Akciğer Kanserinde Genetik Test: Sürücü Mutasyonlarında Moleküler Test
İçindekiler:
Akciğer Kanserli Hasta Canlı Ameliyat Video (Eylül 2024)
Akciğer kanseri tedavisinde en heyecan verici gelişmelerden biri, akciğer kanseri hücrelerinde genetik değişikliklerin anlaşılmasından gelmiştir. Geçmişte akciğer kanserlerini belki de beş türe indirdiğimiz halde, artık iki akciğer kanserinin aynı olmadığını biliyoruz.Akciğer kanserli bir odada 30 kişi olsaydı, 30 farklı ve eşsiz hastalık türü olurdu.
Son zamanlarda akciğer kanseri, özellikle akciğer adenokarsinoması teşhisi konduysa, onkoloğunuz sizinle tümörünüzün genetik testlerinden (aksi takdirde moleküler profilleme veya biyobelirteç testi olarak bilinir) bahsetmiş olabilir. İleri ya da metastatik akciğer adenokarsinomlu (bir tür küçük hücreli dışı akciğer kanseri) tüm akciğer kanseri hastalarının EGFR mutasyonları ve ALK ve ROS1 düzenlemelerini aramak için biyobelirteç testi yaptırmaları önerilmektedir.
Ek olarak, küçük hücreli dışı akciğer kanseri (örneğin, sigara içmeyenlerde adenoskuamöz karsinom) başka formlarda olan hastalar da test için göz önünde bulundurulmalıdır.
Genetik Test Nedir?
Genetik test, bir patologun laboratuarda kanser dokunuzdan bir örnek kullanarak gerçekleştirdiği testleri içerir. Bu testler kansere moleküler düzeyde bakar.
Doku, tümörünüzün bir biyopsisinden veya akciğer kanseri ameliyatı sırasında çıkarılan dokudan gelebilir. Bunun arkasındaki neden, kanserlerin gen mutasyonlarına ve kanserin büyümesini "yöneten" veya kontrol eden başka değişikliklere sahip olmasıdır.
Basitçe, eğer bu mutasyonlar tanımlanabiliyorsa, bu mutasyonları "hedefleyen" tedaviler kullanılabilir, böylece kanserin büyümesi durur. İlk etapta kanser gelişimine yol açan bu mutasyonlar.
Daha ileri gitmeden önce birçok insan için kafa karıştırıcı olan bir şeye değinmek yardımcı olur. İki ana gen mutasyon tipi vardır:
- Kalıtsal mutasyonlar. Germline mutasyonları da denir, bu bir veya daha fazla ebeveynden mutasyonlu genleri miras aldığınız anlamına gelir. Bu mutasyonların yaygın örnekleri arasında hemofili, hem de birini BRCA1 ve BRCA2 gibi meme kanserine yatkın hale getirebilecek mutasyonlar bulunur.
- Kazanılmış mutasyonlar. Bilim adamlarının aslında akciğer kanserli insanlarda aradığı mutasyonlara kazanılmış mutasyonlar veya somatik mutasyonlar denir. Bu mutasyonlar doğumda mevcut değildir (ve ailelerde akmaz), aksine hücrelerin kanserli hale gelmesi sürecinde gelişir.
Gen Mutasyonları Nedir?
Gen mutasyonları, bir kromozomdaki belirli bir gende değişikliklerdir. Tüm genler, dört amino asidin (baz olarak adlandırılan) değişken sekanslarından oluşur; aden, tirozin, sitozin ve guanin.
Bir gen ortamdaki toksinlere maruz kaldığında veya hücre bölünmesinde bir kaza meydana geldiğinde, bir mutasyon veya değişiklik meydana gelebilir. Bazı durumlarda, bir bazın, guanin yerine adenin gibi, bir başkası ile ikame edildiği anlamına gelebilir. Diğer durumlarda, bazlar bir şekilde yerleştirilebilir, silinebilir veya yeniden düzenlenebilir.
Gen Mutasyonlarının Önemi
Onkologlar neden tümördeki kazanılmış gen mutasyonlarıyla ilgileniyorlar? İlk olarak, akciğer kanserlerinde bulunan iki tür edinilmiş mutasyon hakkında konuşmalıyız:
- Sürücü mutasyonları. Bu mutasyonlar, çeşitli mekanizmalar yoluyla, bir tümörün büyümesini “yönlendirir”. Akciğer kanserinde, sürücü mutasyonlarının sayısı değişkendir. Bir çalışmada, kanser başına ortalama 11 sürücü mutasyonu bulundu.
- Yolcu mutasyonları. Tıpkı birisinin arabada yolcu olabileceği gibi, bu genler kanser yapmazlar, ancak temelde sürüş için yanlarındadırlar. Yine, bir tümörde kaç tane yolcu mutasyonu bulunduğunu tam olarak bilmiyoruz (ve bu sayı tümörden tümöre değişiyor), ancak bazı tümörlerde bu mutasyonların 1000'den fazlası olabilir. Sürücü mutasyonları sadece kanserin gelişimini başlatmakla kalmaz, aynı zamanda kanserin büyümesini sürdürmek için de çalışır.
Ortak Sürücü Mutasyonları
Akciğer tümörlerine bakan bilim adamları tarafından incelenen birçok mutasyon var. Şimdiye kadar, sürücü mutasyonları akciğer adenokarsinomlarının yaklaşık yüzde 60'ında tanımlanmıştır ve bu sayının zamanla artması muhtemeldir.
Araştırmacılar artık skuamöz hücreli akciğer kanserinde de sürücü mutasyonları buluyorlar. Genel olarak, bu mutasyonlar birbirini dışlayan ve aynı tümörde nadiren görülür. Akciğer kanserinde sık görülen sürücü mutasyonları şunlardır:
- EGFR mutasyonları
- KRAS mutasyonları
- EML4-ALK düzenlemeleri
- ROS1 düzenlemeleri
- MET yükseltmeleri
- HER2 mutasyonları
- RET düzenlemeleri
- BRAF mutasyonları
Kişiselleştirilmiş Bakımlar
Bir tümördeki belirli genetik anormallikleri hedef alan "hedefli tedaviler" ilaçlarının kullanımı, kişiselleştirilmiş ilaç ya da hassas ilaç olarak adlandırılmıştır. Bunun anlamı, hızla bölünen hücrelere saldıran geleneksel bir kemoterapi ilacı yerine, hedeflenen bir ilacın sadece kanser hücrelerinde mevcut olan belirli bir anormalliğe saldırmasıdır.
Genel olarak, hedefe yönelik tedaviler geleneksel kemoterapiden daha az yan etkiye sahiptir. Bugüne kadar, akciğer kanserli insanlar için onaylanmış terapiler şunlardır:
- Tümörü bir EGFR mutasyonuna sahip kişiler için Tarceva (erlotinib) (Not: Farklı EGFR mutasyonları vardır ve hepsi buna eşit şekilde cevap vermez).
- Tümörü ALK4-EML gen yeniden düzenlemesi olan kişiler için Xalkori (crizotinib) (Not: FDA, bunu 2011'de onayladı ve daha sonra ROS1'de yeniden düzenlenmiş akciğer kanseri için atılım durumu sağladı.)
Tüm ilaçlar Tarceva ya da Xalkori'ye dirençli olanlara yönelik hedefli tedaviler de dahil olmak üzere diğer ilaçlar onaylandı ve klinik çalışmalarda inceleniyor.
Tedaviye Direnç
Şu anda kullanılan hedefli tedavilerle ilgili zorlu bir problem, neredeyse herkesin kaçınılmaz olarak sahip olduğumuz tedavilere dirençli hale gelmesidir. Bunun gerçekleştiği, bir çözüm bulmayı zorlaştıran birçok mekanizma vardır. Muayene ve kanser hücresine saldırmak için farklı hedefler veya mekanizmalar kullanan ilaçları hedeflemek için ikinci bir ilacın kullanılmasının kullanımını değerlendiren klinik çalışmalarda araştırmalar devam etmektedir.
Test yapmak
Gen mutasyonları ve yeniden düzenlemeleri için testler genellikle bir çeşit akciğer biyopsisinden veya bir metastaz biyopsisinden elde edilen doku numunelerinde yapılır. Bununla birlikte, Haziran 2016'dan itibaren, bazı insanlarda EGFR mutasyonları için bir test yöntemi olarak bir sıvı biyopsi testi mevcuttur. Bu testler basit bir kan alımıyla yapılabildiğinden, akciğer kanserinin izlenmesinde heyecan verici bir gelişmedir.
DipHealth'den Bir Kelime
Akciğer tümörlerinin moleküler profilini anlama yeteneği son derece heyecan verici bir araştırma alanıdır ve diğer mutasyonlar için yeni tedavilerin yakında hazır olacağı muhtemeldir.
Bu tıp alanının ne kadar hızlı ilerlediğinin bir örneği, ALK4-EML geninin yeniden düzenlenmesidir. Bu gen "mutasyonu" (aslında bir yeniden düzenleme) 2007 yılına kadar keşfedildi. Hızlı bir işlemle, Xalkori (crizotinib) ilacı, tümörleri bu yeniden düzenlemeye sahip olan hastalar için FDA tarafından genel kullanım için 2011'de onaylandı. Xalkori'ye dirençli olanlar için ikinci kuşak ilaçların kullanımını değerlendiren klinik çalışmalar halen devam etmektedir.
Küçük hücreli dışı akciğer kanseri, özellikle akciğer adenokarsinomu veya skuamöz hücreli akciğer kanseri teşhisi konduysa, genetik testler hakkında doktorunuzla konuşun. Artık küçük hücreli dışı akciğer kanseri gelişmiş herkes için test yapılması önerilse de, son zamanlarda yapılan bir araştırma onkologların yalnızca yüzde 60'ının şu anda test siparişi verdiğini bildirmiştir.
Doktorunuzla, sizin için bir seçenek olabilecek klinik deneyler hakkında da konuşmak isteyebilirsiniz. Son zamanlarda, çeşitli akciğer kanseri kuruluşları tarafından desteklenen bir akciğer kanseri klinik deneme eşleştirme servisi de mevcut hale gelmiştir. Bu ücretsiz servis sayesinde, eğitimli bir hemşire gezgini, sizin için bir seçenek olabilecek klinik denemeleri bulmanıza yardımcı olabilir.
Reaktif Oksijen Molekülleri Nelerdir?
Reaktif oksijen molekülleri, hücre hasarına neden olabilecek bir tür aktif oksijen molekülüdür. Onları nasıl azaltabileceğinizi öğrenin.
Akciğer Kanseri İlişkisi, Kalıtım ve Diğer Genetik Faktörler
Ailenizde akciğer kanseri öyküsü varsa bilmek isteyebilirsiniz: akciğer kanseri miras mı? Cevap birkaç faktöre bağlı.
Moleküler Meme Görüntüleme: Kullanımlar, Yan Etkiler, Prosedür, Sonuçlar
Moleküler meme görüntüleme (MBI), yoğun meme dokusu olan kadınlarda meme kanserini tespit etmek için kullanılır. Bu teste girerken ne bekleyeceğinizi öğrenin.