Angelman Sendromu: Belirtileri, Nedeni ve Tedavisi

Angelman sendromu, önemli gelişimsel ve zihinsel engelli olma, hareket sorunları, nöbetler, uyku düzensizlikleri ve atipik olarak mutlu bir tavırla karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Bir zamanlar "mutlu kukla sendromu" olarak adlandırılan (artık terbiyeli sayılan bir terim), bu durum kar amacı gütmeyen Angelman Sendrom Vakfı'na göre, her 15.000 doğumdan birini etkiliyor.

Angelman sendromlu çocuklar belirgin özelliklere ve semptomlara sahip olsalar da, bu durum yalnızca çocuk altı ila 12 aylıkken görülür. Durum çok nadir olduğu için Angelman sendromu sıklıkla otizm veya serebral palsi olarak yanlış teşhis edilir.

Angelman sendromunun tedavisi olmasa da, antikonvülsan ilaçlar, fizik tedavi, mesleki terapi ve konuşma ve dil terapisi, yaşam kalitesini önemli ölçüde artırabilir. Etkilenenler normal yaşam ömürleri yaşayabilir, ancak kaçınılmaz olarak yaşam boyu bakım gerektirecektir.

belirtiler

Angelman sendromu, 1965 yılında karakteristik semptomlarına dayanarak durumu açıklayan İngiliz çocuk doktoru Harry Angelman'ın adını aldı. Bu özellikler genel olarak fiziksel, gelişimsel, davranışsal ve nörolojik olarak sınıflandırılabilir.

Fiziksel özellikler

Down sendromunun spesifik baş ve yüz anormallikleri ile tanınabileceği aynı şekilde, Angelman sendromu orantısız derecede küçük olan bir baş çevresi ile karakterize edilir.

Semptom genellikle doğum sırasında görülmez, ancak yalnızca bebek geliştikçe görülür, bu sırada baş vücudun geri kalanıyla paralel olarak büyümez.

Bu, beynin anormal derecede küçük olduğu bir durum olan mikrosefali ile sonuçlanır. Doğumda belirgin olan bazı mikrosefali biçimlerinin aksine (örneğin, Zika virüsü ile doğuştan enfekte olan yenidoğanlar gibi), Angelman sendromunun nedenleri sadece bir ila iki yaşları arasında kabul edilir.

Baş boyutuna ek olarak, diğer karakteristik semptomlar şunları içerebilir:

• Brakisefali (kafanın arkası düz)
• Telecanthus (geniş gözlü gözler)
• Bilateral epikantik kıvrımlar (üst ve alt göz kapaklarında belirgin cilt kıvrımları)
• Şaşılık (çapraz gözler)
• Makrostomi (geniş ağızlı)
• Geniş aralıklı dişler
• Geniş baş parmaklı konik parmaklar
• Anormal kırışıklıklar ile pürüzsüz avuç içi
• Cilt, saç veya göz hipopigmentasyonu (rengin yokluğu)

Angelman sendromu anormal bir boy, uzuv boyutu veya cinsel gelişim ile ilişkili değildir. Ergenlik ve doğurganlık hem erkek hem de kadınlarda etkilenmez. Adet ve spermatogenez (ergenlik döneminde sperm gelişimi) diğer çocuklarla aynı anda veya hemen hemen ortaya çıkar.

Angelman sendromlu çocuklar yaşlandıkça, omurganın ilerleyen lateral eğriliği (skolyoz) belirginleşebilir. Bazı yetişkinler ayrıca makrognati (çenenin anormal genişlemesi) ve keratokonus (korneanın şişmesi) gelişir.

Obezite, özellikle yetişkin kadınlarda da yaygındır.

Gelişim Özellikleri

Angelman sendromu, ciddi gelişimsel ve zihinsel sakatlık ile karakterizedir. Bozukluğun fiziksel belirtilerinde olduğu gibi, gelişim belirtileri bebeğin altı ile 12 ay arasında olana kadar fark edilemeyebilir ve sürünme, gevezelik yapma veya ürkütme gibi belli dönüm noktaları görünmeyebilir.

Çocuk büyüdükçe, bozulma daha belirgin hale gelecektir. Değer düşüklüğü kapsamı değişmekle birlikte, Angelman sendromlu çocuklar ve yetişkinler, neredeyse hiç durmadan derin zihinsel engellilik durumlarına sahip olacaklardır.

Bunun için tanısal değerler tartışmalı kalsa da, Angelman sendromlu yetişkinlerin IQ'si bilişsel yetenekler için genellikle 70'in altındadır (anlama ve anlama kapasitesi). Genel olarak konuşursak, 70'in altındaki puanlar bir dereceye kadar öğrenme veya gelişimsel sakatlığı temsil eder.

Bu sınırlamaları daha da ileri götürmek, konuşma ve kelimelerin neredeyse tamamen yokluğudur. Aslında, Angelman sendromu olan çoğu kişi kelime dağarcığında beş ila 10 kelimeden daha fazlasını geliştirecektir (paradoksal olarak, sözel olmayan iletişim biçimlerine son derece açık kalacaktır).

Diğer gelişimsel ve entelektüel eksiklikler şunlardır:

• Kısmen, yetersiz hafıza tutma ve kısa dikkat süreleri nedeniyle ciddi öğrenme güçlüğü
• Büyük ölçüde hastalığın nörolojik semptomlarına bağlı olarak bozulmuş ince ve kaba motor becerileri

Bu sınırlamalara rağmen, Angelman sendromu ilerleyici bir hastalık değildir. Bu nedenle, devam eden fiziksel, mesleki ve iletişim terapisi ile, bozukluğu olan kişiler kendilerini giydirmeyi, bıçak ve çatalla yemek yemeyi, temel talimatlara cevap vermeyi ve ev işleri yapmayı öğrenebilirler.

Davranış Özellikleri

Belki de Angelman sendromunun en çarpıcı özelliği mutluluktur. Etkilenen yetişkin veya çocuğun, yüksek neşeyle ve heyecan verici bir hal alırken (genellikle el çırpma veya sallama hareketleriyle belirlenir) korunurken sık sık gülecekleri ve gülüşecekleri benzersiz bir davranışsal özelliktir.

Angelman sendromu olan çocuklar sıklıkla hiperaktif olacak ve son derece kısa dikkat süreleri olacak. Kahkahalar ya da gülüşler genellikle uzun sürecek, kışkırtılmayacak ve zaman zaman uygunsuz olacaktır. Fiziksel ve entelektüel kısıtlamalarına rağmen, etkilenen çocuklar sınırsız bir meraka sahip olma eğilimindedir ve sürekli hareket halinde görünebilir.

Düzensiz uyku da yaygındır ve genellikle bir seferde dört ila beş saatten fazla uykuya neden olmaz. Kronik uyku eksikliği, altta yatan hiperaktiviteyi daha da artırabilir.

Diğer davranışsal işaretler şunlardır:

• Dil itme veya çıkıntılı bir dil
• drooling
• Aşırı çiğneme veya ağız hareketleri
• Suyla anormal bir çekicilik

Çocuk büyüdükçe, bu davranışların bazıları ılımlı olmaya başlayacaktır. Yetişkinlik yaklaşırken, hiperaktivite ve zayıf uyku düzenleri sıklıkla tamamen yok olabilir veya yok olabilir.

Nörolojik Özellikler

Angelman sendromu, nöro genetik bir hastalık olarak sınıflandırılır; bu, altta yatan genetik nedenin, merkezi ve periferik sinir sistemi fonksiyonlarının bozulmasını tetiklediği anlamına gelir. Bu, hareketi ve diğer fizyolojik fonksiyonları doğrudan ve dolaylı olarak etkileyen bir dizi belirtiye yol açabilir.

Angelman sendromunun erken belirtileri tipik olarak ataksi ile ilişkili denge ve motor problemlerini içerir (kas hareketlerini koordine edememe). Sonuç olarak, hareketler genellikle sarsıntılıdır ve kollarda ve bacaklarda ince sarsıntılara eşlik eder. Çocuklar genellikle sert bir yürüyüş yaparlar ve dirsekleri yükseltilmiş ve bilekleri bükülerek yürürler. Vakaların yaklaşık yüzde 10'unda, bir çocuk yardımsız yürüyemez.

Zamanla, kollarda ve bacaklarda artmış kas tonusu, bagajda azalmış kas tonuyla birleştiğinde, hiperrefleksiye yol açacaktır (abartılı veya tekrar eden refleks yanıtları).

Bir diğer karakteristik nörolojik semptom nöbetlerdir. Bunlar ilk önce çocuk iki ila üç yaşları arasında görünmeye meyillidir. Diğer epilepsi formlarından farklı olarak, nöbet tipleri etkilenen bir bireyde çok büyük farklılıklar gösterebilir ve tonik-klonik, miyoklonik ve yokluk nöbetleri içerebilir.

Angelman ile ilişkili nöbetleri olan çocuklar, elektriksel beyin aktivitesini ölçen bir cihaz olan elektroensefalogram (EEG) üzerinde her zaman anormal okumalar yapacaktır.

Angelman sendromunun dolaylı belirtileri arasında, bebeklerde yutmak veya emmek için gereken kasları koordine edememeleri nedeniyle beslenme sık görülür. Bu sorun erişkinlikte de devam edebilir ve bu da gastroözofageal reflü bozukluğunun (GERD) gıda ve asitlerin mideden yemek borusuna geri akması (reflü) semptomlarına yol açabilir.

Nedenler

Angelman sendromu, ubiquitin protein ligaz E3A (UBE3A) geni olarak bilinen 15 kromozomunda bulunan bir gendeki bir hatadan kaynaklanmaktadır.

Her insan hücresinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan hücrelerinde normal olarak 22 çift (1 ile 22 arasında numaralandırılmış) ve iki ek cinsiyet kromozomu (X ve Y ile belirtilen) dahil 46 kromozom bulunur. Bir çocuk gebe kaldığında, her bir ebeveyn kromozomların yarısına (veya 23'üne) katkıda bulunacak ve bunların kombinasyonu çocuğun benzersiz özelliklerini belirleyecektir.

Angelman sendromuyla, UBE3A geni, sadece annenin katkısının beyinde aktif olması bakımından benzersizdir; babanın değil. Bu nedenle, eğer ana gen eksikse veya hasar görürse, beyinde UBE3A geninin çalışan kopyası yoktur. Bu olursa, Angelman sendromu kaçınılmaz olarak ortaya çıkar.

Vakaların yaklaşık yüzde 70'inde, bir kromozomal hata, UBE3A geni de dahil olmak üzere, kromozom 15'in tamamen silinmesine neden olur.Bu hata rastgele görünür ve Angelman sendromu öyküsü olup olmadığına bakılmaksızın herhangi bir gebeliği etkileyebilir.

Vakaların geri kalanı, UBE3A geninin mutasyonunu, UBE3A'nın ve başka bir genin translokasyonunu (konum değiştirme) ya da iki baba UBE3A'nın mirasını içerecektir. UBE3A mutasyonu durumunda, Angelman sendromlu annelerin mutasyonu bebeğe geçirme şansı yüzde 50'dir.

Bununla birlikte, vakaların yüzde 10'unun bilinen hiçbir sebebi olmadığı söyleniyor.

Teşhis

Angelman sendromu her şeyden önce bozukluğa uygun semptomların klinik görünümü ile teşhis edilir. Bir klinisyenin arayacağı özellikler arasında:

• Karakteristik kafa veya yüz anomalileri
• Sık sık gülmek veya gülümsemekle mutlu bir ifade
• Kayıp ya da gecikmiş gelişimsel kilometre taşları, özellikle konuşmanın olmaması
• Ataksi, ince titreme, el çırpma ve sert bir yürüyüş dahil motor disfonksiyonu
• Nöbet öyküsü ve anormal EEG okumaları

Bir UBE3A mutasyonunu ve / veya kromozomun (15) silinmesini veya etkisizliğini doğrulamak için genetik bir test kullanılabilirken, vakaların yüzde 20'sinin genetik bir neden kanıtı olmayacaktır.

Angelman sendromunu benzer özelliklere sahip hastalıklardan ayırt etmek için ek araştırmalar gerekebilir. Buna otizm, serebral palsi veya Prader-Willi sendromu (15 numaralı kromozomun babadan miras kaldığı genetik bir hastalık) dahildir.

İstisnasız erken tanı, çocuğunuzun yaşamını ve derhal başlanırsa uzun vadeli gelişimini iyileştirebilecek tedavi seçeneklerini sürdürmenize olanak sağlar.

tedavi

Angelman sendromunun tedavisi yoktur ve genetik hasarı tersine çevirmenin yolu yoktur. Tedavi tamamen semptomların yönetimine ve etkilenen çocuğun veya yetişkinin sağlık ve iyiliğinin desteklenmesine odaklanır.

Anti-konvülzan ilaçlar nöbetlerin kontrolünde yardımcı olabilir, ancak bir kişinin yaşayabileceği çok çeşitli nöbetler nedeniyle durumun tedavisi zor olabilir. Tek bir antikonvülsanın, tüm nöbet tiplerinin tedavisinde etkili olduğu kanıtlanmamıştır. Uyku düzenindeki iyileştirmeler, genellikle uyku hormonu melatonin kullanımıyla birlikte, nöbetlerde bir azalmaya da katkıda bulunabilir.

Fiziksel terapi, destekleyici ayak bilekleri ile birlikte çocuğun fonksiyonel hareketliliği elde etmesine yardımcı olabilir. Aynı zamanda eklem esnekliğini korumaya ve sertliği önlemeye yardımcı olur. Mesleki terapi, kendini giydirmek (genellikle fermuarları, düğmeleri veya dantelleri olmayan giysilerle), dişlerini fırçalamak veya kendi başına tuvalete gitmek gibi kişisel bakımı öğretmek için kullanılabilir.

Sözlü iletişim, yetişkinliğe bile önemli, uzun vadeli bir zorluk olabilir. Konuşma ve dil terapisi, sözcük tanımayı vurguladığı sürece yardımcı olabilir ve sözlü ve sözel olmayan etkileşimlerin kalitesini artırabilir.

GERD sıklıkla diyet, antasitler ve proton pompası inhibitörleri (ÜFE'ler) ile kontrol edilebilir. Şiddetli vakalar, fonofiksiyon adı verilen, özofagus sfinkterini sıkılaştıran ve gıda ve asidin geri akabileceği bir ameliyat gerektirebilir.

Bazı farmasötik ajanların, Angelman sendromunun arkasına inanılan sinir reseptörlerini ve genetik olarak indüklenen zihinsel engelli diğer formları aktive edip edemediğini araştırmak için araştırmalar devam etmektedir. Bir zamanlar OV101 (gaboxadol) olarak bilinen bu ilaç, Aralık 2017'de ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından araştırma için hızlı bir şekilde takip edildi.

DipHealth'den Bir Kelime

Çocuğunuzun Angelman sendromu olduğunu bilmek travmatik bir olay olabilir, çünkü özellikle bozukluğu olan çocukların yaşam boyu bakıma muhtaç olacağı için. Bu söylenirken, hastalığın kesin bir ders yoktur. Bazı insanlar derin bir bozulma yaşayabilir, bazıları ise işlevsel sosyal ve iletişim becerilerini geliştirebilir.

Angelman sendromlu tüm çocukların karakteristik özelliği genel bir mutluluk ve memnuniyet halidir. Oyun oynamaktan ve insanla temastan hoşlanırlar ve kişisel etkileşim ve şefkat için derin bir istek gösterirler.

Daha şiddetli semptomların bazıları ezici olsa da, bunların çoğu zamanla azalır veya tamamen kaybolabilir. Bunun için Angelman sendromlu bir çocuğu büyüten veya sizin gibi büyüyen ebeveynlerden destek bulmak önemlidir. Bunu yapmak, mevcut ve gelecekteki ihtiyaçlarınız hakkında herhangi bir kitaptan daha fazla fikir verebilir.

Belki de başlamanın en iyi yolu, Angelman Sendrom Vakfı'ndaki (800-432-6435) Aile Kaynakları Ekibi ile bağlantıya geçmek; Illinois merkezli sadaka ayrıca her yıl hastalıkla yaşayan aileleri ve bakıcıları desteklemek için aile konferansları düzenliyor.

Bu sayfa faydalı oldu mu? Geri bildiriminiz için teşekkürler! Endişelerin neler? Makale Kaynakları

• Angelman Sendromu Vakfı. Angelman Sendromu Nedir? Aurora, Ilinois.
• Tan, W. ve Bird, L. Angelman sendromu: 2016 yılında güncel ve ortaya çıkan terapiler. J Med Gen. 2016; 172 (4): 384-401. DOI: 10.1002 / ajmg.c.31536
• Van Buggenhout, G. ve Fryns, J. Angelman sendromu (AS, MIM 105830). Eur J Hum Genet. 2009; 17 (11): 1367-1373. DOI: 10.1038 / ejhg.2009.67.
• ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi. Angelman Sendromlu Yetişkin ve Ergenlerde Bir Çalışma (ClinicalTrials.gov Identifier NCT02996305). ClinicalTrials.gov. Washington DC.; 19 Aralık 2016 tarihinde yayınlandı.