Genel Kanser Sağkalımında BRCA Mutasyonlarının Rolü
İçindekiler:
- BRCA Mutasyonları — BRCA Genlerinin Tanımı ve İşlevi
- BRCA Mutasyonlarını Anlamak
- BRCA Mutasyonlu Kadınlarda Meme Kanserindeki Farklılıklar
- BRCA Mutasyonları vs. BRCA Dışı Ailevi Meme Kanseri (BRCAX)
- BRCA Mutasyonu Olan ve Olmayan Hayatta Kalma (2018 Çalışma)
- Diğer BRCA Hayatta Kalma Çalışmalarıyla Sınırlamalar ve Karşılaştırma
- DipHealth'den Bir Kelime
Akciğer Kanseri Evre 4 İyileşme Şansı (Şifa Market 0224 234 56 78) (Eylül 2024)
Birçok insan "genetik" veya kalıtsal meme kanseri konusunda endişeli hale geldi. BRCA mutasyonlarının meme kanseri gelişme riskinizi önemli ölçüde artırabileceğini biliyoruz. Ama kim için yap Meme kanseri olsun, hayatta kalma, meme kanseri geliştirenlerle bu gen mutasyonlarına sahip olmayanlarla nasıl karşılaştırılır? Şimdi bu soruya bakmış birkaç çalışmamız var.
Elbette, bu mutasyonlardan birini taşıdığınızı öğrenmek korkutucu. Eğer bir BRCA mutasyonu taşıyorsanız, kanser gelişmesi gerekiyorsa birçok ekstra test, kalp krizi karar verme ve zorlama tedavileri anlamına gelebilir. Ancak bu mutasyonlarla uzun süreli hayatta kalma konusundaki yeni araştırmalar, bazı korkularınızı azaltabilir.
Bununla birlikte, bu çalışmalara bir bütün olarak bakmak gerekir. Bazı çalışmalar sadece genç kadınlara baktı. Sağkalım değerlendirilirken diğerleri farklı zaman aralıklarına bakmışlardır. Ancak diğerleri, BRCA mutasyonları olan kadınlar için hangi tedavilerin sağkalımı artıracağını değerlendirdi.
BRCA mutasyonlarını, meme kanserinin gelişiminde neden önemli olduklarını ve bu kanserlerin kalıtsal olmayan meme kanserlerinden nasıl farklı olabileceğini gözden geçirerek başlayalım ve daha sonra hayatta kalma açısından neler öğrendiğimizi konuşalım.
BRCA Mutasyonları - BRCA Genlerinin Tanımı ve İşlevi
Kanserin genellikle bir dizi DNA gen mutasyonundan sonra ortaya çıktığını biliyoruz. Genlerimiz vücudumuzda üretilen proteinlerin tasarımını taşıyan bir plan gibidir. Genler üzerinde taşınan talimatlar, yiyeceğimizi parçalayan enzimlerden, bizi kanserden uzak tutmaya çalışan proteinlere kadar değişen proteinlerin yapılmasına yönelik talimatları taşır.
Mutasyon terimi, bileşimini değiştiren DNA'ya verilen herhangi bir zararı ifade eder. DNA'mız, 23'ü annelerimizden, 23'ü babalarımızdan 46 kromozomdan oluşur. Genler, sırayla, spesifik proteinlerin üretimi için yönleri taşıyan kromozomların bölümleridir. Bu yönler, kod işlevi gören bir harf dizesi (baz çifti) gibi yapılır.
Bir gendeki harfler (bazlar) karışırsa, yönler yanlış olabilir ve bu nedenle anormal bir protein için bir plan olabilir. Bazen bazlar eklenir (ilaveler), bazen silinirler (silme mutasyonları) ve bazen yeniden düzenlenirler. (Ayrıca meydana gelebilecek başka değişiklikler de var). Bir mutasyondan sonra olan ya yetişkinlik döneminde kalıtsal veya edinilmiş olan, spesifik genin fonksiyonuna bağlıdır.
BRCA genleri, tümör baskılayıcı genlerdir. Meme kanseri ve yumurtalık kanseri gibi tümörlerin büyümesini baskılayan proteinleri kodlarlar. Spesifik olarak, BRCA genleri, hücrelerimizdeki DNA'nın zarar görmesinden sorumlu olan proteinleri kodlar (çift sarmallı DNA'daki kopmaları onarırlar).
Hücrelerimizin her birinde birer annemizden birer de babamızdan birer kopya olmak üzere iki BRCA geni bulunur. BRCA genleri otozomal çekiniktir, yani gen mutasyonuyla ilişkili bir kanserin gelişmesi için genin her iki kopyasının da mutasyona uğraması gerekir. Çoğu kişi yalnızca bir mutasyona uğramış gen mirası aldığından (bu, BRCA1 / 2 olarak yazılmıştır), bir BRCA mutasyonuna sahip olmak, kanser riskinizi arttırır (kansere genetik yatkınlık taşır), ancak kanser geliştireceğiniz anlamına gelmez. Kanserin başlaması için genin diğer kopyasının mutasyona uğraması gerekecektir. Bu ikinci mutasyon genellikle (çevre, yaşam tarzı seçimleri veya hücrelerin normal metabolizmasından kaynaklanan DNA hasarından) elde edilir.
Bu farklı mutasyonlar hakkında konuştuğumuz zaman kafa karıştırıcı olabilir, ancak BRCA mutasyonu olan herkesin neden kanser geliştirmeyeceğini açıklar. BRCA + olan kadınların çoğunda meme kanserine neden olan ve meme kanseri gelişen iki mutasyon germ-line mutasyonu ve edinilmiş bir mutasyonu içerir.
- Germ-line veya kalıtsal mutasyonlar (bu, burada tartışılan BRCA mutasyonlarını içerir), anneden veya babadan gebe kaldığı bir çocuğa geçirilir.
- Somatik veya edinilmiş mutasyonlar (çevre ile ilgili DNA hasarının bir sonucu olarak meydana gelen mutasyonlar, yaşam tarzı faktörleri ve hatta hücrelerdeki normal metabolik işlemler) bir insanın hayatı boyunca herhangi bir zamanda ortaya çıkar.
(Otozomal dominant şekilde kalıtsal olan onkogenler adı verilen kansere bağlı genler de vardır, böylece kanserin büyümesini tetiklemek için mutasyona uğramış bir genin sadece bir kopyasına ihtiyaç duyulur, ancak bu, bu makalenin kapsamı dışındadır.
BRCA Mutasyonlarını Anlamak
BRCA mutasyonlarının riski hakkında konuşurken, DNA'daki belirli bir değişiklikten bahsetmediğimizi belirtmek önemlidir. Aksine, BRCA genlerinin mutasyona uğrayabileceği yüzlerce farklı yol vardır. Yukarıda belirtildiği gibi, bu genler ekstra bir baz (harf), eksik bir baz içerebilir veya bazlar bir şekilde yeniden düzenlenebilir.
BRCA1 ve BRCA2 mutasyonları ve ayrıca bir gende bulunan belirli mutasyon tipleri arasında kanser riskinde bazı farklılıklar vardır. BRCA mutasyonu olmayan kadınlarda genel meme kanseri riski yüzde 12 civarındadır.BRCA1 mutasyonu olanlarda, ortalama risk yüzde 55 ila 65'tir (ve yüzde 87 kadar yüksek olabilir). BRCA2 mutasyonu olanlarda, kadınların yaklaşık yüzde 45'i 70 yaşına kadar meme kanseri geliştirecek.
Over kanseri, kadınların genel olarak yaklaşık yüzde 1.3'ünde görülür. BRCA1 mutasyonu olanlarda yüzde 39'unun yumurtalık kanseri gelişmesi beklenirken, BRCA2 mutasyonu olanların yüzde 11 ila 17'sinde hastalık gelişir.
Prostat kanseri, pankreas kanseri ve hatta akciğer kanseri gibi BRCA mutasyonları ile ilişkilendirilebilecek başka kanserler de vardır.
BRCA Mutasyonlu Kadınlarda Meme Kanserindeki Farklılıklar
Meme kanserlerinde BRCA mutasyonu olan ve bu mutasyonlara sahip olmayan kadınlar arasında bazı farklılıklar vardır. Bu farklılıkların bazıları sağkalımdaki farklılıkları hesaba katacağı için önemlidir.
BRCA mutasyonları meme kanseri gelişen genç kadınlarda daha yaygındır. 40 yaşın altındakiler için, kanserlerin yüzde 10'undan fazlasının BRCA pozitifliği ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Buna karşın, hastalıklı yaşlı kadınlarda bu sayı yüzde 5'e yakındır.
BRCA mutasyonlu kadınlarda meme kanserleri, daha yüksek tümör dereceli kansere sahip olma eğilimindedir. Tümör derecesi, tümörün agresifliğinin bir ölçüsüdür.
BRCA mutasyonlu kadınlarda (özellikle BRCA1 mutasyonları) meme kanserlerinin östrojen reseptörü veya progesteron reseptörü pozitif olma olasılığı daha düşüktür. Ayrıca HER2 pozitif olma olasılığı daha düşüktür. Hormon reseptörleri ve HER2, meme kanseri hücrelerinin yüzeyinde, östrojen veya büyüme faktörlerinin kanser seyrini yönlendirmek üzere bağlandığı reseptörlerdir.
Başka bir deyişle, "üçlü negatif" meme kanserleri, BRCA mutasyonları olan kadınlarda daha yaygındır. Genel olarak, üçlü negatif meme kanserleri, ne hormonal tedaviler ne de HER hedefli ajanlar etkili olacağı için tedavi edilmesi daha zordur.
Olumlu bir kayda göre, BRCA mutasyonlu kadınlarda meme kanserleri cevap verme eğilimindedir. daha iyi neoadjuvan kemoterapiye (ameliyat öncesi verilen kemoterapi) bu mutasyonlara sahip olmayanlardan daha fazla.
BRCA Mutasyonları vs. BRCA Dışı Ailevi Meme Kanseri (BRCAX)
BRCA mutasyonları ve kalıtsal meme kanseri hakkında konuşmak kafa karıştırıcıdır. BRCA mutasyonları bir Kalıtsal meme kanserinin nedeni ancak değil kalıtsal meme kanserlerinin tümü BRCA mutasyonlarından kaynaklanmaktadır. Genel olarak, BRCA mutasyonları kalıtsal meme kanserlerinin yüzde 20 ila 25'ini ve genel olarak meme kanserlerinin yüzde 5 ila 10'unu oluşturur.
BRCA mutasyonlarına bağlı olmayan kalıtsal meme kanserleri, BRCA dışı ailesel meme kanseri veya BRCAX olarak adlandırılır. Meme kanserine bağlı olan gen mutasyonları ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 ve TP53'tekileri içerir. Keşfedilmeyi bekleyen daha birçok olasılık var, ancak araştırma halen erken aşamada.
BRCA Mutasyonu Olan ve Olmayan Hayatta Kalma (2018 Çalışma)
BRCA mutasyonlarıyla sağkalım hakkında konuşurken, istatistiklerden bahsettiğimizi not etmek önemlidir. "Ortalama" BRCA mutasyonuna sahip "ortalama" kişinin ne yapabileceği ve sonuçları hakkında bilgilerimiz var. Ancak, bu mutasyonlarda birçok farklı varyasyon olduğundan ve insanlar kanserlerini yönetmek için farklı yollar seçtiğinden, istatistikler mutlaka bireysel kişilerin sonuçlarını tahmin etmemektedir. İnsanlar istatistik değil.
Yayınlanan bir 2018 çalışma Lancet Onkoloji Sporadik meme kanseri olanlara göre BRCA mutasyonu olanlarda meme kanseri sağkalımını karşılaştırmak için en büyük çalışma olmuştur. BRCA mutasyonlarına bağlı meme kanseri ile sağkalım.
40 yaş ve altındaki kadın grubu 10 yıl boyunca takip edildi ve sağkalım tanı konulduktan bir, beş ve 10 yıl sonra değerlendirildi. 10 yıl sonra, BRCA pozitif ve BRCA negatif olanların sağkalım oranları aynıydı. Aslında, ilk birkaç yılda, BRCA mutasyonları ve üçlü negatif meme kanseri olanlar, sporadik üçlü negatif hastalığı olanlardan biraz daha iyi sonuçlara sahipti. BRCA mutasyonları olanların çift mastektomiye sahip olma olasılıkları daha yüksekti, ancak mastektomi veya radyasyonla lumpektomi olanlar arasında sağkalım farkı yoktu.
Diğer BRCA Hayatta Kalma Çalışmalarıyla Sınırlamalar ve Karşılaştırma
Yukarıda sözü edilen 2018 çalışması, cesaretlendiricidir, ancak BRCA mutasyonlu meme kanserleri ile sağkalıma bakarken bazı önemli kısıtlamaları vardı.
Yaş: Çalışma sadece 40 yaşın altındaki kadınlara baktı ve meme kanserli genç kadınlar ile yaşlı hastalar arasında bazı önemli farklılıklar var. Yaşlı kadınlar karşılaştırıldığında, bu sonuçların aynı olup olmayacağını bilmiyoruz.
Çalışma süresi: 2018 çalışmasındaki bir sorun, sadece 10 yıl boyunca kadınları takip etmesidir. BRCA mutasyonu olan kadınların, 10 yıllık çalışma döneminden sonra fark yaratabilecekleri diğer göğüslerinde ikinci bir meme kanseri geliştirme olasılığı daha yüksektir.
Erken evre meme kanseri olan kadınları (evre 1 ve 2) ve 20 yıl boyunca BRCA1 ve BRCA2 mutasyonlarını takip eden daha uzun bir çalışma did bilateral mastektomisi olan kadınlarda sağkalım arttığını göstermektedir (kanserli olmayan memenin de alınması). Aslında, çift mastektomi yaptırmak, bu kadınların ilk teşhisten sonraki 10 ila 20 yıl arasındaki ölüm riskini yarıya indirdi.
Bu dönemde ölümlerin çoğu, diğer (kontralateral) memelerinde ikinci bir birincil meme kanseri gelişen insanlar arasındaydı. İlk meme kanseri gelişimi ile ikinci (ilgisiz) meme kanseri gelişimi arasındaki ortalama süre 5.7 yıldı. Bu çalışma, en iyi tedavi seçeneklerinin değerlendirilmesinin daha uzun vadeli çalışmalara ihtiyaç duyabileceği düşüncesini güçlendirmiştir.
Ameliyat türü: BRCA mutasyonu olan bir kadının uyguladığı ameliyat türü, yukarıdaki uzun çalışmada da belirtildiği gibi bir fark yaratabilir. 2018 çalışmasında lumpektomili veya mastektomi veya çift mastektomi uygulanan kişiler arasında sağkalım açısından fark yoktu. Kadınlar 10 yıldan fazla takip edildiyse bu farklı olabilir. Bu kadınların çoğunun birkaç yıl yaşaması beklenebileceğinden, bunun not edilmesi önemlidir.
Diğer tedaviler sağkalımı da etkileyebilir. 2013 yılında yapılan bir çalışmada, sağkalımın 10 yıldaki BRCA pozitif ve BRCA negatif kadınlar arasında benzer olduğu bulunmuştur. Bununla birlikte, bu çalışma BRCA1 mutasyonları ve erken evre meme kanseri olan kadınlar için yumurtalıkların ve fallop tüplerinin (ooferektomi) çıkarılmasının sağkalımı iyileştirdiğini buldu. Diğer çalışmalar da, oforektomi ile hayatta kalmadaki bu gelişmeyi not etmiştir.
Mutasyon testi: Daha önce belirtildiği gibi, gen mutasyon testi halen başlangıç aşamasındadır. Farklı test yöntemleri kullanıldığı için çalışmada yanlış sonuçlar olabilirdi.
Diğer risk faktörleri: Meme kanseri sağkalım oranlarının BRCA mutasyonları olanlarda gerçekte daha yüksek olduğunu ancak bir kaç istisna dışında olduğunu gösteren bir çalışma. Aşkenazi Yahudi mirası ve metastatik meme kanseri olan kadınlar, eğer BRCA pozitifse, hayatta kalma oranlarını düşürdüler.
Previvors: 2018 çalışmasında meme kanseri olmayanlara atıfta bulunularak bahsedilmiştir. Çalışmanın amacının, kadınlarda sağkalımı incelemek olduğunu belirtmek önemlidir. zaten var meme kanseri ve bir BRCA mutasyonu. Bu çalışma, BRCA mutasyonları olan ve risk altında olan ancak henüz meme kanseri olmayan kadınları tanımlamak için kullanılan terimi “önleyici” ler ile ilgilenmedi.
DipHealth'den Bir Kelime
Birçok insan BRCA mutasyonuna sahip olanların kalıtımsal olmayan meme kanseri olanlardan sağkalım farklılıkları olup olmadığını sordular. Bir 2018 çalışması bazı yollarla güvence veriyordu, ancak BRCA pozitif meme kanseri olan kadınlar için en etkili tedavi seçeneklerini belirlemenin yanı sıra farklılıklar olup olmadığını gerçekten bilmek için daha uzun bir değerlendirme süresi gerekiyor. Tabii ki, tedavilere bakarken değerlendirilmesi gereken hayatta kalma ötesinde birçok faktör vardır.
Bu çalışmalara baktığımızda kalıtsal meme kanseri hakkında öğrenecek çok şeyimiz olduğu açık. Aslında, BRCA ile ilişkili olmayan gen mutasyonları ve meme kanseri riski hakkında hala çok az şey biliyoruz.
Meme kanseri teşhisi konduysa, kanserinizi araştırmak için zaman ayırın. Tıp bu kadar hızlı değişiyorsa, herkesin kanser bakımında kendi savunucusu olması önemlidir. Her kadın farklıdır ve bir kadın için en iyi tedavi diğeri için aynı olmayabilir. Hastalığı teşhisi konan her kadının yalnız başına en iyi tedavileri seçmesi ve kendi isteklerini yerine getirmesi önemlidir.
Alışveriş Merkezi Yürüyüşü, Yürüyüş Yapan Yürüyüş İçin Harika
Alışveriş merkezi yürüyüşü, her türlü havada hareket etmenin harika bir yoludur. Yürüme egzersizinizi rahatça yapabilmeniz için neden erken alışveriş merkezine gitmeniz gerektiğini görün.
Kanser Tedavisi ile Genel Sağkalım (OS) Genel Bakış
Genel hayatta kalma, hayatta kalma ve kanserin iyileşme şansını tanımlamak için kullanılan yaygın bir terimdir. Bu terim ve örnekleri hakkında daha fazla bilgi edinin.
Anjiyogenezin Kanser Büyümesindeki Rolü
Anjiyogenez nedir, kanser yayılımı ve metastazlarındaki rolü nedir ve inhibitörler kanseri tedavi etmek ve yan etkilere neden olmak için nasıl çalışır?