nin antijen PAP ile birlikte verilmesinin nedeni, araştırmacıların GM-CSF'nin antijenin sunumunu kolaylaştırdığına inanmalarıdır. Not olarak, periferik kan mononükleer hücreleri, antijenin sunulduğu dendritik hücreler olarak işlev görür.

Ne yazık ki, Provenge hayatı yaklaşık 4 ay uzatıyor. Bununla birlikte, bu süre bir kişinin işlerini düzene sokmasına ve ailesiyle biraz daha fazla zaman geçirmesine izin verebilir.

Provenge'in olumsuz etkileri şunlardır:

• ateş
• titreme
• yorgunluk
• sırt ağrısı
• baş ağrısı

Provenge'in klinik çalışmaları sırasında, birkaç erkek nefes almada zorluk, göğüs ağrısı, düzensiz kalp atışı, bayılma baş dönmesi ve kan basıncındaki dalgalanmalar gibi daha ciddi olumsuz etkiler yaşadı. Bu nedenle, kalp ve akciğer problemleri olan insanlar bu koşulları sağlık uzmanlarıyla görüşmelidir.

Prostvac

Prostvac mekanizması, Provence'den farklıdır.

Prostvac, bir poxvirus (fowlpox) vektöründen, prostata özgü antijenden (PSA) ve TRICOM olarak adlandırılan bir maliyet kompleksinden oluşur. Bu PSA-TRICOM aşısı, antijen sunan hücreleri enfekte ederek bunların yüzeylerinde prostat spesifik antijen proteinlerini eksprese etmelerine neden olur. Bu antijen sunan hücreler daha sonra T hücrelerine sahiptir ve prostat kanseri hücrelerine saldırmaları için onları eğitir.

Prostvac Faz 2 klinik çalışmaları, 42'sine Prostvac alan 82 katılımcıyı içermektedir. Prostvac, deney grubundaki yaşamı ortanca 8,5 ay değerinde uzattı. Şu anda, Prostvac Faz 3 klinik çalışmalarında ve araştırmacılar sadece ilacın sağkalım faydasını doğrulamaya çalışmakla kalmıyor, aynı zamanda GM-CSF'nin aşıya eklenip eklenmeyeceğini de belirlemeye çalışıyorlar.

Faz 2 klinik denemeleri sırasında, Prostvac'ın olumsuz etkileri aşağıdakileri içeriyordu:

• enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (ağrı, şişme, kızarıklık vb.)
• yorgunluk
• ateş
• şişme
• titreme
• eklem ağrıları
• baş dönmesi
• mide bulantısı
• kusma
• ishal
• kabızlık

Prostat kanseri aşılarının, prostat kanserinin birinci basamak tedavisi olarak kullanılması amaçlanmamıştır. Bunun yerine kemoterapiye ek olarak uygulanırlar.

Imlygic Nedir?

2015 yılında FDA, tedavi edilemeyen veya malign melanom için çalışmayan bir onkolitik aşı olan Imlygic'i onayladı. Teknik olarak bir kanser terapötik aşısı olmamasına rağmen, Imlygic'in kanser terapötik aşılarına benzer ikincil etkileri vardır.

Onkolitik virüsler, genetiği değiştirilmiş bir virüsün doğrudan bir melanom tümörüne enjekte edildiği ve tümör hücrelerini parçaladığı veya parçaladığı bir immünoterapi türüdür. Hücrelerin parçalanmasına ek olarak, bu virüsler antikanser aşılarına benzer bir antitümör etkisinin ortaya çıkmasında daha genel bir etkiye sahiptir.

Kanser ile Tedavi Edilen Aşılar ve I

Şu anda, kanser aşılarının klinik ortamlarda kullanımı sınırlıdır. Ek olarak, daha önce de belirtildiği gibi, insan katılımcıları üzerinde etkili olan kanser aşılarını bulmak gerçekten zordu. Yakında çeşitli kanserleri tedavi etmek için kullanılan kanser aşılarını görmemiz pek mümkün değil.

Bununla birlikte, kanser aşıları, immünoterapi alanının yanı sıra immün sistemin ilerlemelerini temsil eder. Özel bağışıklık sistemini ne kadar iyi anlarsak, bir gün hayat kurtarabilecek tedavileri o kadar iyi hedefleyebiliriz.