Kistik Fibrozis: Nedenleri ve Risk Faktörleri
İçindekiler:
Çocuklarda kistik fibrozis belirtileri nelerdir? - Uz. Dr. Seçil Sözen Çakır (Eylül 2024)
Kistik fibroz kabaca 30.000 Amerikalı ve dünya çapında 100.000 insanı etkileyen kalıtsal ve yaşamı tehdit edici bir hastalıktır. Ter, sindirim sıvıları ve mukus üretiminde yer alan proteini oluşturan kistik fibroz transmembran reseptör (CFTR) genindeki genetik bir kusurdan kaynaklanır. Bu proteinde bir kusur varsa, akciğerlerde anormal mukus birikimine, sindirim enzimlerinin bağırsaklara tıkanmasına ve diğer ciddi semptom ve komplikasyonlara yol açabilir.
Bilinen 2.000'den fazla CFTR mutasyonu vardır. Kistik fibroz geçirebilmeniz için, her bir ebeveynden bir tane olmak üzere iki CFTR mutasyonunun kalıbını almanız gerekir. Teşhis ve tedavideki ilerlemeler hastalıkla yaşayan insanların yaşam beklentisini arttırırken, hala bir tedavisi yoktur.
Genetik
Kistik fibroz (KF) otozomal resesif bir hastalıktır. Bu, ancak ebeveynlerinizin ikisinin de resesif genin tek bir kopyasına katkıda bulunması halinde miras alabileceğiniz hastalık türüdür (bu durumda, CFTR mutasyonu).
Tanım olarak, resesif bir gen, baskın bir gen tarafından maskelenebilen bir gendir. Böyle bir örnek, resesif bir özellik olan mavi gözler ve baskın bir özellik olan kahverengi gözlerdir. Sadece bir resesif genini miras alırsanız, resesif özelliği sergilemezdiniz, bunun yerine genin taşıyıcısı olacaktınız.
KF ile ilgili olarak, ebeveynlerinizden her birinin bir CFTR mutasyonu veya KF'nin kendisi varsa, hastalığı devralabilirsiniz. Öte yandan, anne-babanızdan biri taşıyıcı, diğeri CF ise, 50/50 CF veya taşıyıcı olma şansınız vardır. Ne yazık ki, ebeveynlerin miras alma ihtimalini bir şekilde veya diğerini etkilemek için yapabileceği hiçbir şey yoktur.
Kistik Fibrozis Kalıtım Riski
Her iki ebeveyn de CFTR gen mutasyonunun taşıyıcısıysa, şunlara sahip olacaksınız:
- İki kopya devralma ve CF alma yüzde 25 şansı
- Bir kopyasını devralma ve taşıma ücreti olarak yüzde 50 şans
- Yüzde 25 oranında mutasyon geçirme ve etkilenmeme şansı
Irk ve etnik köken
Kistik fibroz, her 3.000 yenidoğandan birini etkileyen, Kuzey Avrupa mirası insanları arasında en yaygın olanıdır. Afrika ve Asya kökenli insanlarda en yaygın olanıdır ve kadınları erkeklerden sadece biraz daha fazla etkiler.
Amerika Birleşik Devletleri'nde, CF oranı ırksal nüfusa göre değişir. Bir CFTR mutasyonu taşıyan Amerikalıların sayısının civarında olduğu tahmin edilmektedir:
- 29 Kafkasyalı Amerikalıdan 1'i (3,500 riskten 1'i)
- 46 İspanyol-Amerikalı’dan 1’i (10,000 riskten 1’i)
- 65 Afrika kökenli Amerikalıdan 1'i (20.000 riskin 1'i)
- 90 Asya kökenli Amerikalıdan 1'i (100.000 riskin 1'i)
Genel olarak, Amerika Birleşik Devletleri'nde doğan her 2,500 bebekten birinin CF'si olacak. KF ile doğan bebek oranının en yüksek olduğu ülke, ülkesinde yayınlanan bir epidemiyolojik çalışmaya göre, her 1,353 doğumdan birinin etkileneceği İrlanda'dır. Biyomedikal ve Biyoteknoloji Araştırma Dergisi.
CFTR Mutasyonları Türleri
Tüm CFTR mutasyonları eşit yaratılmaz. Mutasyonlar, kusurun özelliklerine ve vücut üzerindeki etkilerine göre altı sınıfa ayrılır. Sınıf 1, 2 ve 3, CF'nin en şiddetli "klasik" semptomlarına neden olurken, 4, 5 ve 6. sınıflar kıyaslandığında daha hafif olur.
CFTR proteininin rolü, suyun ve tuzun hücrelerin içindeki ve dışındaki hareketlerini kontrol etmektir. Bunu yaparak, mukus, ter, tükürük, gözyaşı ve sindirim enzimlerinin üretimini düzenlemeye yardımcı olur. Proteinin ne kadar hatalı olduğuna bağlı olarak, bu sistemler çoğu zaman ciddi şekillerde arıza yapabilir.
CFTR mutasyonlarının sınıfları genel olarak şu şekilde tarif edilebilir:
- 1. sınıf: Mutasyon, az miktarda CFTR üretilmesine veya hiç üretilmemesine neden olur.
- Sınıf 2: Mutasyon CFTR'nin deforme olmasına ve işlevsel olmamasına neden olur.
- Sınıf 3: Mutasyon, CFTR'nin hücrelerin içine ve dışına su ve tuz hareketini bloke ettiği bir “yolluk kusuruna” neden olur.
- 4. Sınıf: Mutasyon, CFTR'nin hücrelerin içindeki ve dışındaki tuz hareketini kısıtladığı bir "iletkenlik kusuruna" neden olur.
- 5. Sınıf: Mutasyon, CFTR proteini üretimini azaltır.
- 6. Sınıf: Mutasyon, sürekli değiştirilmesi gereken fonksiyonel ve dengesiz CFTR ile sonuçlanır.
Farklı mutasyon kombinasyonları farklı hastalık sınıflarına yol açabilir. Böyle bir örnek, vakaların yaklaşık yüzde 70'inde görülen deltaF508 mutasyonudur. DeltaF508'i her iki ebeveynden miras alırsanız, sınıf 2 hastalığının çalışmayan CFTR karakteristiğine sahip olursunuz.Modifiye edici genler olarak adlandırılan diğer genler, protein fonksiyonunu daha da bozabilir ve semptomların kötüleşmesine yol açabilir.
fizyoloji
CFTR defektlerinin kistik fibrozise nasıl neden olduğunu anlamak için, proteinin düzenlemesi gereken sistemlere daha yakından bakmanız gerekir.
CFTR proteini bir kanal proteini olarak adlandırılır. Hücrelerdeki su ve tuz dengesini sağlamak amacıyla tek vücut tarafından üretilir. Normal şartlar altında, bu dengeyi etkileyen herhangi bir şey varsa, CFTR dengeyi korumak için hücre içindeki ve içindeki suyu ve tuzu hareket ettirir (denge).
Kistik fibroz ile CFTR proteini anormal şekilde çalışır. Suyu hücrelerin içine ve dışına hareket ettirmek yerine, su sıkışır ve hücre dışındaki mukusun kalınlaşmasına ve birikmesine neden olur.
Bu birikim, organların normal işlevine farklı şekillerde müdahale edecektir:
- Akciğerlerdemukus birikimi solunum yollarını tıkayabilir, iltihaplanmaya neden olabilir ve enfeksiyon, pulmoner hipertansiyon ve doku hasarı riskini artırabilir.
- Sindirim sistemindebu birikim, sindirim enzimlerinin pankreastan salgılanmasını engelleyebilir. Bu, bağırsaklardaki besin maddelerinin emilimini engelleyerek yetersiz beslenmeye ve zayıf büyümeye neden olabilir. Kronik pankreatit de ortaya çıkabilir.
- Karaciğerdesafra kanallarının tıkanması, karaciğerin kandaki toksinleri temizleyerek kabarma, safra taşı ve siroz oluşmasına engel olabilir.
- Endokrin sistemdeLangerhans adacıkları olarak bilinen pankreas üzerindeki insülin üreten hücrelerin tıkanması, hem tip 1 hem de tip 2 diyabet özelliklerine sahip bir tür diyabete yol açabilir. Buna kistik fibrozis ile ilişkili diyabet (CFRD) denir.
Hastalık seyri
KF almanın tek risk faktörü, anormal KTR genleri taşıyan iki ebeveyne sahip olmaktır. Bununla birlikte, hastalığın şiddetini ve ilerlemesini etkileyebilecek faktörler vardır.
Bunların başında şef, tanı ve tedavinin zamanlamasıdır. Yenidoğan taraması, hastalığın derhal tedavisine izin verdiği için hayati önem taşımaktadır. Bunu yaparak, yaşamın ilk iki ayı kadar erken meydana gelebilecek hasarı yavaşlatabilir veya önleyebiliriz.
'De yayınlanan bir çalışmaya göre Pulmoner Tıpta Güncel Görüşler KF semptomları ortaya çıktıktan sonra tedavi edilen çocuklar, genellikle iki yaşına kadar önemli ölçüde hava akımı bozukluğu ve solunum yolu yaralanması belirtileri gösterir. Karşılaştırma yapıldığında, doğumda tespit edilen ve tedavi edilen çocuklar, iki yaşlarına kadar, gecikmiş tedavi grubunda bir yaşına kıyasla akciğer fonksiyonuna sahip olacaktır.
Erken tedavi, ilaç tedavilerindeki ilerlemelerin yanı sıra, günümüzde KF tanısı konan çocukların 40'lı ve 50'li yaşlarda iyi yaşayabileceği ve büyük ölçüde hastalık tarafından korunmadığı anlamına gelir.
Tanı ve tedavideki ilerlemelere rağmen, zorluklar devam etmektedir. Sonunda, kistik fibroz, kontrol edemediğimiz şeyler kadar, etkileyemediğimiz şeyler kadar etkilenir.
Kötü sonuçlarla ilgili risk faktörlerinden bazıları:
- Kötü büyüme Wisconsin Üniversitesi'nden yapılan araştırmalara göre, şiddetli KF akciğer hastalığı ile en güçlü şekilde ilişkili faktördür. Bu amaçla, KF'li insanlar kilo ve büyümeyi sürdürmek için çok sayıda kalori tüketmelidir, bu da ciddi bağırsak tutulumu varsa genellikle zordur.
- Antibiyotik kötü muamele başka bir ortak risk faktörüdür. Bakteriyel enfeksiyon riskinin yüksek olması nedeniyle, KF'li insanlar, sağlıklı olsalar bile genellikle profilaktik (önleyici) antibiyotiklere yerleştirilirler. Kötü muamele enfeksiyon riskini artırabilirken, antibiyotiklerin uzun vadede tutarsız kullanılması gelecekte tedaviyi sınırlandırabilir, tedavi seçeneklerini sınırlayabilir.
- Pseudomonas aeruginosa enfeksiyonbir haftadan uzun bir süredir hastanede bulunan kişilerce yaygın olarak edinilen bir bakteri, hızlı hastalık ilerlemesi ile ilişkilidir. Dolayısıyla, hastaneye yatış KF ilerlemesi için bağımsız bir risk faktörü olarak kabul edilir.
- Alkol kullanımı Dergide yayınlanan araştırmalara göre, akut veya kronik pankreatit riskini arttırırken karaciğer hasarını hızlandırabilir Gastroenteroloji.
- İkinci el sigara Enfeksiyon ve komplikasyon riskini neredeyse sigara içtiği kadar arttırır. John Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden yapılan araştırmaya göre, ikinci el sigara dumanı akciğer kapasitesinde ve fonksiyonunda yüzde 10'luk bir düşüşle ilişkili. Bu ciddi bir kayıp gibi görünmese de, sonuçta, ikinci el sigara dumanına maruz kalmış KF'li 17 yaşındaki, maruz kalmamış KF'li 24 yaşındaki aynı akciğer fonksiyonuna sahip olacağı anlamına gelir.
-
Bashir Mirtajani, S.; Farnia, P.; Hassnzad, M. ve diğ. Kistik fibrozun coğrafi dağılımı: Son 70 yıllık veri analizi. Biomed Biotech Res J. 2017, 1 (2): 105-12. DOI: 10.4103 / bbrj.bbrj_82_17.
-
Bush, A. ve Sly, P. Erken yıllarda kistik fibroz akciğer fonksiyonunun evrimi. Curr Opin Pulm Med. 2015; 21 (6): 602-8. DOI: 10.1097 / MCP.0000000000000000209.
-
Collaco, J.; Vanscoy, L.; Bremer, L. ve ark. 2. El Duman ve Kistik Fibroz Akciğer Hastalığını Etkileyen Genler Arasındaki Etkileşimler. JAMA. 2008; 299 (4): 417-24. DOI: 10.1001 / cama.299.4.417.
-
Maleth, J.; Balazs, A.; Pallagi, P. ve ark. Alkol, Pankreatit Gelişimini Teşvik Etmek İçin Kistik Fibrozis Transmembran İletkenlik Düzenleyicinin Seviyelerini ve İşlevini Bozar. 2014; 148 (2): 427-9. DOI: 10.1053 / j.gastro.2014.11.002.
-
Sanders, B.; Li, Z; Laxova, A. ve ark. Çocukluk Çağı Kistik Fibrozis Akciğer Hastalığının Progresyonu İçin Risk Faktörleri. Ann Thorac Soc. 2014; 11 (1): 63-72. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201309-303OC.
Meme Kanseri Risk Faktörleri ve Risk Nasıl Düşürülür?
Meme kanserinin önlenmesi hakkında ne bilmelisiniz ve riskinizi azaltmak için kendiniz neler yapabilirsiniz?
Kistik Fibrozis: Belirtileri, Nedenleri, Tanı, Tedavi ve Başa Çıkma
Kistik fibroz, akciğerlere ve sindirim sistemine zarar veren, kalıtsal, hayatı tehdit eden bir hastalıktır. Belirtiler, nedenler ve tedaviler hakkında daha fazla bilgi edinin.
Beyin Tümörleri: Nedenleri ve Risk Faktörleri
Sebepler belirsizdir, ancak beyin tümörleri için risk faktörleri radyasyona maruz kalma, yaş, obezite, kuzey Avrupa etnik köken ve genetik faktörlerdir.