Öncül Hücreleriniz Varsa Ne İfade Ediyor?

“Kanser öncesi hücreler” terimi korkutucu olabilir ve kanser öncesi hücrelerin hepsinin kansere dönüşmediğini söyleyerek bu hücreler hakkında konuşmaya başlamak önemlidir. Aslında, çoğu yok. Kanser öncesi hücreler, normal hücreler ve kanser hücreleri arasındaki süreklilikte bulunan anormal hücrelerdir, ancak kanser hücrelerinin aksine, yakındaki dokuları istila etmezler veya vücudun uzak bölgelerine yayılmazlar. Enfeksiyondan kronik enflamasyona kadar prekanseröz hücrelerin birçok olası nedeni vardır.

Pek çok insan Pap smear sırasında bulunan uterin serviksin prekanser hücrelerini duymuştur, ancak prekanseröz hücreler vücudun hemen hemen her bölgesinde oluşabilir: bronşlar, cilt, memeler, kolon ve daha fazlası. Bu hücrelerin özelliklerini ve vücutlarımızdaki “normal” hücrelerden nasıl farklı olduklarını açıklayarak başlayalım.

Tanım

Ön-koruyucu hücreler (premalign hücreler olarak da bilinir) kanserli hücrelere dönüşebilen ancak kendi başlarına invazif olmayan anormal hücreler olarak tanımlanır.

Kanser öncesi hücreler kavramı kafa karıştırıcı çünkü siyah beyaz değil. Genel olarak, hücreler birinci günde normalden, ikinci günde premalign ve ardından üçüncü günde kansere gitmez.

Bazen kanser öncesi hücreler kansere doğru ilerler, fakat daha sık olmazlar. Aynı kalabilirler - yani, anormal kalabilirler ancak istilacı olmayabilirler - veya tekrar normal hale gelebilirler.

Bu son yorum kanser araştırmacıları için nispeten yeni bir şey. Geçmişte, bir hücrenin çevredeki kanserojenler tarafından prekanser bir duruma dönüştürüldüğü zaman “hasarın gerçekleştiğine” inanılıyordu. Şimdi (epigenetik adı verilen bir alanda) hücrelerimizin bundan daha esnek olduğunu ve çevremizdeki faktörlerin (kanserojenler, hormonlar veya hatta stres bile olsun) hücredeki anormal değişikliklerin hangi yönde gidebileceğini belirlemek için birlikte çalıştığını öğreniyoruz.

Önceden olan hücrelerin kanser hücresi olmadığını tekrar vurgulamak önemlidir. Bu, yalnız bırakıldığı, istilacı olmadığı anlamına gelir; yani, vücudun diğer bölgelerine yayılmazlar.Onlar sadece zamanla kanser hücrelerine dönüşecek değişikliklere uğrayabilecek anormal hücrelerdir. Kanser öncesi hale gelmeden kanser öncesi hücreler çıkarılırsa, durum teorik olarak yüzde 100 iyileştirilebilir olmalıdır. Bununla birlikte, tüm kanser öncesi hücrelerin derhal uzaklaştırılması gerekmemektedir.

Diğer bir karışıklık noktası, kanser hücrelerinin ve kanser öncesi hücrelerin birlikte var olabileceğidir. Örnek olarak, meme kanseri teşhisi konulan bazı kişilerde, göğüslerde ve hatta prekanseröz hücrelerin de bulunduğu tümörün kendisinde başka bölgeler de vardır. Birçok tümörde hem malign hem de premalign hücreler bulunur.

Displazi Değişim Dereceleri

Displazi kelimesi, prekanseröz hücrelerle eşanlamlı olarak kullanılır, ancak birkaç fark vardır.

Doktorlar displaziden bahsederken, kanserli hale gelebilecek anormal hücrelerden bahsediyorlar.

Ancak bazı durumlarda, şiddetli displazi kelimeleri, zaten kanserli olan ancak başlangıçta dokularda bulunan, yani yerinde karsinoma olarak bilinen bir hücreyi tanımlamak için kullanılır.

Öncülük öncesi değişiklikler genellikle derece veya anormallik seviyelerinde tanımlanır. Bunların tanımlanması gereken iki ana yol vardır: ciddiyet ve puan.

şiddet

• Hafif displazi: Hafif displazi, sadece hafif anormal olan hücreleri ifade eder. Bu hücreler genellikle kansere ilerlemez.
• Orta derecede displazi: Bu hücreler orta derecede anormaldir ve kansere dönüşme riski daha yüksektir.
• Şiddetli displazi: Bu, bir hücrenin kanserli olarak tanımlanmasından önce görülen en aşırı anormalliktir. Şiddetli displazinin kansere ilerlemesi çok daha muhtemeldir.

Bunu daha açık hale getirebilecek bir örnek, bazı Pap smear'larda bulunan servikal displazilerdir. Hafif displastik olan hücreler nadiren kanserli hale gelir. Öte yandan, eğer tedavi edilmezse, Pap smear'da bulunan şiddetli displaziler zamanla yüzde 30 ile yüzde 50 arasında kansere ilerleyecektir.

Şiddetli displazi ve karsinoma arasındaki çizgiyi tam olarak nereye çekeceğine dair bir karışıklık var. Yerinde karsinom, kelimenin tam anlamıyla “yerinde kanser” olarak adlandırılan bir terimdir. Bunlar, bazal membran olarak bilinen şeyden henüz geçmemiş olan kanserli hücrelerdir.

Sınıflar

Hücrelerdeki prekanser değişikliklerin ciddiyetini tarif etmenin bir başka yolu, sınıflara göredir. Servikal hücrelerde, bu sınıflandırmalar genellikle pap smear üzerinde displazi bulduktan sonra biyopsi yapıldığında kullanılır.

• Düşük dereceli displazi: Düşük dereceli değişikliklerin kansere ilerleme olasılığı düşüktür.
• Yüksek dereceli displazi: Yüksek dereceli displazili hücrelerin kansere ilerlemesi çok daha muhtemeldir.

Buna bir örnek, rahim ağzının biyopsisinde görülen düşük dereceli displazidir. Bu değişikliklerin kansere doğru ilerlemesi olasılığı oldukça düşüktür. Buna karşılık, kolon polipleri ile ilişkili yüksek dereceli kolon displazisi, kolon kanseri haline gelmeye devam etme riskinin yüksek olduğunu gösterir.

Teşhis

Fiziksel bir muayene veya görüntüleme çalışmaları anormal hücrelerin var olabileceğini düşünebilir, ancak tanı koymak için biyopsi yapılması gerekir. Bir doku bölümü çıkarıldıktan sonra patologlar, hücrelerin prekanseröz veya kanserli olduğuna dair işaretler aramak için mikroskop altındaki hücrelere bakarlar.

Nedenler

Hücrelerin prekanser hale gelmesine neden olabilecek birçok faktör vardır ve bunlar ilgili hücre tipine bağlı olarak değişir.

Sebeplerin anlaşılmasının basit bir yolu, ortamdaki sağlıklı hücrelere zarar verebilecek etkilere bakmaktır; bu da hücrenin DNA'sında değişikliklere neden olur ve bu daha sonra anormal büyüme ve gelişmeye neden olabilir. Hücrelerde anormalliklere neden olabilecek birkaç temel işlem (örneklerle açıklamak için birkaç örnek):

• Enfeksiyon:ABD'deki kanserlerin sadece yüzde 4 ila 10'u enfeksiyonlarla ilgili olsa da, virüs, bakteri ve parazit enfeksiyonları dünya genelinde kabaca dördüncü bir kanserden sorumludur.
  • İnsan papilloma virüsü (HPV) ile enfeksiyon, servikste prekanseröz hücrelere yol açan iltihaplanmaya neden olabilir. HPV, dil kanseri ve boğaz kanseri gibi birçok baş ve boyun kanserinden önce gelen displazinin önemli bir nedenidir.

Herhangi bir anormal hücre değişikliği gerçekleşmeden önce HPV ile enfeksiyonların çoğu temizlenir. Displazi gelişirse, kendi başına veya tedavi ile çözülebilir veya tedavi olmadan rahim ağzı kanserine ilerleyebilir.

• • Enfeksiyon ve müteakip bakterilerle iltihaplanma Helicobacter pylori (H. pylori), mide astarında mide kanserine yol açabilecek enflamatuar bir öncül değişiklik olan kronik atrofik gastrit ile sonuçlanabilir.
• Kronik iltihap: Dokudaki kronik inflamasyon, kansere doğru ilerleyebilecek kanser öncesi değişikliklere neden olabilir. Bir örnek, uzun süre gastroözofageal reflü hastalığından (GERD) muzdarip olan insanlardadır. Yemek borusunun mide asitleri tarafından kronik iltihabı, Barrett’in yemek borusu olarak bilinen bir duruma neden olabilir. Barrett’in yemek borusu olan insanlar arasında, yılda yaklaşık yüzde biri özofagus kanseri gelişir. Önemli bir araştırma alanı, yüksek dereceli displazinin bulunduğu alanların kaldırılmasının özofagus kanseri gelişme riskini azaltıp azaltmayacağının belirlenmesidir.
  • Diğer bir örnek, enflamatuar barsak hastalığı (İBH) olan kişilerde kolonun iltihaplanmasıdır. IBD, sonunda kolon kanserine yol açabilecek olan kolon displazili poliplere yol açabilir.
• Kronik Tahriş: Hava yollarının tütün dumanı, hava kirliliği ve bazı endüstriyel kimyasallardan kaynaklanan kronik tahrişi bronşiyal displaziye (bronşların displazisi) neden olabilir.Bu erken tespit edilirse - örneğin bir bronkoskopi ve bir biyopsi sırasında - kanser öncesi hücreler bazen akciğer kanserine ilerleme fırsatına sahip olmadan önce kriyocerrahi ile tedavi edilebilir.

Öncül Koşulların Çeşitleri

Epitel hücrelerinde başlayan kanser (kabaca kanserin yüzde 85'i) öncül bir duruma sahip olabilir. Bu sarkomlar gibi mezotel hücrelerinde başlayan kanserlerin aksine. Bazı öncül durumlardan yukarıda bahsedilmiştir, ancak şunları içerir:

• Servikal intraepitelyal neoplazi (CIN) - Kanser kanserinin öncül bir hali
• Barrett's özofagusu (özofagus kanseri haline gelebilecek anormal özofagus hücreleri)
• Atipik lobüler hiperplazi (meme kanserine dönüşebilir)
• Kolonda adenomatoz polipler (kolon kanserine dönüşebilir)
• Aktinik keratozlar (ciltte skuamöz hücreli cilt kanserine neden olabilen anormal değişiklikler)
• Displastik moller (melanomda gelişebilir)
• Bronş epitelyal displazisi (akciğer kanserine dönüşebilir)
• Atrofik gastrit (mide (mide) kanserine dönüşebilecek midede kanser öncesi değişiklikler)
• Bowen hastalığı (vulvada veya peniste oluşabilecek kanser öncesi değişiklikler)

Yine, kanser öncesi hücrelerin kanserli hücre olmaya devam edip etmeyeceğini not etmek önemlidir.

Gecikme Süresi Nedir?

Kanser gelişiminde tartışılması zor olan başka bir kavram hakkında konuşmak için kanser öncesi değişiklikleri tartışmak iyi bir fırsattır: gecikme.

Gecikme süresi, kansere neden olan bir maddeye (kanserojen) maruz kalma ve daha sonra kanser gelişimi arasındaki süre olarak tanımlanır.

İnsanlar kanserojene maruz kaldıktan yıllar sonra kanser yaşadıklarında genellikle şaşırırlar; örneğin, bazı insanlar otuz yıl önce sigarayı bıraktıklarında bile akciğer kanseri geliştirdiklerinde şaşırıyorlar.

Hücreler ilk önce bir kanserojene maruz kaldığında, hücre içindeki DNA'ya zarar verilir. Bu genellikle bir hücrenin öncelikli hale gelmesine neden olan zamanla bu hasarın birikmesidir (mutasyonların birikmesi). Bu sürenin ardından, hücre, bir kanser hücresi haline gelmeden önce, hafif ila orta ve şiddetli displazi aşamaları boyunca ilerleyebilir. Hücre ayrıca kansere ilerlemesini engelleyen bir ortama maruz kalabilir veya hatta normal bir hücreye geri dönebilir (kanserojen maruz kalsanız bile sağlıklı bir diyet ve egzersiz neden önemlidir).

Bu, süreci tanımlamanın basit bir yoludur ve bunun bir zamanlar düşündüğümüzden çok daha karmaşık olduğunu öğreniyoruz. Ancak, kanser öncesi sürecin anlaşılması birçok kanserde gördüğümüz gecikme sürecini açıklamaya yardımcı olur.

Hücreler Ne Zaman Kanser Oluyor?

Cevap, çoğu zaman, prekanseröz hücrelerin kanserli hale gelmesinin ne kadar süreceğini bilmiyoruz. Buna ek olarak, cevap kesinlikle çalışılan hücre türüne bağlı olarak değişir.

Yukarıda belirtildiği gibi, şiddetli displazili servikal hücreler zamanın yüzde 30 ila 50'sinde kansere ilerledi, ancak bunun gerçekleştiği zaman aralığı değişkendi. Ses tellerinde displazisi olan 115 kişiye bakarak bir çalışmada, 15'i invaziv kanser geliştirmeye devam etti (biri hafif displazisi, biri orta derecede displazisi, yedi tanesi ağır displazisi ve 6'sının karsinomu in situ). Bu hastaların yüzde 73'ünde, prekanseröz lezyonları bir yıl içinde vokal kordların invaziv kanseri olmuş, geri kalan yıllar sonra da kanser gelişmiştir.

Belirtileri var mı?

Kanser öncesi hücreler sıklıkla herhangi bir semptom olmadan mevcuttur. Semptomlar mevcutsa, prekanser değişikliklerin konumuna bağlı olacaktır.

Örneğin rahim ağzındaki kanser öncesi değişiklikler, hücrelerin daha kolay kaymasına ve anormal uterin kanamaya neden olabilir. Ağızdaki kanser öncesi değişiklikler, beyaz lekeler (lökoplaki) olarak görselleştirilebilir. Sindirim kanalındaki (yemek borusu, mide veya kolon gibi) kanser öncesi değişiklikler üst GI endoskopi veya kolonoskopi gibi prosedürlerde görülebilir. Ve solunum yollarını örten doku gibi çıplak gözle görülemeyen bölgelerde, sıklıkla bir tarama biyopsisi başka bir nedenden dolayı yapıldığında displazi saptanır.

tedavi

Kanser öncesi hücrelerin tedavisi yine hücrelerin konumuna bağlı olacaktır.

Bazen, displazinin seviyesinin tedavi görmeden ilerleyip ilerlemediğini görmek için önerilenlerin tümü yakından izlenmelidir.

Sıklıkla, kanser öncesi hücreler, anormal hücrelerin bulunduğu bölgeyi çıkarmak için kriyoterapi (hücrelerin dondurulması) veya ameliyat gibi bir prosedürle çıkarılır.

Anormal hücreler çıkarılsa bile, ilk etapta hücrelerin anormal olmasına neden olanın gelecekteki diğer hücreleri etkileyebileceğini ve uzun vadede dikkatli izlemenin önemli olduğunu aklınızda bulundurmanız önemlidir.

Örneğin, eğer anormal servikal hücreler kriyoterapi ile tedavi edilirse, gelecekte Pap smear'larda tekrarlayan problemlerin izlenmesi önemlidir. Eğer Barrett’in yemek borusu kriyoterapi ile tedavi edilirse, gelecekte özofagusun belirli aralıklarla izlenmesini sağlamanız gerekir.

Bazı anormallikler için doktorunuz kemoprevensiyon önerebilir. Bu, gelecekte hücrelerin anormal olma riskini azaltan bir ilacın kullanılmasıdır. Buna bir örnek, midede H. pylori bakterileri ile bir enfeksiyon tedavisidir. Bakterilerin vücudundan atılmanın, kanser öncesi hücreleri ve mide kanserinin gelişimini azalttığı görülmektedir.Araştırmacılar, eski ve mevcut sigara içicilerinde kullanımlarının gelecekte akciğer kanseri gelişme riskini düşürüp düşürmeyeceğini görmek için çeşitli ilaç ve vitaminlerin kullanımına bakıyorlar.

Yapılması gereken son ve önemli bir nokta, bazı durumlarda, prekanseröz değişikliklerin ilerleyişinin çevremiz tarafından değişebileceğini hatırlatır: yediğimiz yiyecekler, aldığımız egzersiz ve yaptığımız yaşam tarzı seçimleri. Örneğin bazı vitaminleri içeren yiyecekler bakımından zengin bir diyet vücudun HPV virüsünü daha hızlı temizlemesine yardımcı olabilir. Benzer şekilde, kanser öncesi değişikliklerden (tütün gibi) sorumlu olabilecek maddelerden kaçınmak, ilerleyen kanser hücresi hücrelerinin ilerlemesini veya ileride kanser hücrelerinin oluşmasını önleyebilir. Bir örnek, sigara ve rahim ağzı kanseri olan durumdur. Sigara içmek rahim ağzı kanserine neden olmamakla birlikte, sigarayı HPV enfeksiyonu ile birleştirmek kanserin gelişme ihtimalini arttırmaktadır.

Değerli İlerleme Koşulları

Bu konuyu anlamayı zorlaştıran hücreleri tanımlayan birçok terim vardır, bu nedenle bir örnek bu anlayışı biraz daha netleştirmeye yardımcı olabilir.

Skuamöz hücreli akciğer kanseri ile kanser gelişmeden hücrelerin belli bir ilerlemeden geçtiği görülüyor. Normal akciğer hücreleri ile başlar. İlk değişiklik, beklenenden daha büyük veya daha hızlı büyüyen hücreler olarak tanımlanan hiperplazidir. Örneğin, kalbin hiperplazisi, genişlemiş bir kalbi tarif etmek için kullanılan terimdir.

İkinci adım, hücreler genellikle bulunmayan bir hücre tipine dönüştüğünde metaplazidir. Örneğin, yemek borusundaki (özofagus kanserinin öncüsü olabilen) metaplazi, normalde ince bağırsakta bulunan hücrelere benzeyen hücrelerin yemek borusunda bulunmasıdır.

Üçüncü aşama displazilerdir, bunu yerinde karsinoma ve son olarak da invaziv skuamöz hücreli karsinom izler.

Riskinizi Azaltma

Kanser tanısı almış olsanız bile, koruyucu uygulamaları benimsemek için asla geç değildir.

Kanseri olan kişiler ayrıca, kanser riskinin azaltılması veya diyet ve egzersizle nüksün azaltılması hakkında bilgi sahibi olabilirler.

Akciğer kanseri ve diğer kanserlerin azaltılmasında yardımcı olabilecek kanser riskinizi azaltma konusunda ipuçları almak için bir dakikanızı ayırın; ayrıca, kanser veya kanser tekrarı riskini azaltmanıza yardımcı olabilecek diyetsel süper besinleri de kullanabilirsiniz.