Nörolojide Mitokondriyal Bozukluklar

Mitokondri, vücudumuzdaki hemen hemen her hücrede yaşayan büyüleyici küçük organellerdir. Hücrenin diğer bölümlerinin aksine, mitokondri neredeyse kendi hücrelerinin bir parçası. Aslında, vücudun geri kalanından tamamen farklı olan genetik materyal ile neredeyse tamamen ayrı organizmalardır. Örneğin, genel olarak genetik malzememizin yarısını annemizden, yarıdan da babamızdan aldığımızı kabul ediyoruz. Bu tam olarak doğru değil. Mitokondriyal DNA farklı bir şekilde ayrılır ve neredeyse tamamen anneden kalınır.

Pek çok bilim adamı, mitokondrinin uzun süredir simbiyotik bir ilişkinin örneği olduğuna inanıyor, bu da bakterilerin uzun zaman önce hücrelerimizle birleşmesi, böylece hem hücrelerimizin hem de bakterilerin birbirine bağımlı hale gelmesi. Hücrelerimizin hayatta kalabilmesi için ihtiyaç duydukları enerjinin çoğunu işlemek için mitokondriya ihtiyacımız var. Soluduğumuz oksijen, bu küçük organel olmadan olmazsa olmaz bir süreci besler.

Mitokondri gibi merak uyandırıcı, vücudumuzun herhangi bir kısmı gibi zarar görmeye de yatkındır. Mitokondriyal DNA'da kalıtsal mutasyonlar çok çeşitli belirtilere yol açabilir. Bu, alışılmadık ve son derece nadir olduğu düşünülen sendromlara yol açabilir, ancak şimdi daha önce düşünülenden daha yaygın olarak görülüyor.Kuzeydoğu İngiltere'deki bir grup, yaygınlığı 15.200 kişide 1 civarında buldu. 200'de yaklaşık 1 olan daha fazla sayıda mutasyon vardı, ancak mutasyonlar semptomatik değildi.

Sinir sistemi, işini yapmak için ağır oksijene dayanır ve bu sinirlerimizin iyi çalışması için mitokondriye ihtiyaç duyduğu anlamına gelir. Mitokondri yanlış gittiğinde, sinir sistemi genellikle ilk acı çeken sistemdir.

belirtiler

Mitokondriyal hastalığın neden olduğu en yaygın semptom kas hastalığı anlamına gelen miyopatidir. Diğer potansiyel semptomlar görme problemlerini, düşünme problemlerini veya semptomların kombinasyonunu içerir. Belirtiler sıklıkla birkaç farklı sendromdan birini oluşturmak için kümelenir.

Kronik Progresif Dış Oftalmopleji (CPEO)- CPEO'da göz kasları yavaşça felç olur. Bu genellikle insanlar otuzlu yaşlarındayken oluşur, ancak her yaşta ortaya çıkabilir. Çift görme göreceli olarak nadirdir, ancak doktor muayenesinde diğer görsel problemler keşfedilebilir. Bazı ailelere, özellikle ailelerde bulunursa, işitme problemleri, konuşma veya yutma güçlüğü, nöropati veya depresyon eşlik eder.
Kearns-Sayre sendromu- Kearns-Sayre sendromu CPEO ile hemen hemen aynıdır, fakat bazı ekstra problemler ve daha erken yaşlarda başlanır. Problemler genellikle insanlar 20 yaşın altındayken başlar. Diğer problemler arasında pigment retinopati, serebellar ataksi, kalp problemleri ve entelektüel bozukluklar bulunur. Kearns-Sayre sendromu CPEO'dan daha saldırgandır ve yaşamın dördüncü on yılında ölüme neden olabilir.
Leber Kalıtsal Optik Nöropati (LHON)- LHON, genç erkeklerde körlüğe neden olan kalıtsal bir görme kaybı şeklidir.
Leigh Sendromu- Aynı zamanda subakut nekrotizan ensefalomiyelopati olarak da bilinen Leigh sendromu genellikle çok küçük çocuklarda görülür. bozukluk ataksi, nöbet, halsizlik, gelişimsel gecikmeler, distoni vb. Beynin manyetik rezonans görüntüleme (MRG) bazal ganglionlarda anormal bir sinyal gösterir. Hastalık aylar içinde genellikle ölümcüldür.

Laktik asidozlu ve inme benzeri ataklı mitokondriyal ensefalopati (MELAS)- MELAS, en sık görülen mitokondriyal bozukluk türlerinden biridir. Anneden miras kalmıştır. Hastalık, inmeye benzer zayıflık veya görme kaybına neden olabilecek ataklara neden olur. Diğer belirtiler arasında nöbetler, migren, kusma, işitme kaybı, kas güçsüzlüğü ve kısa bir boylanma vardır. Hastalık genellikle çocuklukta başlar ve demansa ilerler. Kandaki yüksek laktik asit seviyelerinin yanı sıra, mikroskop altında kasın tipik "düzensiz kırmızı lif" görünümü ile teşhis edilebilir.
Düzensiz kırmızı lifli miyoklonik epilepsi (MERRF)- Miyoklonus, çok hızlı bir kas sarsıntısı, uyumadan hemen önce çoğumuzun sahip olduğu gibi. MERRF'deki miyoklonus daha sık görülür ve bunu nöbetler, ataksi ve kas güçsüzlüğü izler. Sağırlık, görme sorunları, periferik nöropati ve demans da oluşabilir.
Maternal kalıtımsal sağırlık ve diyabet (MIDD)- Bu mitokondriyal bozukluk genellikle 30 ila 40 yaşları arasındaki insanları etkiler. İşitme kaybı ve diyabetin yanı sıra, MIDD'li kişilerde görme kaybı, kas zayıflığı, kalp sorunları, böbrek hastalığı, gastrointestinal hastalık ve kısa boy olabilir.

Mitokondriyal neurogastrointestinal ensefalopati (MNGIE)- Bu, abdominal rahatsızlık ve kabızlığa yol açabilecek bağırsakların şiddetli hareketsizliğine neden olur. Beyindeki nöropatiler ve beyaz madde değişiklikleri gibi göz hareketleriyle ilgili problemler de yaygındır. Bozukluk, çocukluktan elliliğe kadar her yerde ortaya çıkar, fakat çocuklarda en yaygın olanıdır.
Nöropati, ataksi ve retinit pigmentoza (NARP)- Periferik sinir problemlerine ve sakarlığa ek olarak, NARP gelişimsel gecikmeye, epilepsi, zayıflık ve demansa neden olabilir.

Diğer mitokondriyal bozukluklar arasında Pearson sendromu (sideroblastik anemi ve pankreas disfonksiyonu), Barth sendromu (X'e bağlı kardiyomiyopati, mitokondriyal miyopati ve siklik nötropeni) ve büyüme geriliği, aminoasidüri, kolestaz, aşırı demir yükü, laktik asit (GİDAS, ölümcül, ASAK) bulunur..

Teşhis

Mitokondriyal hastalık şaşırtıcı bir semptom aralığına neden olabileceğinden, bu hastalıklar eğitimli hekimlerin bile bilmesi zor olabilir. Tüm semptomların belirli bir hastalık için klasik göründüğü olağandışı bir durumda, teşhisi doğrulamak için genetik testler yapılabilir. Aksi takdirde, diğer testler gerekli olabilir.

Mitokondri, çoğumuzun taşınması için her gün kullandığımız aerobik metabolizmadan sorumludur. Aerobik metabolizma tükendiğinde, yoğun egzersizde olduğu gibi, vücudun laktik asit birikmesine neden olan bir yedekleme sistemi vardır. Bu, çok uzun süre zorladığımızda kaslarımızın ağrımasını ve yanmasını sağlayan maddedir. Mitokondriyal hastalığı olan insanlar aerobik metabolizmalarını kullanma konusunda daha az yeteneğe sahip olduklarından, laktik asit oluşur ve bu ölçülebilir ve mitokondri ile ilgili bir sorun olduğunu gösteren bir işaret olarak kullanılabilir. Bununla birlikte, başka şeyler de laktatı artırabilir. Örneğin, beyin omurilik sıvısındaki laktik asit, nöbet veya felçten sonra yükselebilir. Ayrıca, Leigh sendromu gibi bazı mitokondriyal hastalık tipleri sıklıkla normal sınırlar içinde olan laktat seviyelerine sahiptir.

Temel bir değerlendirme, plazma ve beyin omurilik sıvısındaki laktat seviyelerini içerebilir. Elektrokardiyogramlar ölümcül olabilen aritmileri değerlendirebilir. Manyetik bir rezonans görüntüsü (MRG) beyaz madde değişimlerini arayabilir. Elektromiyografi, kas hastalığını araştırmak için kullanılabilir. Nöbet endişesi varsa, elektroensefalografi istenebilir. Belirtilere bağlı olarak, odyoloji veya oftalmoloji testleri de önerilebilir.

Kas biyopsisi mitokondriyal bozuklukları teşhis etmenin en güvenilir yollarından biridir. Çoğu mitokondriyal hastalık, bazen kas ağrısı veya zayıflığı gibi belirgin semptomlar olmasa bile, miyopati ile birlikte gelir.

tedavi

Şu anda, mitokondriyal bozukluklar için garantili bir tedavi yoktur. Odak noktası belirtileri ortaya çıktıkça yönetmektir. Bununla birlikte, iyi bir tanı gelecekteki gelişmelere hazırlanmaya yardımcı olabilir ve kalıtsal bir hastalık durumunda aile planlamasını etkileyebilir.

özet

Kısacası, kas kalp, beyin veya gözleri içeren semptomların bir kombinasyonu olduğunda bir mitokondriyal hastalıktan şüphelenilmelidir. Maternal kalıtım da düşündürücü olsa da, çekirdeklerin genetik materyali ile mitokondri arasındaki etkileşimler nedeniyle mitokondriyal hastalığın nükleer DNA'daki mutasyonlardan kaynaklanması mümkün ve hatta yaygındır. Ayrıca, bazı hastalıklar düzensizdir, yani ilk kez miras alınmadan ortaya çıkarlar. Mitokondriyal hastalıklar hala nispeten nadirdir ve en iyi şekilde bu nörolojik hastalık sınıfını iyi anlayan bir uzman tarafından yönetilir.