Prostat Kanseri İçin Bağışıklık Tedavisi
İçindekiler:
- İmmünoterapinin Gelişimi
- Prostat Kanseri için Kanıt
- eleştiriler
- Farklı Aşamalarda Tedavi
- Uygulama
- Kanser Metastazlarının Takibi
- Başka Bir İmmünoterapi Türü
- Absopozal Etki
“KANSERDE ERKEN TANI ÇOK ÖNEMLİ” (Eylül 2024)
Bağışıklık sistemlerimiz gerçek mucizelerdir; iç içe geçmiş bağırsak bakterilerimizi kontrol altında tutarlar; İstilacı virüslerden oluşan bir barajla mücadele ediyorlar ve çoğu kansere sorun yaşamadan çok önce başarıyla yok oluyorlar. Son 20 yılda immünoterapi alanındaki önemli keşifler, immün sistem fonksiyonunu daha da artıran tedavilerde önemli yeni gelişmelere yol açmıştır.
İmmünoterapinin Gelişimi
Prostat kanseri için immünoterapi seçeneklerini gözden geçirmeden önce, etkili immünoterapiye giden yolda birçok yanlış başlangıç ve erken zafer beyanı olduğunu unutmayın. Örneğin, FDA, 20 yıl önce melanom için interlökin 2'yi onayladı. Sadece yüzde 10'luk bir tepki oranına ve ciddi toksik etkilere rağmen, interlökin 2, metastatik melanomun tamamen umutsuz ve tedavi edilemez olduğu bir zamanda umut ışığı verdi. İlaç geleceğe yönelik daha etkili, küçük ve umut verici bir teşvikti.
Şimdi melanom tedavisi alanındaki dramatik dönüşleri duyuyoruz. Örneğin, son zamanlarda medya bize Başkan Jimmy Carter’ın sonuna hazırlanmamızı söyledi - melanomu beyne yayıldı. O zaman bariz bir mucize - yeni bir immünoterapi ilacı - onu kanserden arındırdı. Sahte haberler? Bir şey değil. Modern immünoterapi umutsuz vakaları remisyona dönüştürebilir.
Radikal ilerleme nasıl gerçekleşti? Bağışıklık sisteminin iç işleyişini anlama anlayışımızda muazzam bir derinleşme oldu. Basit bir ifadeyle, artık bağışıklık sisteminin üç ana bileşenden oluştuğunu biliyoruz:
- TReg adı verilen düzenleyici hücreler, bağışıklık sisteminin aşırı aktivitesini kontrolden uzak tutmaktan alıkoyuyor.
- Katil-T hücreleri kanser hücrelerine saldırır ve onları öldürür.
- Dendritik hücreler, detektör hücreleri olarak görev yapar, kanseri ortadan kaldırır ve yerini belirler ve sonra bağışıklık sistemini yönlendirir, böylece hangi hücrelerin yok edileceğini bilir. Dendritik hücreler, kanseri tespit ettikten sonra öldürücü hücreleri “içeri girmeleri” ve kansere saldırmaları için yönlendirir.
Prostat Kanseri için Kanıt
Prostat kanseri, Provence’in 2010’da FDA tarafından onaylandığında bağışıklık partisine nispeten erken bir katılımcıydı. FDA onayı, Provence’in yaşam süresinin uzamış olduğunu belirten randomize, çift kör, plasebo kontrollü, klinik bir araştırmanın sonuçlarına dayanıyordu. Prostat kanseri olan erkekler yüzde 22,5 oranında artmıştır.
Provenge, dendritik hücre aktivitesini artıran yenilikçi bir yöntemle çalışır. Daha önce belirtildiği gibi, dendritik hücreler, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini koklayabilen ve konumlandırabilen “tazı” dır. Provenge süreci, dendritik hücreleri çıkarmak için lökoferez ile kan alınmasına dayanır. Bu hücreler daha sonra laboratuarda işlenir ve prostat kanseri hücrelerinin yüzeyinde bulunan ortak bir moleküler özellik olan prostatik asit fosfatazı (PAP) tanımalarını sağlar. Aktive edildiğinde, dendritik hücreler, PAP yüzey özelliğini tanımlayıp hedef olarak kullanabildiklerinden, kanser hücrelerini daha iyi tanımlamak ve saldırmak için katil T hücrelerini uyardıkları hastanın kanına geri verilir.
Kişiselleştirilmiş kanser terapisinde nihai olarak düşünülebilir, çünkü dendritik hücreler her hastanın kanından süzüldü, laboratuvarda prostat kanseri hücrelerine saldırmak için geliştirildi ve sonra tekrar aynı hastaya tekrar enjekte edildi. Bu teknoloji kulağa heyecan verici geldiğinde, doktorların ve hastaların sadece yavaş yavaş Provenge kullanma fikrine ısındıklarını duymak şaşırtıcı olabilir. Provenge'yi piyasaya süren bu uyuşuk tutum, Gragela, shiitake mantarları, pau de arco ve Essiac çayı gibi bağışıklık arttırıcı alternatif tedavilerin popülaritesi göz önüne alındığında, Provenge piyasaya ilk girdiğinde beklenmedik bir durumdu.
İmmün tedavi tipini onaylayan FDA kullanmak için neden herhangi bir tereddüt olmalıdır?
eleştiriler
Eleştirmenler, Provence'ın pahalı olduğunu ve ortalama bir alıcının sadece üç veya dört ay daha fazla yaşadığını belirtti. Bununla birlikte, gerçek kanser tedavisi dünyasında (klinik çalışmaların dünyasında değil), bu yanlış bir varsayımdır. Klinik çalışmalara katılan erkekler FDA onaylı tedavileri alan tipik prostat kanseri hastalarını temsil etmemektedir. Genel olarak, klinik çalışmalara giren erkekler çok daha ileri bir hastalığa sahiptir. Bunun nedeni, hastaların standart tedaviler başarısız olana kadar klinik bir çalışmaya girmeyi geciktirmeleridir.
Bu nedenle, klinik bir çalışmada erkeklerin hayatta kalması, uygulanan tedavi türüne bakılmaksızın nispeten kısa olma eğilimindedir. Bununla birlikte, bu olumsuz koşullar altında hayatta kalma süresini uzattığı kanıtlanmış herhangi bir ilacın sonuçta olması gerekir. Bu yüzden hayatta kalma süresini gösteren ilaçlar FDA onayı almıştır. Mesele şu ki, erkeğin tedavisinde daha erken bir aşamada kullanıldığında, ilacın daha iyi sonuçlar göstereceği.
Farklı Aşamalarda Tedavi
Provenge'nin prostat kanserini daha erken bir aşamada tedavi etmek için kullanıldığında daha büyük bir etkisi olduğu önermesi, Provenge'nin FDA tarafından ilk onayına götüren orijinal verilerin yeniden analiz edilmesiyle araştırıldı. Yeniden analiz, erken evre hastalığı olan erkeklerin gerçekten de çok daha uzun bir hayatta kalma süresine sahip olduğunu gösterdi. Aslında, Provence'ın daha erken başlamasıyla hayatta kalma süresinin uzaması giderek artar.
Bu reanalizde, Provenge tedavisinin başlangıcında farklı PSA seviyelerine göre sınıflandırılmış dört grup erkeğin değerlendirmesi yapıldı: PSA seviyelerinin 22 yaş altı, PSA'ların 22 ile 50 yaş arasındaki erkekleri, PSA'ların 50 ile 134 arasındaki erkekleri ve erkekler PSA 134’den büyükse.
Aşağıdaki tablo, Provence'ın başlangıcındaki PSA düzeyine bölünmüş, plasebo ile tedavi edilen erkeklerle karşılaştırıldığında, Provenge ile tedavi edilen erkeklerin hayatta kalmasını özetlemektedir. Provence ve plasebo arasındaki net sağkalım farkı (ay olarak) son listelenir.
PSA Seviyesi |
≤22 |
22–50 |
50–134 |
>134 |
---|---|---|---|---|
Hasta Sayısı |
128 |
128 |
128 |
128 |
profesyonelvenge |
41.3 |
27.1 |
20.4 |
18.4 |
Placebo |
28.3 |
20.1 |
15.0 |
15.6 |
Hayatta Kalma Farkı |
13.0 |
7.1 |
5.4 |
2.8 |
Tabloda görüldüğü gibi, tüm Provenge ile tedavi edilen gruplar için, plasebo ile tedavi edilen erkeklere kıyasla hayatta kalma avantajı vardı. Bununla birlikte, PSA'nın en düşük olduğu zaman Provenge'e başlayan erkeklerde sağkalım artışı miktarı en büyüktü. PSA'ları 22 yaşın altındayken Provenge'ı başlatan erkekler, plasebo tedavisi gören benzer bir aşamada erkeklerden 13 ay daha uzun yaşadılar. Çok ileri evrelerde, PSA düzeyleri 134'ün üzerinde olan erkekler, plasebo alan erkeklerden sadece birkaç ay daha yaşadılar.
Naysayers Provenge’nin etkinliğini başka bir sebepten dolayı sorguluyor. Hormon tedavisi ve kemoterapi gibi çoğu etkili prostat tedavisi türü, PSA seviyelerinde düşüşe neden olur. Ancak Provenge ile bu genellikle böyle olmaz. İnsanlar merak, bu nedenle, Provenge hayatta kalma süresini nasıl uzatabilir? Kemoterapi ve hormon blokajı gibi standart prostat kanseri tedavilerinin etkinliğinin sadece sürekli uygulama ile sürdürüldüğünü unutmuşlardır. Tedavi kesildiğinde antikanser etkileri kesilir ve kanser büyümeye devam eder. Diğer yandan, bağışıklık sistemi aktive edildiğinde, devam eden kalıcı bir etkiye sahiptir. Bu nedenle, Provenge hastalığın ilerlemesinde yalnızca minimum bir gecikmeye neden olsa bile, etki sürekli olduğu için hastanın geri kalanında kümülatif bir etki vardır. Bir erkek ne kadar uzun yaşarsa, yararın büyüklüğü o kadar artar. Yukarıdaki tabloda verilen verilere dayanarak, mantıksal olarak, klinik olarak önemli prostat kanseri teşhisi konan herhangi bir erkekte Provenge'nin hemen başlatılması gerektiği sonucuna varılmaktadır. Ne yazık ki, sigorta şirketleri sadece erkekler hormon (Lupron) direnci ve kanser metastazı geliştirdikten sonra Provenge tedavisini kapsamaktadır. Çoğu durumda hormon direnci metastazlardan önce gerçekleştiğinden, PSA'larını Lupron ile kontrol eden tekrarlayan prostat kanseri olan erkekler, PSA'da herhangi bir artış arayışı içinde olmalıdır. Hormon direnci, Lupron veya herhangi bir Lupron benzeri ilacı kullanırken PSA'da bir artış olarak tanımlanır. PSA'nın yükselmeye başladığının ilk göstergesinde, erkekler metastazları kuvvetlice aramaya başlamalıdır. Halen, PET taramaları metastazları bulmak için en iyi yoldur, PSA ise hala göreceli olarak düşük bir aralıkta. Kullanılması gereken farklı tipte PET taramaları vardır: F18 kemik taramaları, Axumin, C11 asetat, C11 kolin veya Gallium68 PSMA. Bu taramalar başlangıçta metastatik hastalığı tespit edemezlerse, metastatik hastalık yerleşinceye kadar en az altı ayda bir tekrarlanmaları gerekir, bundan sonra Provenge derhal başlatılmalıdır. Son 30 yılda, bağışıklık sistemini çalıştırmak için yapılan birçok girişim başarısız oldu. Bu başarısızlıkların bağışıklık sisteminin düzenleyici bileşeninin aşırı faaliyete bağlı olduğunu öğrenmeye başlıyoruz. Vücut herhangi bir yeni bağışıklık aktivitesi ürettiğinde, aktivitenin kendisi, gelişen bağışıklık tepkisini bastırmak için kendi kendini düzenlemeyi uyarır. Bu, lupus, romatoid artrit veya multipl skleroz gibi yıkıcı bağışıklık hastalıklarının gelişimini önlemektir. Araştırmacılar, kanser hücrelerinin, bağışıklık sistemini baskılayan hormonlar üreterek bağışıklık sisteminin bu düzenleyici bileşeninden yararlandığını öğrendiler. Bu hormonlar bağışıklık sistemini uykuda bırakır ve böylece öldürücü T hücrelerini uzak tutarak kanser hücrelerinin çoğalmasını sağlar. Düzenleyici hücreler, Treg hücreleri, bir anlamda “kaçırıldı” ve bağışıklık sistemimizin antikanser aktivitesini azaltmak için bir kalkan olarak kullanıldı. Bağışıklık sisteminin kansere saldıramaması, bağışıklık zayıflığından kaynaklanmaz; bunun yerine, kanser hücrelerinin kışkırtdığı düzenleyici aktivitenin immün baskılanmasıdır. Bu yeni anlayışla, bu sorunu gidermek için spesifik farmasötik ajanlar tasarlanmıştır. Yervoy böyle bir ilaçtır, FDA'nın melanom tedavisi için onayladığı ilaçtır. Yervoy, Treg hücrelerinin yüzeyinde düzenleyici bir “anahtar” olan CTLA-4'ü bloke ederek çalışır. Bu anahtar “açık” olduğunda düzenleyici aktivite artar ve bağışıklık sistemi baskılanır. Yervoy CTLA-4'ü “kapalı” duruma getirdiğinde, Treg hücrelerinin inhibe edici etkisi bastırılır ve net etki, bağışıklık sistemi aktivitesini arttırır. Prostat kanserli erkeklerde Yervoy'u değerlendiren ilk araştırma, özellikle radyasyonla birleştiğinde umut vaat etmektedir (aşağıya bakınız). Bununla birlikte, daha yeni çalışmalar Keytruda denilen başka bir düzenleyici engelleyici ilacın daha iyi çalışabileceğini göstermektedir. Keytruda, PD-1 adlı başka bir düzenleyici anahtarı engeller. Prostat kanseri ile yaşayan hastalarda yapılan ön çalışmalar, Keytruda'nın Yervoy'dan daha fazla antikanser etkisine neden olabileceğini ve önyüklemede daha az yan etkiye neden olabileceğini göstermektedir. Keytruda ile bu ön bulgular doğrulanırsa, Keytruda plus Provenge ile kombinasyon tedavisi, bağışıklık sisteminin antikanser aktivitesini daha da arttırmak için iyi bir yol olabilir. Tarama ile tespit edilen bir metastatik tümöre yönlendirilen radyasyon, Absopozal etki adı verilen bir işlemle bağışıklık sistemini uyarmanın başka bir potansiyel yoludur. Bir radyasyon ışını tümör hücrelerine zarar verdiğinde, bağışıklık sistemimizin hücreleri ölmekte olan tümöre yaklaşır ve kalan hücresel kalıntıları temizler. Dolayısıyla Absopozal etki, ilk önce, ölen tümör hücreleri üzerindeki tümöre spesifik molekülleri tanımlayan ve daha sonra hedefler ile aynı tümöre özgü molekülleri kullanarak vücudun diğer bölümlerindeki kanser hücrelerini avlayan bağışıklık hücrelerinden oluşur. Radyasyona bağlı immün tedavinin çekici yönleri vardır: DipHealth'den Bir Kelime Prostat kanseri için immün tedavi anlayışımız hızla ilerliyor, ancak halen bebeklik döneminde. Öyle olsa bile, elimizde birçok etkili aracımız olduğunu anlamak heyecan verici. İleriye dönük zorluk, bu yeni araçların kendi başlarına veya birbirleriyle kombinasyon halinde en uygun şekilde nasıl kullanılabileceğini öğrenmektir. Sizin için doğru olup olmadıklarını belirlemek için immünoterapi seçenekleri hakkında doktorunuzla açık bir konuşma yapın.Uygulama
Kanser Metastazlarının Takibi
Başka Bir İmmünoterapi Türü
Absopozal Etki
Bu sayfa faydalı oldu mu? Geri bildiriminiz için teşekkürler! Endişelerin neler? Makale Kaynakları
Bağışıklık Tepki ve Bağışıklık Sistemini Anlamak
Enfekte edici bir ajan varlığında, vücudun bağışıklık sistemi kendini korumak için harekete geçecektir. Nasıl çalıştığını ve HIV'in bu savunmaları nasıl engellediğini öğrenin.
Prostat Kanseri İçin Hormon Tedavisi Tedavisi
Hormon tedavisi, prostat kanseri için mevcut olan bir tedavi seçeneğidir. İşte bu hormon tedavisi hakkında bilmeniz gerekenler.
Prostat Kanseri İçin Radyasyon Tedavisi Tedavisi
Radyasyon terapisi, bugün prostat kanseri için en yaygın tedavi yöntemlerinden biridir. Tanımı ve temellerini öğrenin.