ROS1 Pozitif Akciğer Kanserine Genel Bir Bakış

ROS1 yeniden düzenlemesi, bir kromozomda akciğer kanseri hücreleri gibi kanser hücrelerinde meydana gelebilecek bir anormalliktir. Kromozomlar - ve kromozomlarımızı oluşturan genler - gözlerimizin rengi gibi şeylerin kodunu taşır. Ayrıca, hücrelerin büyümesini ve bölünmesini düzenleyen proteinleri de kodlar (bir plan görevi görür). Bu genlerden veya kromozomlardan biri hasar gördüğünde, mutasyona uğradığında veya yeniden düzenlendiğinde, anormal bir proteini kodlarlar; bu daha sonra bir kanserin büyümesini harekete geçirme gibi anormal fonksiyonları yerine getirebilir.

Bir geni düşünmenin bir yolu, kelimeleri heceleyen bir dizi harfi hayal etmektir. Bu harfler karıştırıldığında, kelimeler yanlış çıkıyor. Bir kromozomdaki genler farklı desenlere yeniden düzenlenirse, kelimeler de yanlış çıkar. Eğer "gen translokasyonu" ifadesini duyarsanız, bu basitçe ROS1 geninin harflerinin başka bir gene anormal şekilde bağlandığı ve tekrar "harflerinin" ne yazdığıyla karıştığı anlamına gelir.

ROS1 Gen Düzenlemesi

Tüm gen mutasyonları ve düzenlemeleri eşit değildir. Sürücü görevi gören proteinler için bazı kodlar. ROS1 geni, sürücü olarak işlev gören bir proteini kodlar, hücre büyümesi ve bölünmesi söz konusu olduğunda gösteriyi çalıştırabilen bir proteindir. Gen yeniden düzenlendiğinde, anormal protein böylece anormal büyümeyi ve hücrenin bölünmesini sağlayabilir.

Bu protein, tirozin kinazlar olarak bilinen bir dizi proteinden (enzim) biridir. Bu proteinler, hücrenin büyüme merkezine ne zaman bölüneceğini ve çoğaldığını bildiren sinyaller gönderir.

ROS1 düzenlemeleri şimdiye dek sadece küçük hücreli dışı akciğer kanserli kişilerde ve bu tipte yalnızca akciğer adenokarsinomlu kişilerde bulunmuştur. EGFR veya KRAS veya ALK düzenlemelerinde mutasyon olan kişilerde bulunmadı.

Diğer akciğer kanseri formlarıyla karşılaştırıldığında, 2015 yılında yapılan bir çalışmada bulundu:

• ROS1 düzenlemesi olan kişilerin ortanca yaşı 50,5 idi. (Genel olarak akciğer kanseri için ortanca yaş 72'dir.)
• Kadınlarda yüzde 64,5'inin kadın olması biraz daha yaygındı. (Erkeklerde akciğer kanseri kadınlardan biraz daha yaygındır.)
• Daha büyük bir yüzde - yüzde 67.7 - hiç sigara içmedi. (Akciğer kanseri kesinlikle sigara içmeyenlerde görülür, kadınlarda akciğer kanserinin en az yüzde 20'si hiç sigara içmeyenlerdedir.)
• Akciğer adenokarsinomu olan kişilerin yüzde 3.1'inde ROS1 yeniden düzenlenmiştir.

Başka bir gen düzenlemesi için işe yarayan bir tirozin kinaz inhibitörünün (bir ALK yeniden düzenlemesi olan akciğer kanseri veya ALK pozitif bir akciğer kanseri), yeniden düzenlenmiş bir ROS1 geninin ürettiği anormal proteinin etkilerini engellemeye çalışıp çalışmayacağını merak mı ediyorsunuz? Araştırmacılar, ALK pozitif akciğer kanseri hastaları için başarıyla kullanılan bir ilacı denediler. Şaşırtıcı bir şekilde, ROS1 pozitif akciğer kanseri için daha güçlü bir şekilde çalıştı.

Teşhis Testi

Akciğer kanserli kişilerin ROS1 yeniden düzenlenmesi olup olmadığını görmek için test edilebilecekleri birkaç yol vardır. Test, bir akciğer biyopsisi veya akciğer kanseri ameliyatından alınan bir doku numunesi üzerinde yapılır. İleride yapılacak testlerde sıvı bir biyopsi yoluyla ulaşılacağı ümidiyle kanla yapılan basit bir kan alma testi yapılabilir.

Test yöntemleri arasında immünohistokimya ve floresan in situ hibridizasyon (FISH) bulunur. En iyi test yöntemlerini belirlemek için çalışmalar devam etmektedir.

ROS1 düzenlemeleri olan insanlar KRAS ve EGFR mutasyonları veya ALK düzenlemeleri (en azından bugüne kadar yapılan testlerde) olmadığından, bu mutasyonlar ve yeniden düzenlemeler için negatif olan kişiler için test yapılır. Tamamen farklı olan üçlü negatif meme kanseri ile karıştırılmaması için “üçlü negatif” küçük hücreli dışı akciğer kanseri olarak adlandırılan bunu duyabilirsiniz. Bir çalışmada KRAS ve EGFR için negatif test eden hastaların yüzde 25'inin ALK veya ROS1 füzyon geni için pozitif olduğu bulundu.

Küçük hücreli dışı akciğer kanseri, özellikle akciğer adenokarsinomu olan herkesin, akciğer tümörlerinde genetik test (moleküler profil) yapması gerektiği düşünülmektedir. Test, özellikle tedavi edilebilir mutasyonların sıklığı yüksek olan ve tirozin kinaz inhibitörleri kategorisindeki ilaçlardan birine iyi cevap verebilen akciğer kanserli genç yetişkinler için önemlidir. Ek olarak, sigara içmeyenlerin test yapması çok önemlidir, çünkü sigara içmeyenler arasında mutasyon ve yeniden düzenleme görülme sıklığı yüksektir.

ROS1 Pozitif Akciğer Kanseri

ROS1 pozitif akciğer kanseri, akciğer kanserinde bulunan bilinen "sürücü mutasyonlarından" biri olan ROS1 geninin yeniden düzenlenmesi için pozitif olan bir akciğer tümörüdür. ROS1 pozitif akciğer kanseri, akciğer kanserlerinin sadece yüzde bir ila ikisini oluşturur. Ancak, akciğer kanserinin ne kadar yaygın olduğu düşünüldüğünde, hala bu hastalığı olan birçok insanı temsil ediyor.

ROS1 düzenlemeleri ilk önce bir tür beyin kanseri olan glioblastoma multiforme'de bulundu ve ayrıca yumurtalık kanseri, kolorektal karsinom, mide kanseri ve kolanjiyokarsinom dahil olmak üzere diğer bazı kanserlerde de bulundu.

Bahsettiğimiz gen yeniden düzenleme türünün kazanılmış bir genetik değişim olduğunu vurgulamak önemlidir. İnsanların doğdukları bazı genetik mutasyonların ve düzenlemelerin aksine, bazıları kansere neden olabilir, ROS1 geninin yeniden düzenlenmesi doğumdan itibaren mevcut değildir. Çocuklarınızın yeniden düzenlemeyi miras alacaklarından endişelenmenize gerek yok.

tedavi

• cerrahlık- Aşama I olan ve aşama IIIA olan kişiler için akciğer kanseri ameliyatı bir seçenek olabilir. Bu evrelerin tümörleri çalışamaz, ancak ameliyat olduklarında cerrahi tedavi için bir şans sağlayabilir.
• Kemoterapi- Hedefe yönelik tedavinin yanı sıra, bazı kemoterapi ajanları da ROS1 pozitif tümörlerde etkilidir. ROS1 pozitif akciğer kanseri, bir çalışmada ilaca yanıt verenlerin yüzde 50'sinden fazlasının kemoterapi ilacı Alimta'ya (pemetrekslenmiş) özellikle duyarlı olduğu görülmektedir.
• Hedefli tedaviler- Xalkori (crizotinib), başlangıçta ALK pozitif akciğer kanseri için onaylanmış bir tirozin kinaz inhibitörüdür. İlk satır önerilir - yani, başka herhangi bir tedaviden önce (aynı zamanda başka tedaviler de kullanılabilir), hem de hastalık için önceden tedavileri olan herkes için. Bu ilaç 2013 yılında ALK pozitif akciğer kanseri için onaylandı ve ROS1 akciğer kanserli kişilerle yapılan faz I klinik deneylerin ilaca daha iyi yanıt vermesi üzerine heyecan yarattı. Bu klinik çalışmalarda, ilaca cevap verenlerin sayısı yüzde 70 ila 80 arasındaydı. İlaç, 2015 yılının nisan ayında ROS1 pozitif akciğer kanserinin tedavisi için çığır açan terapi ataması verildi. Ignyta (entretinib), Xalkori'nin başarısız olduğu kişilerde çalışma eğiliminde değildir, ancak beyin metastazı olan kişiler için faydalı olabilir.
• Klinik denemeler-ROS1 pozitif akciğer kanseri hastaları için diğer ilaçlar, özellikle hedef tedaviler, klinik çalışmalarda incelenmektedir. Bunlardan bazıları, ALK-pozitif akciğer kanseri için onaylanan crizotinib'e benzer başka bir ilaç olan Zykadia'yı (ceritinib) içerir. Bir ROS1 düzenlemesi için pozitif olan akciğer kanserleri için incelenen diğer ilaçlar arasında Cometriq (cabozantinib) ve diğerleri yer alır. Akciğer kanseri için klinik çalışmalar hakkında daha fazla bilgi edinmek için, tüm akciğer kanseri hastaları için mevcut olan ücretsiz klinik deneme eşleştirme servisine başvurmayı düşünün.

Beyin Metastazı

ROS1 pozitif akciğer kanserleri çok sık beyne yayılır. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri teşhisi konan kişilerin yüzde 25 ila 40'ının tedavinin ilk iki yılında beyin metastazı geliştireceği tahmin edilmektedir.

Ne yazık ki, Xalkori (crizotinib), ROS1 pozitif akciğer kanserli kişilerde beyin metastazları için çok iyi çalışmıyor. Bu ilaç, çoğu gibi, kan-beyin bariyerini çok iyi geçmiyor.Kan-beyin bariyeri, toksinlerin (ayrıca kemoterapi ilaçlarının) beynin hassas ortamlarına girmesini önlemeye çalışan özel membranların kontrol sistemidir.

Akciğer kanseri olan kişilerde beyne metastazlar için radyasyon tedavisi oldukça iyi çalışabilir. Ayrıca ROS1 düzenlemesi olan kişilerin bu tedavilere özellikle hassas olabilecek tümörlere sahip olduğu bulunmuştur. Radyasyon birkaç farklı şekilde verilebilir:

• Stereotaktik radyoterapi- “Siber bıçak” veya gama bıçağı denilen sesi duyabildiğiniz bu yaklaşımda, beyindeki lokal noktalara radyasyon iletilir.
• Bütün beyin radyoterapisi- Tüm beyin radyasyon terapisi ile tüm beyin radyasyonla tedavi edilir.

Bu iki tedavi arasındaki seçim bir tartışma alanıdır. Stereotaktik radyoterapi - beynin sadece küçük bir kısmını tedavi ettiği için - daha az yan etkisi vardır. Ancak, tüm beyin radyoterapisi, tekrarlayan beyin metastazı olasılığını azaltabilir - zaten beyin metastazı olan kişilerde çok yaygın olan bir şey.

“Lekelerin” sayısı da bu kararda rol oynuyor. Birkaç veya üç veya dört metastazı olan kişilere stereotaktik yöntemle, çoklu metastazlara sahip olanlardan daha kolay tedavi edilir.

İlaç direnci

Çoğu kişi sonunda yeni edinilen mutasyonlar nedeniyle Xalkori'ye (crizotinib) direnç kazanır. Bu kategoride yeni bir ilaç olan Cometriq (cabozantinib), ilk çalışmalarda ümit vaat ediyor. İlk çalışmalarda bu ikincil mutasyonlardan gelen direncin üstesinden gelebilecek gibi görünüyor.

E Vitamini ve Crizotinib ile İlgili Dikkat

2017 ve 2018'deki çalışmalar, a-tokoferol olarak adlandırılan bir E vitamini bileşeninin crizotinibin etkinliğini büyük ölçüde azaltabileceğini göstermektedir. Çoğu E vitamini takviyesi ve E vitamini içeren vitaminler kısmen veya büyük ölçüde bir tokoferol olduğu için, onkoloğunuz tarafından özellikle belirtilmediği sürece bu takviyelerden kaçınılmalıdır.

prognoz

ROS1 pozitif akciğer kanserleri agresif olma ve oldukça hızlı bir şekilde büyümeye ve yayılmaya meyillidir, ancak hedefli tedaviye neredeyse hiç görülmemiş bir şekilde yanıt verir. Tedavi henüz yeni onaylandığından, bir kişinin ortalama yaşam süresinin ne olacağını bilmek zordur. Ancak, şu ana kadar görülen tepkiler cesaret verici.

Bir çalışmada, Xalkori'nin çalıştığı medyan süre (daha sonra insanların yarısı için çalışmayı bıraktığı ancak diğer yarısı için çalışmaya devam ettiği süre) 17 aydı; tedavi edilen kişilerin çoğunluğu ilaca cevap verdi.

İnsanlar bu ilaca direnç gösterdiklerinde, başkalarının da çalışmayı bırakan ilacı değiştirebilecek klinik deneylerde bulunabileceğini, onaylanabileceğini umuyor. Belirtildiği gibi, bunun olabileceğine dair işaretler var.

Yakın gelecekte, umarım, bu mutasyonlara ve düzenlemelere sahip akciğer kanseri, diyabeti nasıl tedavi ettiğimiz gibi kronik bir hastalık gibi tedavi edilecektir. Kanser henüz tedavi edilemese bile, umarım kontrol altına alınacaktır.

Destek ve Topluluk

ROS1 pozitif akciğer kanserli bir grup harika insan biraraya geldi. ROS1Ders, ROS1 pozitif tümörler için tedavilerle ilgili araştırmaları hızlandırmak için bağlantı kurmuştur. Bu, bir tümörün nispeten nadir görülen bir moleküler profili olduğundan, çoğu topluluk onkoloğu mevcut en son araştırma ve klinik denemelere aşina değildir. Sitelerinde, doktorunuzun araştırmanın merkezinde birisine danışmak istemesi durumunda, ROS1 pozitif akciğer kanseri ile ilgilenen üst düzey klinisyenler ve araştırmacılarla bağlantıları vardır. Global ROS1 Girişimi, hasta sonuçlarını iyileştirmek ve araştırmayı hızlandırmak için dünya çapındaki araştırmacıları, hastaları, bakıcıları ve doktorları birbirine bağlayan bir ortaklıktır.

DipHealth'den Bir Kelime

Kimse yalnız akciğer kanserinden geçmemelidir. Sevdiğiniz kişide akciğer kanseri teşhisi konulmuşsa, sevdiğiniz kişide akciğer kanseri olduğunda bu düşünceleri inceleyin.

Akciğer kanseri topluluğuna dahil olmak, normalde grupları dışlayanlar için bile çok yararlı olabilir. ROS1 pozitif akciğer kanseri oldukça nadir olduğundan, toplumunuzda, aynı fiziksel ve duygusal zorlukları yaşayan birçok insanı bulmanız pek olası değildir.

2015 yılında, LUNGevity HOPE Zirvesi'nde, yalnızca ROS1 pozitif akciğer kanseri ile karşı karşıya kalan insanlardan oluşan bir grup kuruldu. Bu hastalar akciğer kanserine sahip insanlar için heyecan verici bir dönemdir, çünkü hastalar doktorlarını yan yana sadece hastalıklarını anlamak için değil aynı zamanda yapılması gereken araştırmalarla ilgili girdiler vermek için de çalışırlar.