HIV'li İnsanlarda Kronik Hepatit C'nin Tedavisi
İçindekiler:
- HIV / HCV Koinfeksiyonu
- Tedaviye Ne Zaman Başlamalı?
- HCV İlaç Seçeneklerine Genel Bakış
- Yaygın Yan Etkiler
- HCV Terapisine Başlamadan Önce
- Karaciğer nakli
OTİZM: Aşılar Üzerine Soru ve Cevaplar (Eylül 2024)
Hepatit C, hepatit C virüsü (HCV) tarafından bulaşan karaciğeri etkileyen enfeksiyöz bir hastalıktır ve HIV'li insanlar arasında hastaneye yatış ve ölümün önde gelen nedenlerinden biridir.
Amerikan Karaciğer Hastalıkları Çalışması Derneği (AASLD), hepatit A, B ve C'yi içeren viral hepatitin, günümüzde AIDS, tüberküloz ve sıtmadan geçen yaşam kaybıyla birlikte dünyadaki en önemli ölüm nedeni olduğunu bildirmiştir..
Hepatit C için henüz bir aşı bulunmamaktadır.
HIV / HCV Koinfeksiyonu
Bildirilen HIV / HCV koinfeksiyonu prevalansı çalışmaya göre değişme eğilimindedir, ancak araştırma güçlü bir şekilde HIV'li insanlar arasındaki HCV enfeksiyonu oranının ABD ve Avrupa'da% 30 kadar yüksek olduğunu göstermektedir. Küresel olarak, genel HIV / HCV yükü yaklaşık 4-5 milyon kişi veya HIV popülasyonunun yüzde 10-15'i arasındadır.
Enjeksiyon yapan uyuşturucu kullanıcıları (IDU'lar) HIV / HCV koinfeksiyonu için en yüksek riske sahiptir ve prevalansı yüzde 82 ile yüzde 93 arasında değişmektedir. Buna karşılık, cinsel yolla bulaşarak koinfeksiyon% 9 civarındadır.
Erkeklerle seks yapan (MSM) erkekler doğal olarak HCV enfeksiyonu riskini arttırmazken, MSM'de yüksek riskli davranışlarla MSM'de yüzde 23'lere kadar yükselebilir - örneğin çoklu cinsel partner, grup seks veya Nazal veya anal olarak alınan paylaşılan ilaçlar bile.
Koinfekte olan insanlar genellikle, tek enfeksiyonlu meslektaşlarından daha yüksek HCV viral yüklerine sahiptir, bu da fibroz, siroz ve hepatoselüler karsinomun (en sık görülen karaciğer kanseri türü) ilerlemesine yol açmaktadır.
Dahası, koinfekte olan insanlar, sadece HIV olanlara göre üç kat daha fazla antiretroviralle ilişkili hepatotoksisite (karaciğer toksisitesi) riskine sahiptir.
Bu rakamlar, HIV'li insanlar arasında HCV'nin daha fazla tanımlanmasının yanı sıra HCV enfeksiyonunu veya en azından yavaş hastalık ilerlemesini bertaraf etmek için daha etkili tedavileri göstermektedir.
Tedaviye Ne Zaman Başlamalı?
HCV'nin ne zaman başlaması karmaşık bir sorun olabilir. Genel olarak konuşursak, HCV tedavisi kanıtlanmış HCV ile ilişkili karaciğer anormallikleri olan kişilerde endikedir. ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Departmanı (DHHS) şu anda, önemli fibrozisi olan ve siroz gelişimi için daha yüksek risk altındaki koinfekte bireylerde HCV tedavisinin başlatılmasını önermektedir.
İlaç yan etkileri için önemli potansiyel nedeniyle - tedavinin tamamen HCV klirensini garanti etmemesi gerçeğiyle birlikte - tedavi kararı, büyük ölçüde hasta hazırlığına ve bunun yanı sıra tedavi başarısı için prognostik göstergelerin değerlendirilmesine (örneğin, HCV genotip, HCV) dayanmaktadır virüs yükü).
Bununla birlikte, sürekli gelişen HCV ilaçlarının tedavinin önündeki engelleri azaltıp, tedavinin potansiyel sonuçlardan çok daha ağır basan olduğuna dikkat etmek önemlidir.
DHHS ayrıca, HCV ile ilişkili hastalığın ilerlemesini yavaşlattığı gösterilen CD4 sayısına bakılmaksızın koinfekte olmuş tüm insanlarda kombinasyon antiretroviral tedavinin (ART) kullanılmasını önermektedir. Ayrıca:
- Düşük CD4 sayısı olan kişilerde (200 hücre / mL'nin altında), HCV tedavisi, CD4 artıncaya kadar ertelenmelidir. Antiretroviral ilaçların seçimi, potansiyel ilaç-ilaç etkileşimlerinin yanı sıra örtüşen toksisitelere tamamen bağlıdır. (Başlıca endişe, HCV tedavisinde kullanılan bazı ilaçların, bazı antiretrovirallerle aynı yolaklarda metabolize edilmesidir ve bu, yan etki riskini arttırırken her ikisinin de ilaç etkinliğini azaltır.)
- Zaten ART'de bulunan birey için, olası ilaç yan etkilerini en aza indirgemek için tedaviyi revize etmek için dikkate alınmalı, HIV ilacına direnç potansiyelinin gelişmesi ile ilgili endişelerden daha ağır basmanın yararları.
- CD4'lü tedavi edilmemiş kişiler için 500 hücre / mL'nin üzerinde sayım yapan klinisyenler, HCV tedavisinin tamamlanmasına kadar ART'yi geciktirmeyi seçebilirler.
HCV İlaç Seçeneklerine Genel Bakış
HCV tedavisinin omurgası, uzun zamandır pegile interferon alfa (veya PEG-IFN) ve ribavirin kombinasyonu olmuştur. PEG-IFN, hem virüsü hem de enfekte olmuş konakçı hücreleri öldürebilen çok miktarda enzim üretmek üzere hücreleri ortaya çıkaran üç antiviralin bir kombinasyonudur.
Bir başka antiviral ajan olan Ribavirin, viral replikasyon için gerekli olan RNA metabolizmasına müdahale eder.
Daha yeni doğrudan etkili antiviraller (DAA'lar), PEG-INF ve pek çok durumda ribavirin kullanmadan çeşitli hepatit C genotiplerini tedavi etmekte giderek daha başarılı olmaktadır. Bunu yaparak, HCV terapisine bağlı yan etkiler, tedavi süresi gibi büyük ölçüde azalır.
Kronik hepatit C enfeksiyonunun tedavisinde kullanılan şu anda onaylanmış DAA'lar arasında (FDA onayına göre):
İlaç | Için onaylandı | İle reçete | Dozlama | süre |
Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotipler 1, 2, 3, 4, 5 ve 6 ile sirozu olmayan | dekompanse sirozlu olgularda ribavirin ve diğer tüm olgularda ribavirinsiz | günde bir kez yemekli veya yiyeceksiz bir tablet | 12-16 hafta |
Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | sirozu olan veya olmayan genotipler 1 ve 4 | genavip ve tedavi öyküsüne bağlı olarak ribavirin veya ribavirin olmadan | günde bir kez yemekli veya yiyeceksiz bir tablet | 12-16 hafta |
Daklinza (daclatasvir) | sirozu olmayan genotipler 3 | Sovaldi (sofosbuvir) | günlük yemekle birlikte bir tablet | 12 hafta |
Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | sirozu olmayan genotipler 4 | ribavirin | günde iki tablet | 12 hafta |
Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, dasabuvir ile birlikte paketlenmiştir) | sirozu olan veya olmayan genotipler 1 | ribavirin veya kendi başına alınmışsa, | günde bir kez yemekle birlikte alınan iki ombitasvir + paritaprevir + ritonavir tableti, ayrıca günde iki kez yemekle birlikte alınan bir tablet dasabuvir | 12-24 hafta |
Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | sirozu olan veya olmayan genotip 1 | kendi kendine alınan | günde bir kez yemekli veya yiyeceksiz bir tablet | 12-24 hafta |
Sovaldi (sofosbuvir) | siroz veya hepatoselüler karsinom (HCC) olanlar dahil olmak üzere sirozlu genotipler 1, 2, 3 ve 4 | peginterferon + ribavirin, sadece ribavirin veya ribavirin içeren veya içermeyen Olysio (simeprevir) | günde bir kez yemekli veya yiyeceksiz bir tablet | 12-24 hafta |
Olysio (simeprevir) | sirozu olan veya olmayan genotip 1 | Peginterferon + ribavirin veya Sovaldi (sofosbuvir) | günlük yemekle birlikte bir kapsül | 24-48 hafta |
Yaygın Yan Etkiler
HIV / HCV koinfeksiyonunun tedavisine ilişkin temel endişelerden biri, tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilecek potansiyel yan etkilerdir. Yeni nesil ilaçların piyasaya sürülmesi, HCV enfeksiyonunun tedavisini değiştirirken, bazı hastaların karşılaştığı zorlukların altını çizmiyor.
Terapiye ilk kez başlayan kişiler için, HCV tedavisinin en sık görülen yan etkileri (vakaların en az% 5'inde görülür):
- Epclusa: yorgunluk, baş ağrısı
- Zepatier: yorgunluk, baş ağrısı, bulantı
- Daklinza: yorgunluk, baş ağrısı, bulantı, ishal
- Technivie: fiziksel zayıflık, yorgunluk, bulantı, uykusuzluk
- Viekira Pak: yorgunluk, bulantı, kaşıntılı cilt, cilt reaksiyonu, uykusuzluk, halsizlik, yorgunluk
- Harvoni: yorgunluk, baş ağrısı
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: yorgunluk, uykusuzluk, bulantı, baş ağrısı, anemi
- Sovaldi + ribavirin: yorgunluk, baş ağrısı
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: döküntü, kaşıntılı cilt, bulantı, kas ağrısı, nefes darlığı
Yan etkilerin birçoğu geçici olsa da, bir veya iki hafta içinde çözüme kavuşurken, bazı semptomlar uzayabilir ve belirginleşebilir (özellikle PEG / INF bazlı tedavilerde). Semptomlar ilgiliyse ve / veya kalıcıysa derhal doktorunuzla konuşun.
HCV Terapisine Başlamadan Önce
Muhtemel yan etkileri anlamak ve öngörmek tedaviyi bireyselleştirmek ve optimal tedavi hedeflerine ulaşmak için anahtardır. Hap yükü, doz çizelgeleri ve diyet değişiklikleri (yani, az yağlı diyetler için yağ alımının artması) hastanın hazırlığının daha iyi olmasını sağlamak için ele alınması gereken konulardan sadece birkaçıdır.
Ve ilaç seçimi tedavi başarısının anahtarı olarak kabul edilebilirken, ilaç uyumu da öyledir. Sadece daha iyi sonuçlar elde etmekle kalmaz, birçok durumda yan etkilerin görülme sıklığını ve şiddetini azaltır. Suboptimal bağlılık, aslında, olumsuz tedavi olayları gibi, tedavi başarısızlığı olasılığının bir faktörüdür.
Karaciğer nakli
Kronik HCV enfeksiyonuna bağlı siroz, ABD, Avrupa ve Japonya'daki karaciğer nakli için öncü bir gösterge olmasına rağmen, virüsün üç yıl içinde nakil alıcılarının yaklaşık% 70'inde nüks ettiği bilinmektedir. Ek olarak greftin kendisinin enfeksiyonu, beş yıllık bir süre içinde siroz gelişen hastaların yüzde 10-30'una neden olabilir.
Karaciğer nakli gerektiren kişilerde, HCV üçlü tedavinin başlatılması greft kaybı riskini yaklaşık% 30 azaltabilir.
İlişkisel risklere rağmen, hastanın sağkalım oranının karaciğer nakli için diğer tüm endikasyonlarla karşılaştırılabilir olduğunu - ameliyat sonrası sağkalım oranlarının ilk beş yıl içinde% 68 ile% 84 arasında olduğunu not etmek önemlidir.
Yeni jenerasyon HCV ilaçları bu sonuçları ilerletebilir, bununla birlikte tedaviyle ilişkili yüksek düzeyde ilaç yan etkilerini ortadan kaldırır.
- Pay
- fiske
- E-posta
- Metin
- Kaynaklar:
- Amerikan Karaciğer Hastalığı Çalışmaları Birliği (AASLD). "Karaciğer Hastalığının Küresel ve Bölgesel Yükünün Değerlendirilmesi." Washington, D.C. 3 Kasım 2013 tarihinde yayınlanan basın açıklaması.
- Rotman, Y. ve Liang, T. "Hepatit C Virüsü ve İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü ile Koinfeksiyon: Virolojik, İmmünolojik ve Klinik Sonuçlar." Viroloji Dergisi. Ağustos 2009; 83 (15): 7366 - 7374'te açıklanmaktadır.
- Danta, M.; Brown, D; Bhagani, S.; ve ark. "Son dönemlerde yüksek riskli cinsel davranışlarla bağlantılı erkeklerle seks yapan HIV pozitif erkeklerde akut hepatit C virüsünün salgını." AIDS. 11 Mayıs 2007; 21 (8): 983-991.
- Sulkowski, M. ve Benhamou, Y. "HIV / HCV ile koinfekte olmuş hastalarda tedavi sorunları." Viral Hepatit Dergisi. 1 Haziran 2007; 14 (6): 371-388.
- Ghany, M.; Strader, D; Thomas, D; ve Seeff, L. "Hepatit C Teşhisi, Yönetimi ve Tedavisi: Bir Güncelleme." Hepatoloji. 2009; 49(4):1335-1374.
- ABD Sağlık ve İnsani Hizmetler Bölümü. "HIV-1 Enfekte Yetişkinlerde ve Ergenlerde Antiretroviral Ajanların Kullanımına İlişkin Rehberler" Washington DC.; 27 Mart 2012
- Alcorn, K. “Üçlü ilaç HCV tedavisi, sirozlu insanlar için ciddi olumsuz yan etki riski ile birlikte geliyor.” NAM / AIDSMAP. 30 Nisan 2013
- ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). "FDA, kronik hepatit C genotip 4'ün tedavisi için Technivie'yi onayladı." Silver Spring, Maryland; 24 Temmuz 2015 tarihinde yayınlanan basın açıklaması.
- ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). "FDA, Viekira Pak'ı hepatit C'yi tedavi etmesi için onayladı." Silver Spring, Maryland; 19 Aralık 2014 tarihinde yayınlanan basın açıklaması.
- ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA)."FDA, hepatit C virüsü için yeni tedaviyi onayladı." Silver Springs, Maryland; 22 Kasım 2013 tarihinde yayınlanan basın açıklaması.
- ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). "FDA, hepatit C'yi tedavi etmek için ilk kombinasyon ilacını onayladı." Silver Spring, Maryland; 10 Ekim 2014 tarihinde yayınlanan basın açıklaması.
- ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). "Kombinasyon antiviral tedavide kronik HCV tedavisi için Olysio (simeprevir)." Silver Springs, Maryland. 22 Kasım 2013 tarihinde yayınlanan basın açıklaması.
- Manns, M. ve Cornberg, M. "Sofosbuvir: Hepatit C için tabuttaki son çivi?" Lancet. 15 Mart 2013; 13 (5): 378-379.
- Tsoulfas, G.; Goulis, ben; Papanikolaou, V.; ve ark. "HIV ve Karaciğer Nakli." Hippokratia. Ekim-Aralık 2009; 13 (4): 211-215.
- Sulkowski, M.; Naggie, S.; Lalezari, J.; ve ark. "Hepatit C Koinfeksiyonu olan Hastalarda Hepatit C için Sovaldi ve Ribivirin."
Hepatit B'nin Lamivudin ile Tedavisi
Lamivudin, hepatit B için güçlü bir antiviral ilaç tedavisidir. İşte yan etkiler, maliyet, etkinlik ve uyarılar hakkında bilgi.
Hepatit B'nin Entecavir ile Tedavisi
Entecavir, hepatit B için güçlü bir antiviral ilaç tedavisidir. Yan etkiler, maliyet, etkinlik ve uyarılar hakkında bilgi okuyun.
Hepatit C'nin Mavyret ile Tedavisi (glecapravir, pibrentasvir)
Mavyret, yüzde 98'lik tedavi oranları sunarken, sekiz hafta kadar kısa bir sürede tedavi gerektiren hepatit C enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır.