ALK Pozitif Akciğer Kanserine Genel Bakış ve Tedavisi

Doktorunuz size ALK düzenlemesi veya ALK pozitif akciğer kanseri olduğunuzu söylemişse, tercüman olmadan yabancı dil konuşan bir ülkede olduğunuzu hissedebilirsiniz. Tam olarak ALK nedir, ALK yeniden düzenlenmesi ne kadar yaygındır ve ALK pozitif akciğer kanserli insanlar nasıl tedavi edilir?

ALK Mutasyonunun Tanımı

Bir ALK düzenlemesi, akciğer kanseri hücreleri gibi kanser hücrelerinde meydana gelebilecek bir gende bir anormalliktir. Hızlı bir gözden geçirme olarak, genler DNA'mızdaki kromozomların göz rengimiz ve saç rengimiz gibi şeyleri kodlayan kısımlarıdır. Bunlar aynı zamanda vücudumuzu sorunsuz bir şekilde çalıştıran süreçleri çalıştıran proteinleri kodlayan ya da hücrelerin bölünmesine ve büyümesine neden olan plandır.

Kanser hücreleri, kanser hücresi olma sürecinde birçok gen mutasyonuna (genlerdeki değişiklikler) maruz kalmış hücrelerdir. İnsanlar gibi, her kanser farklıdır ve farklı mutasyonlar ve genetik değişiklikler taşır. Bu mutasyona uğramış genler sırayla anormal olan ve anormal fonksiyonlar sergileyen proteinleri kodlar - örneğin bir kanserin büyümesini hızlandırmak.

2007'de keşfedilen bir ALK mutasyonu, ALK (anaplastik lenfoma kinaz) adlı bir gendeki bir mutasyondur. Daha doğru olması için, bu mutasyon aslında bir gen yeniden düzenlemesidir - ALK ve EML4 (echinoderm mikrotubule ile ilişkili protein olarak bilinen iki genin birleşmesi) 4.) Bu anormal gen (bir füzyon geni) sırayla tirozin kinaz adı verilen anormal bir proteini kodlar (birçok tirozin kinaz tipi vardır).

Tirozin kinazlar, kimyasal haberciler olarak görev yapan, hücreye bölünmesini ve çoğalmasını söyleyen hücrelerin büyüme merkezine sinyaller gönderen enzimlerdir (proteinler). Basitçe, tirozin kinaz bir kanserin büyümesini “tahrik eder” veya belirler (EML4-ALK füzyon geni gibi mutasyonlar “sürücü mutasyonları” olarak bilinir).

Bu keşifin heyecan verici kısmı, şimdi bazı kanserlerin, tirozin kinaz inhibitörleri, tirozin kinazı bloke eden ilaçlar (bu durumda füzyon proteini EML4-ALK füzyon proteini) ile tedavi edilebildiği ve hücreye söyleyen sinyalleri bloke ederek kanserin büyümesini engelleyebileceğidir. bölmek için. Esasen kanserin “açma-kapama” anahtarını kontrol ederek, bu ilaçlar, ALK mutasyonları olan kanserle yaşayan bazı insanların yaşamlarını iyileştirmiştir.

Bazı insanlar EGFR mutasyonu adı verilen küçük hücreli dışı akciğer kanserli bazı kişilerde bulunan başka bir mutasyona aşinadır. Bu mutasyon ayrıca, anormal tirozin kinaz proteinlerinin ve EGFR tirozin kinaz inhibitörünün oluşumuyla da sonuçlanır. Tarceva (erlotinib) Bu mutasyon için pozitif bir tümör olan akciğer kanserli birçok insanın ömrünü uzatmıştır.

ALK-Pozitif Akciğer Kanseri Nedir?

ALK pozitif akciğer kanseri, bir ALK mutasyonu (EML4-ALK füzyon geni) için pozitif testler yapan akciğer kanseri olan insanlara karşılık gelir. Bu mutasyon, küçük hücreli dışı akciğer kanserli kişilerin yüzde üç ila beşinde bulunur. İlk bakışta küçük bir rakam gibi görünebilir, ancak ABD'de her yıl akciğer kanseri teşhisi konan çok sayıda insan göz önüne alındığında (2017'de 200.000'in üzerinde olduğu tahmin edilmektedir), bu rakam aslında oldukça büyüktür.

ALK Düzenlemeleri Sadece Akciğer Kanserinde Görülür mü?

Bu EML4-ALK füzyon geni, bazı nöroblastomlu ve anaplastik büyük hücreli lenfoma hastalarında da bulunur.

Kanserli İnsanlarda Mutasyonların Arıtılması

Unutulmaması gereken önemli bir nokta, EML4-ALK füzyon geninin, meme kanseri olan bazı kişilerde (ve diğer bazı kanserleri) BRCA1 ve BRCA2 mutasyonları gibi kalıtsal bir mutasyon olmadığıdır. -ALK füzyon geni, bu mutasyona sahip hücrelerle doğmadı ve bu mutasyonun ebeveynlerinden alınma eğiliminde olmadı. Bunun yerine bu, bazı kanser hücrelerinde kanser gelişiminin bir parçası olarak gelişen edinilmiş bir mutasyondur.

Teşhis

Bir ALK mutasyonu, bir tümör numunesinin moleküler profili ile teşhis edilir. Bu testi yaparken, bir akciğer biyopsisinden veya akciğer kanseri ameliyatından yeterli miktarda doku elde edilmesi önemlidir. Araştırmacılar ayrıca, genetik test yapılmadan önce bir ALK mutasyonunun mevcut olup olmadığını veya genetik test yerine geçebileceğini belirleme yollarını araştırmaktadır. ALK mutasyonunu öneren birkaç şey mevcut olabilir:

• Kan çalışması: CEA (karsinoembriyonik antijen) denilen bir test, ALK mutasyonları olan kişilerde negatif olma eğilimindedir.
• Radyoloji: Bir çalışmada ALK pozitif olan tümörler sağlam gözüktü ve buzlu cam görünümü denilen bir şeye sahip değildi. Buna karşılık, mutasyonu olmayanların yüzde 50'sinin buzlu cam görünümünde radyoloji çalışmaları yapıldı.

Bununla birlikte, şu anda, moleküler profilleme (genetik test) en iyi test olmaya devam etmektedir ve bakım standardıdır.

ALK Mutasyonuna Kim Sahip Olabilir?

Akciğer kanserlerinde mevcut olan mutasyon tipleri, akciğer kanseri türüne bağlı olarak değişir.EML4-ALK füzyon genleri, akciğer adenokarsinomu adı verilen küçük hücreli dışı akciğer kanseri tipi olan kişilerde çok yaygındır. Bununla birlikte, nadir durumlarda, ALK, akciğerlerin skuamöz hücreli karsinoması (küçük hücreli olmayan başka bir akciğer kanseri türü) ve küçük hücreli akciğer kanseri olan kişilerde bulunmuştur.

ALK füzyon genine sahip olma olasılığı daha yüksek olan bazı insanlar da vardır. Buna genç hastalar, hiç sigara içmeyen (veya çok az içen) insanlar, kadınlar ve Doğu Asya etnik kökenliler dahildir. Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, 40 yaşından küçük hastaların EML4-ALK füzyon geni için pozitif zaman testlerinin% 50'sinin (akciğer kanseri olan her yaştan insanın yüzde 3 ila 5'inin aksine) pozitif olduğu tespit edildi.

ALK Mutasyonu İçin Kimler Test Edilmeli (Yeniden Düzenleme)?

Bazı kuruluşlar, ALK mutasyonu için kimin test edileceği konusunda kılavuzlar geliştirmek için birlikte çalıştılar. Konsensüs, ileri evre adenokarsinomlu tüm hastaların cinsiyet, sigara öyküsü, diğer risk faktörleri ve ırktan bağımsız olarak hem ALK hem de EGFR mutasyonları için test edilmesi gerektiği idi.

Bir sınırlama, bazı tümörlerin farklı akciğer kanseri türleri gibi görünen alanlara sahip olmasıdır. Örneğin, bir biyopsinin bir bölümündeki doku adenokarsinom gibi görünebilir ve biyopsi örneğinin başka bir bölümündeki doku küçük hücreli akciğer kanseri gibi görünebilir.

Hekimlerin bu kılavuzda yapabilecekleri bazı istisnalar vardır. Örneğin, akciğer kanseri türü adenokarsinom gibi görünmese de, hiç sigara içmemiş birine test önerilebilir. Bu rehberler, bu mutasyonlar hakkında daha fazla şey öğrenildiğinde ve diğer mutasyonlar keşfedildiğinde ve daha sonraki tedaviler geliştirildikçe büyük olasılıkla değişecektir.

ALK Pozitif Akciğer Kanseri Nasıl Tedavi Edilir?

Akciğer kanserinde ALK düzenlemelerinin henüz 2007'de keşfedilmesine rağmen, bu mutasyona sahip (ve ayrıca metastatik akciğer kanseri olan) bir tedavi (şimdi dört) FDA tarafından onaylandı. Bu FDA onayı - yeniden düzenlemenin keşfedilmesinden sadece 4 yıl sonra - son birkaç on yılda sağkalımı önemli ölçüde arttırmamış olan akciğer kanseri tedavileri arasında heyecan verici.

ALK İnhibitörlerinin Tarihçesi

İlk onaylanan ilaçlardan bahsederek başlayalım, daha sonra ALK düzenlemeleri olanlar için şimdi onaylanmış ya da klinik deneylerde olan ek ilaçlardan bahsedelim.

O nasıl çalışır?

İlaç Xalkori (crizotinib) bir tirozin kinaz inhibitörüdür. Bu durumda, Xalkori, akciğer kanseri hücrelerinin yüzeyindeki tirozin kinaz reseptörüne bağlanır ve anormal ALK proteinini inhibe eder. Bunu anlamanın daha kolay bir yolu, tirozin kinaz reseptörünü bir kilit olarak ve tirozin kinaz proteinini (anormal gen tarafından yapılan) bir anahtar olarak düşünmektir. ALK mutasyonlu kişilerde anormal bir anahtar vardır. Anahtar “takıldığında”, hücrelerin durmadan bölünmesi için büyüme merkezine gönderilir. Xalkori gibi ilaçlar anahtar deliğini bloke ederek çalışır - bir nevi ön kapınızdaki anahtar deliğini betonla doldurduysanız, buna benzer. Anahtar (anormal protein) kilidin içine giremediğinden (reseptöre bağlanır), hücrenin bölünmesi ve büyümesi için sinyal hiçbir zaman kontrol istasyonuna ulaşmaz ve hücre bölünmesi (tümörün büyümesi) durmaz.

Ne kadar iyi çalışıyor?

Çalışmalar bu tedavi ile bulduk Xalkori medyan 7 ila 10 ay progresyonsuz sağkalımla sonuçlanır. İlacın kabaca% 50 ila% 60'ında bir cevap oranı vardır. Bu, özellikle diğer bazı kanserler için yapılan tedavilerle karşılaştırıldığında dramatik görünmeyebilir, ancak bu çalışmalardaki kişilerin önceki kemoterapiyi almış ve başarısız olmuş olmaları ve daha fazla geleneksel kemoterapiye beklenen cevap oranının ortalama% 10 civarında olacağı dikkate değer yaklaşık 3 ay ilerlemesiz sağkalım.

Xalkori ile cevap verme oranı standart kemoterapiden daha iyi olsa da, çalışmalar Xalkori'nin genel sağkalımı artırdığını tespit etmedi. Oysa hayatta kalmak önemli olsa da, yaşam kalitesi de önemlidir. Kanserin ilerlemesini geciktirmek muhtemelen kanserle ilgili semptomları azaltır ve aslında, Xalkori ile tedavi edilen hastalarda akciğer kanseri ile ilgili daha az semptom vardı (nefes darlığı, göğüs ağrısı ve halsizlik daha az.). Bu çalışmadaki kişilerin belirtileri ilerledikçe diğerlerinin kullanımına “geçmelerine” izin verildiğinden, hayatta kalma oranı. Daha fazla insan kemoterapiyi durdurdu ve diğer taraftan daha crizotinib'e geçti.

Diğer ALK İnhibitörleri

Xalkori'nin onaylanmasından bu yana, ALK pozitif akciğer kanserinin tedavisi için diğer ilaçlar onaylandı. Bunlar şunları içerir:

• Zykadia (Ceritinib)
• Alectinib (Alencensa)

Ayrıca, ALK pozitif akciğer kanserine yönelik yeni bir ilaç, Alunbrig (brigatnib) 28 Nisan 2017 tarihinde onaylandı. 2018 Kasım ayında ilaç Lobrena (loratinib) daha önce diğer ALK inhibitörleri ile tedavi edilen insanlar için onaylandı ve bu sınıftaki diğer ilaçlara dirençli olan kişilerin yaklaşık yarısında etkili olduğu bulundu. Ortanca etki süresi 12.5 aydı.

Birinci Nesil ve Yeni Nesil ALK İnhibitörlerinin Karşılaştırılması

Şu anda, alectinib'in crizotinib'den (25.7 ay vs 10.4 ay) daha uzun ilerlemesiz sağkalım sağladığı ve daha az yan etkiye sahip olduğu düşünülmektedir, bu nedenle ilk tercih daha iyi olabilir. Ayrıca, 2018 yılında yayınlanan bir çalışma. New England Tıp Dergisi brigatinib'in ilk satır crizotinib'den üstün olduğunu buldu. Bu çalışmada, insanların yüzde 71'i brigatinib'e cevap verdi.Crizotinib ve brigatinib ile 61,% 51 daha düşük ilerleme ve ölüm riski ile ilişkilendirildi. Bununla birlikte, onkoloğunuzla, bu ilaçlardan hangisinin sizin için en uygun olacağı konusunda konuşmanız önemlidir.

Hedef: Kontrol Cure değil

Tirozin kinaz inhibitörlerinin akciğer kanseri için bir tedavi olmadığını, bunun yerine, bir diyabet için bir ilacın hastalığı kontrol edebileceği ancak tedavi edemediği için bir tümörün "kontrol altında tutulmasını" sağlayan bir şey olduğunu akılda tutmak önemlidir. Gelecekte, akciğer kanserinin, en azından belirli mutasyonlara sahip bazı tiplerin, diyabet gibi diğer kronik hastalıklar gibi tedavi edilebileceği umulmaktadır.

Direnç

Ne yazık ki, insanların yarısından fazlası tedaviye iyi yanıt verse de, direnç neredeyse her zaman zamanla gelişir ve ilaç etkinliğini kaybeder. Direnç geliştiren insanlar için hala mevcut seçenekler var. Alectinib, 2013 yılında crizotinib'e dirençli ALK pozitif akciğer kanseri olan kişiler için çığır açıcı bir atama aldı. 2014 yılının Mart ayında, başka bir ilaç olan - Zykadia (ceritinib) - FDA tarafından atılım tedavisi aldı. Zykadia'ya ilk müdahale oranları Xalkori'ye benzerdi. Ayrıca - Xalkori'ye direnç geliştiren birçok kişi Zykada'ya cevap verdi. Lorbrena, bu sınıftaki diğer ilaçlara direnç geliştirenler için 2018 Kasım'ında onaylandı. Direnç geliştiren insanlar için klinik denemelerde yeni ilaçlar araştırılmaktadır ve bazı araştırmacılar gelecekte hastaların direnç geliştirdikçe bu ilaçlarla sıralı bir şekilde tedavi edilebileceğini ummaktadır.

Ek olarak, tümörler zamanla sıklıkla değişir (yeni mutasyonlar geliştirir). Bazen, bir tümör başlangıçta bir EGFR mutasyonu için pozitif olmasa bile, başka bir tedavi edilebilir mutasyonu (EGFR gibi) hedef alan bir ilaç işe yarayabilir. Yakın gelecekte, akciğer kanserini (en azından bu alt tip) tedavi edebileceğimizi, aynı şekilde diğer kronik hastalıkları da tedavi edebileceğimizi umuyoruz.

Hangi İlaç En İyisidir?

Şu anda mevcut dört ilacın hangisinin en iyi sonucu verdiğini öğrenmek için klinik denemeler halen devam etmektedir. Yeni ilaçların (hem ALK düzenlemelerinde hem de diğer mutasyonlarda) beyinde metastazları daha iyi tedavi edebileceğine dair bazı kanıtlar vardır. Kan-beyin bariyerinin varlığı nedeniyle, birçok toksinin (kemoterapi ve hedefe yönelik tedaviler dahil) beyine girmesini önleyen bir dizi sıkı kılcal damar, akciğer kanserini tedavi etmek için elimizde bulunan ilaçların çoğu beyne karşı etkili değildir. metastazları. Sadece birkaç beyin metastazı olan kişiler için, stereotaktik beyin radyoterapisi (SBRT) veya siber bıçağı, bunları tedavi etmek için bir seçenek sunmuştur, ancak ideal olarak gelecekte bunları daha iyi ele alabilecek ilaçlara sahip olacağız.

E Vitamini Takviyeleri Hakkında Dikkat

İnsanları her zaman onkologlarıyla konuşmadan kanser tedavisi sırasında herhangi bir takviye alma konusunda uyarırız ve bu crizotinib (ve muhtemelen diğer hedefli tedaviler) için önemlidir. 2018 yılında, A-tokoferol adlı bir E vitamini bileşeninin crizotinib tedavisine önemli derecede engel olabileceği bulundu. E Vitamini (veya en azından bu bileşen) hem crizotinib aktivitesini hafifletti, hem de crizotinib nedeniyle kanser hücresi ölümünü inhibe etti. Sadece bir tokoferol için doğru olduğu ortaya çıktı ve y-tokoferol gibi diğer E vitamini bileşeni için değil. Bununla birlikte, birçok E vitamini takviyesi ve E vitamini içeren diğer vitamin takviyeleri, genellikle bir öncü bileşen olarak bir tokoferol içerir.

Tedavinin Yan Etkileri

Kanser için pek çok tedavide olduğu gibi, Xalkori gibi ilaçların da yan etkileri vardır. Neyse ki bunların çoğu, insanların geleneksel kemoterapi sırasında yaşadıklarından çok daha hafif. İnsanların Xalkori'de yaşadığı en yaygın semptomlar arasında görsel problemler, ishal, bulantı, nefes darlığı ve anormal karaciğer fonksiyon testleri bulunur. Nadir görülen ancak ciddi bir yan etki, ölümcül olabilen interstisyel akciğer hastalığının gelişmesidir.

Brigatinib ile yan etkiler crizotinib olanlardan biraz daha fazla endişe vericidir ve kas ve pankreas enzimlerindeki yükselmeleri içerir (ancak kas ağrısı görülme sıklığı artmaz).

Gelecek

ALK füzyon geni, akciğer kanseri hücrelerinde bulunan birçok mutasyondan biridir. Bunların daha iyi anlaşılmasıyla, sadece dirençle mücadele etmekle kalmayıp, kanser hücrelerinde diğer anormallikleri (sürücü mutasyonları) hedef alan yeni hedefli tedavilerin ortaya çıkması umulmaktadır. Crizotinib ile ilgili olarak, ilacın ayrıca ALK füzyon genine sahip olmayan ancak başka anormal tirosin kinaz genlerine sahip olan (ROS1 yeniden düzenlemesi gibi) bazı insanlara da yardımcı olabileceği düşünülmektedir.

Son Yorumlar

ALK gibi mutasyonları hedef alan ilaçların kullanılması için, akciğer kanserli insanlar mutasyon için test edilmelidir. Kılavuz ilkeler ileri adenokarsinomlu herkes için test önermekle birlikte, bu teknolojinin kullanımı artıyor olsa da, testten asla geçmeyen birçok insan var.

Bunun birkaç nedeni var. Birincisi, bunun çok hızlı bir şekilde değişen bir tıp alanı olduğudur ve her yeni keşif için hiçbir doktor olamaz. Sorular sor. Küçük bir araştırma yapın (ya da bir arkadaşınız ya da sevdiğiniz bir araştırmayı tümörünüzü araştırın.) Çok sayıda akciğer kanseri hastası gören bir kanser merkezinde ikinci bir görüş almayı düşünün.

Diğer bir endişe maliyet. Kanser hücrelerinde anormallikleri hedef alan yeni ilaçlar genellikle dik bir fiyat etiketi ile gelir. Ancak mevcut seçenekler var. Sigortası olmayanlar için, devletin yanı sıra yardımcı olabilecek özel programlar var. Sigortası olanlar için, copay yardım programları masrafları karşılamaya yardımcı olabilir.Bazı durumlarda, ilacın üreticisi, ilaçları düşük bir maliyetle tedarik edebilir. Ve en önemlisi, klinik bir araştırmaya katılan bir kişi olarak, ilaçların yanı sıra ofis ziyaretleri de genellikle ücretsiz olarak sağlanmaktadır.

Son bir not olarak, sağlık ekibinizden ne kadar öğrenirseniz edin, orada olan ve almanız gereken tedavileri alan kişilerden haber almak gibisi yoktur. Akciğer kanserli insanlar için destek gruplarına göz atın ve başka birinin ALK mutasyonu olup olmadığını sorun. LUNGevity gibi bazı kuruluşların, benzer bir türü ve evresi olan akciğer kanseri olan biriyle sizi eşleştirebilecekleri eşleştirme hizmetine (LUNGevity LifeLine) sahiptir.