HIV Elite Kontrolörleri ve AIDS Geleceği
İçindekiler:
Long Term Nonprogressors and Elite Controllers in HIV Infection - Jane Mai, MD (Eylül 2024)
Eğer tedavi edilmezse, HIV tipik olarak AIDS'e geçer; genel kural budur. Bununla birlikte, HIV pozitif insanların küçük bir alt kümesinin, HIV'i AIDS'e devam etmeden ve antiretroviral ilaçlar kullanmadan kontrol edebildiğine inanılmaktadır. Bu insanlar bir zamanlar aradı uzun vadeli ilerlemeciler, bugün yaygın olarak adlandırılır HIV elit kontrolörleri.
Uzmanlar uzun süredir bu doğuştan gelen direnç seviyesini bir gizem olarak kabul etseler de, bugün kanıtların büyük kısmı, spesifik genetik mutasyonların HIV'in bu “seçkin” kontrolünü sağladığını öne sürüyor. Dolayısıyla, aynı mekanizmaların diğer insanlarda taklit edilip edilemeyeceğini belirlemeye daha fazla odaklanmak, nihai amaç, AIDS aşısı ya da ilaçların kullanılmadan HIV ilacını kontrol etmek için bazı immünolojik yaklaşımların tasarlanmasıdır.
Elit Denetleyici Nedir?
Elit kontrolörler, HIV ilaçları kullanılmadan saptanamayan bir HIV viral yükünü koruyan HIV pozitif insanlar olarak tanımlanmaktadır. Kontrolsüz viral aktivite yükünü hafifleten elit kontrol cihazları, tipik olarak iyi korunmuş bağışıklık sistemlerine (CD4 sayısı ile ölçüldüğü gibi) sahip oldukları için fırsatçı enfeksiyon risklerinin düşük olduğu anlamına gelir.
Seçkin kontrolörlerin, HIV bulaşmış 300 kişiden yaklaşık 1'ini oluşturduğu tahmin edilmektedir. Ancak bu rakam, araştırmanın elit denetleyicileri farklı şekilde tanımlamasından dolayı değişebilir. Bazı durumlarda, elit kontrolörleri bir yıl boyunca saptanamayan virüsü koruyabiliyor; diğerleri sadece 3-15 yıldan sonra herhangi bir yere dahil edilir.
Bu önemli bir ayrımdır, çünkü seçkin denetleyicilerin güvenle yapacağını söyleyemeyiz. asla hastalıklarında ilerlerler veya ani bir viral aktivite aktivasyonu yaşarlar.Bu nüfusun bir kısmının olacağını varsaymalıyız.
Elit Denetleyiciyi Ne Yapar?
Seçkin kontrolörler arasında ortak özelliklerin ve özelliklerin bulunmasında erken çalışmalar başarısız olmuştur. Genetik araştırma ve teknolojilerin ortaya çıkmasına kadar, seçkinlerin kontrolüne sahip olanlar arasındaki ortaklıkları tam olarak saptayabildik.
Kilit araştırmacılar arasında, Harvard Tıp Okulu bilim adamı Bruce Walker, M.D., bu popülasyonun oluşumundaki genetik farklılıkları izole eden ilk kişi arasındaydı ve 1.100 seçkin kontrolör grubundan ve AIDS'li 800 kişiden oluşan bir kanıt ortaya koydu.
Normal bağışıklık sisteminde, "yardımcı" T hücreleri adı verilen özel bağışıklık hücreleri, hastalığa neden olan virüsleri tanır ve bunları nötralizasyon için "etiketler". "Katil" T hücreleri daha sonra spesifik bağlanma noktalarında virüse kilitlenir ve virüsü içeriden etkili bir şekilde öldürür.
Bununla birlikte, HIV, "katil" hücre ekinin önlenmesi için mutasyona uğramış, ilk etapta saldırıyı işaret etmek için gereken "yardımcı" hücreleri yok ederken, bağışıklık saldırılarına adapte olabilmektedir.
Walker, grubunun araştırmasında, elit kontrol grubundaki "katil" T hücrelerinin, "yardımcı" T hücrelerinden bağımsız olarak çalışabileceğini belirleyebildi. Dahası, ekibi "katil" hücrelerinin, yalnızca çoğu durumda olduğu gibi belirli bir altkümeyi değil, geniş bir HIV çeşitliliğini etkisizleştirebildiğini buldu.
Walker'ın araştırması yayınlandığından beri, bilim adamları elit kontrol popülasyonunun genomunda bulunan genetik mutasyonların çoğunu izole edebildiler. Onların arasında:
- Mutasyonu FUT2 geniAvrupa nüfusunun% 20'sinde bulunur ve diğer virüs türlerine karşı güçlü direnç sağladığı bilinmektedir.
- Özel genlerin varlığı denir insan lökosit antijeni B (HLA-B)seçkin kontrolörlerin büyük bir kısmında bulunur.
- Elit kontrol cihazlarının sözde üretim yapmasına izin veren genetik mekanizma genel olarak nötrleştirici antikorlar (bNAblar) elit olmayan kontrol cihazlarından daha hızlı. bNAblar tanımı gereği, daha geniş bir HIV çeşitliliğini öldürebilirler. Tipik olarak, elit olmayan bir kontrolörün, bu hücrelerin üretilmesi yıllar alabilir, bu sırada HIV zaten saldırılara karşı büyük oranda etkilenmeyen gizli gizli rezervuarlar oluşturmuştur. Seçkin kontrolörler, aksine, bNAbları hemen hemen aktive edebiliyor, gizli depoların oluşumunu engelliyor (veya en azından azaltıyor gibi).
Bilim adamları, bu genetik mekanizmaları tanımlayarak, ya gen terapisi, immünolojik bir aşı ya da biyomedikal yaklaşımların bir kombinasyonu yoluyla süreçleri çoğaltmayı umuyorlar.
Elite Control için olumsuz
Elit kontrolü ve ilgili aşı araştırmalarını çevreleyen iyimserliğe rağmen, artan kanıtlar elit kontrolünün bir bedeli olduğunu göstermiştir. Antiretroviral terapideki (ART) elit kontrol edicilerle karşılaştırıldığında, elit kontrol ediciler, özellikle HIV ile bütün insanları orantısız bir şekilde etkilediği bilinen HIV ile ilişkili olmayan hastalıklardan, iki kattan fazla hastaneye yatış sayısına sahip olma eğilimindedir.
Saptanamayan viral yükler ile ART'deki seçkin olmayan kontrolörlerle karşılaştırıldığında, elit kontrolörlerin% 77 daha fazla yatışı vardı. Tespit edilebilir virüs içeren seçkin olmayan kontrolörler bile, ART'ın HIV ile ilişkili olmayan kanserlerin, kalp-damar hastalıklarının ve nörolojik hastalıkların riskini ve erken gelişimini arttırabileceğini bildiğimiz uzun vadeli kronik iltihapların en aza indirilmesini başardığını ileri sürdü..
Duruma Özgü 'Akıllı' Giyimin Geleceği
Duruma özgü akıllı kıyafetler, özellikle sağlık izlemesi gerekenler gibi kronik rahatsızlıkları olanlar için önemli bir gelişmedir.
Karaca ve Wade'in Geleceği
Karaca vs Wade, politik ve kültürel kargaşanın adil payını getirdi. Karaca kararı, sonuçları ve geleceği nasıl etkilediği hakkında bilgi edinin.
Beyin Tümörleri: Nedenleri ve Risk Faktörleri
Sebepler belirsizdir, ancak beyin tümörleri için risk faktörleri radyasyona maruz kalma, yaş, obezite, kuzey Avrupa etnik köken ve genetik faktörlerdir.