Entegre İnhibitörlerle HIV Tedavisi
İçindekiler:
Entegre Nedir? (Integrated Circuit - IC) (Eylül 2024)
Integrase inhibitörleri, HIV'in, genetik kodunu enfekte bir hücrenin DNA'sına yerleştirmesini önleyen bir antiretroviral ilaç sınıfıdır. Bunu, HIV'in konukçunun DNA'sını ele geçirmesi ve kendi kopyalarını çalkalamaya başlaması gerektiği gibi bütünleşik olarak bilinen bir enzimi bloke ederek yapar.
Isentress (raltegravir), 12 Ekim 2007'de ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan ilk integraz inhibitörüdür. Bunların hepsi, şu anda, bir entegrasyon inhibitörünün olduğu üç onaylı INSTI ilaç molekülü ve beş sabit doz kombinasyonlu ilaç bulunduğunu söyledi. bir bileşen.
Bunlar (çıkış tarihine göre):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudin)
- Stribild (elvitegravir + kobikistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + kobikistat + tenofovir AF + emtricitabine)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
Bir ilaç sınıfı olarak, entegrasyon inhibitörleri daha basit dozaj programları, daha az yan etki ve daha düşük bir ilaç direnci riski sunar. Bu nedenle, erken HIV tedavisinde kullanılan tercih edilen ilaçlardan biridir.
Amerika Birleşik Devletleri'nde, entegrasyon inhibitörleri HIV ile yeni tanı konan kişiler için tercih edilen birinci basamak ilaçlardan biri olarak sınıflandırılmaktadır. Aslında, önerilen beş birinci basamak tedavinin tümü, tedavinin omurgası olarak bir bütünleştirici inhibitör içerir.
Intergrase Inhibitörleri Nasıl Çalışır?
HIV, beş aşamalı bir süreçte genetik materyali (genom) konak hücrenin DNA'sına entegre eder:
- Integrase enzimi, ikincisi ters transkripsiyon adı verilen bir süreçte oluşturulan HIV DNA'sına bağlanır.
- HIV DNA'sı daha sonra klevaj adı verilen bir sürece entegrasyon için hazırlanır, viral genetik kordonu bölen, yapısında açık boşluklar bırakmaktadır.
- Parçalanan iplik daha sonra nükleer gözenek adı verilen bir açıklıktan konakçı hücrenin çekirdeğine yerleştirilir.
- Çekirdeğin içine girdikten sonra, HIV DNA'sı, iplik aktarma reaksiyonu olarak adlandırılan konakçı DNA'ya aktarılır. Bu aşamada, viral DNA, konakçı hücrenin DNA'sını tam olarak yırtacak, onu bir arada tutan bağları ayıracak ve kendisini DNA sarmalındaki kimyasal boşluklara sokacaktır.
- İşlem, konakçı hücrenin DNA'ya herhangi bir hasarı otomatik olarak onaracağı ve esas olarak genetik kodlamanın alınmasını kolaylaştıran boşluk onarımı adı verilen doğal koruyucu tepki ile tamamlanır.
Entegre enzimi bloke ederek, bütün entegrasyon süreci başlamadan önce durdurulur.
Integrase inhibitörleri HIV yaşam döngüsünün sadece bir aşamasını bloke eder. Nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri, nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörleri, proteaz inhibitörleri, füzyon inhibitörleri ve CCR5 antagonistleri olarak bilinen diğer HIV ilaçları, yaşam döngüsünde farklı aşamaları bloke eder.
Kombinasyon halinde kullanıldığında, HIV aktivitesini saptanamayan seviyelere kadar etkili bir şekilde baskılayabilirler.
Yan Etkiler ve Hususlar
Diğer HIV ilacı sınıflarının aksine, entegrasyon inhibitörleri doğrudan enfekte olmuş hücrelerden ziyade viral aktivite mekanizmaları üzerinde çalışırlar. Bu nedenle, daha az yan etkiye, özellikle ishal, mide bulantısına, yorgunluğa, baş ağrısına ve uykusuzluğa sahip olma eğilimindedirler.
Bu yan etkilerin çoğu geçicidir ve genellikle tedaviye başlamadan bir veya iki hafta sonra kendi başlarına çözülür. Bununla birlikte, herhangi bir yan etki yaşarsanız, derhal doktorunuzu arayın ve doktorunuz size söyleyene kadar tedaviyi durdurmayın. Tedaviyi erken durdurma ve değiştirme, ilaca direnç gelişimine neden olabilir.
Bununla birlikte, bütünleştirici inhibitörler kan dolaşımında diğer HIV ilaçlarından daha uzun süre kalır ve ara sıra bir dozu kaçırırsanız daha fazla "affetme" ye sahip olurlar. Yine de, her gün mümkün olduğu kadar az cevaplı dozu ile öngörülen her gün alarak, bağlı kalmanız önemlidir.
Gelişimdeki İlaçlar
Kombinasyon ilacı Dutrebis (raltegravir + lamivudin), FDA tarafından 2015 yılında onay almış olsa da, üretici ABD’de serbest bırakılmamasına karar vermiş ve daha sonra da Avrupa Birliği’nden çekmiştir. Sonunda, üretici, raltegravir ve lamivudinin, tek bir ilaç maddesi olarak zaten yaygın şekilde dağıtılması gerektiğine gereksiz olduğuna karar verdi.
Gelecek vaat eden bir başka aday olan integral inhibitör cabotegravir, Faz III insan denemelerinden geçiyor.
Daha Yaşlılar Kişisel Antrenörlerle Fitness Arayın
Yaşlılar için kişisel eğitim, artan bağımsızlık için fonksiyonel zindelik ve günlük yaşam becerileri sağlayan büyüyen bir trenddir.
Tweens Peer Stresörlerle Nasıl Başa Çıkıyor?
Zorbalık veya dışlanmışlık gibi sosyal stres uzun süreli etkilere sahip olabilir. Bu etkilerin süresi, kurbanın nasıl ele aldığına bağlıdır.
Rekabetçi Entegre İstihdam Genel Bakış
Rekabetçi entegre istihdam hakkında bilgi edinin, iş, ortam ve ücretlerin engellilerle karşılaştırılmasını öğrenin.