Kolesterol Hipotezinin İncelenmesi
İçindekiler:
- Kolesterol Hipotezi
- Kolesterol Hipotezi Hakkında Yeni Sorular
- Kolesterol Hipotezini Tamamen Terk Eden Durum
- Sadece Kolesterol Hipotezini Revize Etme Örneği
- Neye Gözden Geçirildi?
- PCSK9 İnhibitörleri Hakkında Ne?
- Alt çizgi
SPSS ile Çok Degişkenli Varyans Analizi - MANOVA (Eylül 2024)
Çoğu kardiyoloji uzmanı ve lipit uzmanı uzun süredir "kolesterol hipotezi" ne abone olmuştur. Basitçe belirtildiği gibi, kolesterol hipotezi, yüksek LDL kolesterol seviyesinin, aterosklerozun doğrudan bir nedeni olduğu yönündedir. Bu nedenle, LDL kolesterol seviyelerimizi düşürmek için harekete geçmek, aterosklerotik kardiyovasküler hastalık gelişme riskimizi azaltmada önemli bir adımdır.
Onlarca yıldır uzmanlarımız diyetlerimizi kolesterol seviyemizi düşürecek şekilde değiştirmemizi istedi ve ilaç şirketleri kolesterolü düşürmek için ilaçlar geliştirmek için milyarlarca dolar harcadılar. Kolesterol hipotezi sadece doktorlar ve medikal-endüstriyel kompleksler arasında değil, aynı zamanda geniş nüfus içinde de kökleşmiş hale geldi.
Bu nedenle, birçok lipid uzmanının ve kardiyolojistin şimdi kolesterol hipotezinin sonuçta doğru olup olmadığını sorguladığını duymak sürpriz olabilir. Profesyoneller arasında kolesterol hipotezi konusundaki tartışmalar kamusal alanda değil, kamusal alanda değil, argümanın canlılığını ve tutkusunu azaltmaz. Bu nedenle, bazı önde gelen uzmanların kamuoyuna açıklamasına rağmen, kolesterol hipotezi açıkça "yerleşik bir bilim" değildir.
Kolesterol Hipotezi
Kolesterol hipotezi iki önemli gözlem üzerine kuruludur. İlk olarak, patologlar uzun zaman önce kolesterol birikintilerinin aterosklerotik plakların önemli bir bileşeni olduğunu gösterdi. İkincisi, epidemiyolojik çalışmalar - özellikle, Framingham Kalp Çalışması - yüksek kolesterol seviyesine sahip kişilerin daha sonraki kardiyovasküler hastalık riskini önemli ölçüde artırdığını gösterdi.
Daha sonra, 1990'larda, randomize klinik çalışmalarda, yüksek kolesterol seviyesine sahip seçilmiş insan gruplarının, LDL kolesterol seviyelerinin statin ilaçlarıyla azaldığı zaman klinik sonuçlarda iyileşme sağladığını göstermiştir. Birçok uzman için, bu çalışmalar kolesterol hipotezini bir kez ve herkes için kanıtladı.
Kolesterol Hipotezi Hakkında Yeni Sorular
Bununla birlikte, aradan yıllar boyunca, kolesterol hipotezi ciddi bir soruna neden olmuştur. Statin ilaçlarıyla yapılan birkaç randomize klinik çalışma, kolesterol hipotezine güçlü bir destek vermeye devam ederken, kolesterol seviyelerini düşürmek için statin dışındaki ilaçları kullanan diğer birçok kolesterol düşürücü çalışma, klinik fayda göstermedi.
Sorun şu ki, eğer kolesterol hipotezi gerçekten doğruysa, o zaman kolesterolü azaltmak için hangi ilacın kullanıldığı önemli olmamalıdır; Kolesterolü düşürmenin herhangi bir yöntemi klinik sonuçları iyileştirmelidir.
Ancak bu görülen şey değil. LDL kolesterol seviyelerinin, niasin, ezetimib, safra asidi ayırıcıları, fibratlar, CETP inhibitörleri, menopoz sonrası kadınlarda hormon replasman tedavisi ve genellikle düşük yağlı diyetlerle önemli ölçüde ve önemli ölçüde düşürüldüğü çalışmalar; değil Gelişmiş kardiyovasküler sonuçları gösterebildi. Nitekim, bu çalışmaların bazılarında, kolesterol seviyelerinin artmasına rağmen, tedavide önemli ölçüde daha kötü bir kardiyovasküler sonuç görülmüştür.
Bugüne kadar yapılan kolesterol düşürücü çalışmaların genel bir özeti olarak, kolesterol seviyelerinin statinlerle azaltılmasının kardiyovasküler sonuçları iyileştirdiği görülüyor, ancak diğer müdahalelerle azaltılmıyor. Bu sonuç, statin tedavisi ile görülen kolesterol düşürmenin faydalarının statinlerin kendine özgü olduğunu ve LDL kolesterolü düşürerek tamamen açıklanamayacağını kuvvetle ortaya koymaktadır. Bu nedenle, kolesterol hipotezi, en azından klasik haliyle, şimdi ciddi bir şüphe içerisindedir.
Kolesterol hipotezi ile ilgili artan şüphe, 2013 yılında, kolesterol tedavisi ile ilgili yeni kılavuzların yayınlanmasıyla birlikte, çok açık bir hale geldi. Önceki kolesterol kurallarına büyük bir ara verilmesine rağmen, 2013 sürümü LDL kolesterolü belirli hedef seviyelere düşürme önerisini bıraktı. Bunun yerine, kılavuzlar hangi insanlara statinlerle tedavi edileceğine karar vermeye odaklandı. Aslında, çoğu hasta için, bu kurallar genel olarak, kolesterolü düşürmek için statin olmayan ilaçlar kullanılmasına karşı tavsiye edilir.
En azından kesinlikle, bu kurallar klasik kolesterol hipotezini terk etti ve böylece kardiyoloji topluluğu içinde büyük tartışmalara yol açtılar.
Kolesterol Hipotezini Tamamen Terk Eden Durum
Ölü kolesterol hipotezini bildirme durumu şöyle devam eder: Yüksek LDL kolesterolü gerçekten aterosklerozun doğrudan bir nedeni ise, LDL kolesterol seviyelerinin herhangi bir yöntemle düşürülmesi kardiyovasküler sonuçları iyileştirmelidir. Ancak, birçok farklı kolesterol düşürücü madde kullanan kolesterol düşürücü klinik çalışmaların puanlarından sonra, beklenen sonuç görülmemiştir. Bu nedenle, kolesterol hipotezi yanlış olmalıdır.
Statinler, kolesterol düşürücü tedavi söz konusu olduğunda özel bir durumu temsil eder. Statinler, kolesterol seviyelerini düşürmenin yanı sıra kardiyovasküler sistem üzerinde birçok etkiye sahiptir ve bu diğer etkiler (birlikte tutarları aterosklerotik plakların stabilize edilmesi için bir araya getirilir) gerçek klinik yararlarının çoğunu açıklayabilir. Bu diğer, kolesterol dengeleyici özelliklere sahip olmadan kolesterolü düşüren ilaçlar bu tür bir fayda ile sonuçlanmamaktadır. Bu nedenle, statinlerin, kolesterol seviyelerini azaltarak kardiyovasküler riski gerçekten iyileştirmediğini, ancak bu diğer kolesterol dışı etkileriyle bunu yapabileceğini varsaymak mantıklıdır.
Birçok doktor ve çok sayıda kolesterol uzmanı, bu düşünce biçimini kabul etmeye ve kolesterol hipotezini tamamen bırakmaya hazır görünüyor.
Sadece Kolesterol Hipotezini Revize Etme Örneği
Diğer uzmanlar - muhtemelen çoğunluğu - hala kolesterol seviyelerinin o kadar önemli olmadığı fikrine kesinlikle katılmıyorum. Bu görüşü, basit bir şekilde, ne kadar kestirmiş olursanız olun, aterosklerotik kardiyovasküler hastalığa gelince, kolesterolün önemli olduğunu düşünüyorlar.
Aterosklerotik plaklar sadece kolesterol ile doldurulur. Ayrıca plaklarda kalan kolesterolün LDL partikülleri tarafından verildiğine dair güçlü kanıtlarımız var. Ayrıca, kandaki LDL kolesterolü çok düşük seviyelere düşürdüğünüzde, aterosklerotik süreci tersine çevirebileceğiniz ve plakların küçülebileceğine dair en azından bazı kanıtlar vardır. Bu kanıtlar göz önüne alındığında, kolesterol seviyelerinin önemli olmadığını iddia etmek için çok erken görünüyor.
Orijinal kolesterol hipotezinin oldukça açık bir şekilde revize edilmesi gerekirken, bu hipotezlerin doğasıdır. Bir hipotez, çalışan bir modelden başka bir şey değildir. Daha fazlasını öğrendikçe, modeli değiştirirsiniz. Bu nedenle, kolesterol hipotezinin terk edilmemesi, gözden geçirilmesi zamanı geldi.
Neye Gözden Geçirildi?
Aterosklerotik plakların oluşumunda kolesterolün önemli olduğu kesin gibi görünüyor. Ayrıca, kandaki LDL kolesterolünün artması, ateroskleroz riski ile güçlü bir şekilde ilişkiliyken, hikayenin sadece kan seviyelerinden daha fazla olduğu açıkça görülüyor.
Neden LDL kolesterolü yüksek olan bazı insanlar asla önemli ateroskleroz geliştirmezler? Neden “normal” LDL kolesterol seviyesine sahip bazı insanlarda yaygın kolesterol dolgulu aterosklerotik plaklar var? Neden bir ilacı olan LDL kolesterol seviyelerini düşürmek sonuçları iyileştirirken, diğer bir ilacı olan LDL seviyelerini düşürmek neden sağlamaz?
Artık sadece kolesterol kan seviyelerinin tek başına önemli olmadığı, ancak önemli olan kolesterolü taşımadığı açıktır - aynı zamanda kolesterolü taşıyan lipoprotein parçacıklarının türü ve davranışıdır.Özellikle, çeşitli lipoprotein partiküllerinin, plak oluşumunu desteklemek (veya geciktirmek) için kan damarlarının endotelyumuyla nasıl ve ne zaman etkileşime girdiğidir. Örneğin, artık LDL kolesterol parçacıklarının farklı "lezzetler" içerdiğini biliyoruz. Bazıları küçük, yoğun parçacıklar, bazıları ise büyük, "kabarık" parçacıklardır, birincisi, diğerinden daha ateroskleroz üretme olasılığı daha yüksektir.
Ayrıca, okside olan LDL partikülleri kardiyovasküler sağlık için nispeten toksiktir ve aterosklerozu kötüleştirmesi çok daha muhtemeldir. LDL partiküllerimizin yapısı ve "davranışı", aktivite seviyelerimizden, yediğimiz diyet türümüzden, hormon seviyelerimizden, hangi ilaçları reçetelendiğimizden ve henüz tanımlanmamış diğer faktörlerden etkilenmiş gibi görünüyor.
Bilim adamları, çeşitli lipoprotein parçacıkları ve bunların çeşitli şekillerde ve çeşitli koşullar altında davranmalarını sağlayan şeyleri hızla öğreniyorlar.
Bir noktada, LDL, HDL ve diğer lipoproteinlerin davranışları hakkındaki yeni öğrenmemizi hesaba katan yeni, revize edilmiş bir kolesterol hipotezine sahip olacağız - taşıdıkları kolesterolün ne zaman ve ne kadarının plaklara dahil edildiğini belirleyen davranışlar. Ve böyle revize edilmiş bir hipotez (faydalı olması için), kardiyovasküler hastalıkları azaltmak için bu lipoproteinlerin davranışlarını değiştirmenin yeni yollarını önerecektir.
PCSK9 İnhibitörleri Hakkında Ne?
Bazı uzmanlar, PCSK9 inhibitörleri ile şimdi bildirilen klinik sonuçların, kolesterol hipotezini kurtardığını ve özellikle de, bu sonuçlar ışığında kolesterol hipotezinin herhangi bir revizyonuna gerek olmadığını iddia etti.
Gerçekten de bu çalışmalar, bir PCSK9 inhibitörü maksimum statin tedavisine eklendiğinde, ultra düşük LDL kolesterol seviyelerine tipik olarak ulaşıldığını ve bu düşük kolesterol seviyelerinde klinik sonuçlarda önemli bir iyileşme olduğunu gösterdi.
Ancak bu sonuç, klasik kolesterol hipotezinin yeniden tesis edildiği anlamına gelmez. Sonuçta, bu çalışmalarda incelenen bireyler hala yüksek doz statin tedavisi alıyorlardı ve bu nedenle statin ilaçlarının sağladığı tüm "ekstra" plak stabilize edici faydaları alıyorlardı. Bu nedenle, klinik tepkileri "saf" kolesterol düşürme nedeniyle değildi. Ayrıca, PCSK9 ilaçları + statinleri ile elde edilen olumlu sonuçlar, diğer ilaçlarla ve diğer yöntemlerle kolesterolü düşürmenin genel olarak bir fayda göstermediğini reddetmez.
Şimdi PCSK9 inhibitörleri ile görülen sonuçlara rağmen, kolesterol hipotezi klinik çalışmalarda gözlemlenenleri yeterince açıklamamaktadır.
Alt çizgi
Açıkça görünen şey, klasik kolesterol hipotezinin - kolesterol seviyeleriniz düştüğünde riskinizin azalması - kolesterol düşürücü çalışmalarla gördüğümüz sonuç aralığını veya kolesterolle ilişkili çalışmalarımızı azaltmak için optimal yöntemleri açıklamak için çok basittir. kardiyovasküler risk.
Bu arada, uzmanlar, onlarca yıldır bize çarptıkları hipotezinin tamamen eski olduğu rahatsız bir yerde kalıyorlar - ancak henüz değişime hazır değiller.
Bunu akılda tutarak, lipid düşürücü ilaçlar da dahil olmak üzere koroner hastalığı tedavi etmek için öngörülen yaşam tarzı değişikliklerinin ve ilaçların faydaları kanıtlanmış olduğunu hatırlamanız önemlidir. İlk önce doktorunuzla konuşmadan tedaviyi bırakmayınız.
- Pay
- fiske
- E-posta
- Metin
- Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, vd. Akut Koroner Sendromlardan Sonra Statin Tedavisine Ezetimibe Eklendi. N Engl J Med 2015; 2387: 372.
- Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, vd. Yüksek Riskli Birincil Önlemede Statinler ve Tüm Nedenlere Bağlı Ölümler: 65.229 Katılımcıyı İçeren 11 Rastgele Kontrol Edilen Denemenin Meta-Analizi. Arch Intern Med 2010; 170: 1024–31.
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, vd. Kardiyovasküler Hastalığı Olan Hastalarda Evolocumab ve Klinik Sonuçları. N Engl J Med 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1615664.
- Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, vd. 2013 ACC / AHA Erişkinlerde Aterosklerotik Kardiyovasküler Riski Azaltmak İçin Kan Kolesterol Tedavisi Rehberi: Amerikan Kardiyoloji Koleji / Amerikan Kalp Derneği. J Coll Cardiol 2013.
Çocuklarda Ortak Sağlık Trendlerinin İncelenmesi
Otizm ve zika virüsünden bebek ölüm ve yaşam beklentisi oranlarındaki eğilimlere kadar, çocuklarımız gerçekten daha sağlıklı mı oluyor?
Sheppard Yazılımının Web Sitesinin İncelenmesi
Sheppard Software, herhangi bir okul çağındaki çocuğa meydan okuyan öğrenim oyunları içeren, çocuklar için mükemmel bir web sitesidir. En iyisi de bedava olması!
Raf Noel Geleneğinde Elf'in Derinlemesine İncelenmesi
Milyonlarca ailenin rafta bir Elf vardır. Raf Noel geleneğinde Elf'in bu derinlemesine incelemesinde tatilinize biraz elf eğlencesi katın.