İmmün Kontrol Noktası Engellemesinden Kimler Yararlanabilir?
İçindekiler:
- İmmün Kontrol Noktası Engellemesine Yanıt: Biyobelirteçler
- Uyumsuzluk Onarım Durumu
- Kanser ve Bağışıklık Sistemi: Karmaşık Bir Etkileşim
- DipHealth'den Bir Kelime
Surah Bakarah, AMAZING VIEWS with WORDS tracing, Slow Recitation (Aralık 2024)
Bir kişinin kansere karşı savaşmak için kendi bağışıklık sistemini kullanma fikri yeni değildir, ancak bu kavramı tıbbi uygulamaya çevirmek zor bir mücadele oldu.
İyi haber şu ki, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri olarak adlandırılan ilaçların son başarısı ile kanseri tedavi etmek için immünoterapi kullanımının yeniden canlandırılması. Şimdi, daha fazla immün kontrol noktası inhibitörü geliştirmeye ek olarak, araştırmacılar bu tür ilaçlar için en iyi adayları daha iyi tanımlamanın yollarını buluyorlar.
Başka bir deyişle, uzmanlar hangi hastaların bu tür bir immünoterapiden faydalanabileceğini, yani bu tedavi sonucunda kanserinin küçüleceği veya hatta ortadan kalkması muhtemel olanı bir araya getirmek istemektedir.
Cevaplar basit değil, bu yüzden bu ilerlemeli araştırmanın temelini anlamak biraz zaman alıyor.
İmmün Kontrol Noktası Engellemesine Yanıt: Biyobelirteçler
Araştırmacılar, her hasta için hangi immünoterapilerin en etkili olacağını belirlemenin yollarını araştırıyor. İdeal olarak, bir onkolog (kanser tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor), bir kişinin kanser hücrelerini bir biyobelirteç (veya çok sayıda biyobelirteç) için test etmek ister.
Bu biyobelirteçler, bir kişinin spesifik bir immünoterapiye cevap verme olasılığını tahmin eder. Bu şekilde zaman ve yan etki potansiyeli, bu tür kanser hücresi için daha az etkili olduğu bilinen bir ilaca israf edilmez.
İmmün kontrol noktası inhibitörlerine bir kişinin tepkisini tahmin etmede yardımcı olabilecek üç kanser biyobelirteç örneği:
- PD-L1 ekspresyonu (bir tümör içindeki hücrelerin programlanmış ölüm-ligand 1 olarak adlandırılan bir proteini ifade edip etmediği)
- Mutasyonel yük (bir tümör içindeki hücrelerin yüksek oranda genetik mutasyon taşıdığı)
- Uyumsuzluk onarımı durumu (bir tümör içindeki hücrelerin uyumsuzluk onarımı eksik mi, yoksa yetersiz mi olduğu)
Bu üç biyobelirleyiciyi daha detaylı inceleyelim. Bu yolla, neden bir bağışıklık sistemi kontrol noktası inhibitörünün bir kişi için değil bir kişi için işe yarayabileceğinin arkasındaki bilimi kavrayabilirsiniz.
PD-L1 İfadesi
PDL-1, bazı kanser hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilen bir proteindir. Amacı, bağışıklık sistemini bu kanser hücrelerinin sağlıklı ya da “iyi” olduğunu düşünerek kandırmaktır. Bu şekilde tümör, sinsi, aynı zamanda sofistike ve saldırgan bir taktik olan bağışıklık sistemi saldırısından kaçınır.
Ancak, PD-L1'i bloke eden ilaçlar var. Bu şekilde, kanser bağışıklık sistemi tarafından tespit edilir, çünkü kanser hücreleri, maskelerini kaybettiler, tabiri caizse. PD-L1'i bloke eden ilaçlara immün sistem kontrol noktası inhibitörleri denir ve şunları içerir:
- Tecentriq (atezolizumab): blok PD-L1
- Bavencio (avelumab): blok PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blok PD-L1
Bu ilaçlar mesane kanseri, küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve Merkel hücreli cilt kanseri gibi birçok farklı kanserin tedavisinde yardımcı olmuştur.
PD-1'i bloke eden (PD-L1'e bağlanan ve ayrıca kanser hücreleri tarafından da ifade edilebilir) immün kontrol noktası inhibitörleri de vardır ve bunlar:
- Opdivo (nivolumab): PD-1 blokları
- Keytruda (pembrolizumab): blok PD-1
Araştırmalar, bu ilaçların melanom, küçük hücreli dışı akciğer kanseri, böbrek kanseri, mesane kanseri, baş ve boyun kanserleri ve Hodgkin lenfoma gibi kanserlerin tedavisinde faydalı olduğunu göstermektedir.
Yukarıdaki ilaçlardan birine yanıt veren bir kişinin olasılığını belirleyecek biyobelirteçler ararken araştırmacılar, PD-L1 için kanser hücrelerini test etmeye başlamıştır. Nitekim, araştırmalar PD-L1 ekspresyonunun bir PD-L1 veya PD-1 blokerine cevap ile en yakından bağlantılı olan bir faktör olduğunu gösterse de, daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.
Başka bir deyişle, tek başına PD-L1 ekspresyonu, bir kişinin kanserinin yukarıda belirtilen ilaçlardan biriyle büzüşüp küçülmeyeceği veya yok olacağı konusunda yeterli bir gösterge olmayabilir. Mükemmel bir biyobelirteç değil, o zamana kadar iyi bir tane.
Mutasyonel yük
Kanser hücrelerinde PD-L1 ekspresyonunun yanı sıra, araştırmacılar bir tümörün mutasyon yükü ile bir immün kontrol noktası inhibitörüne yanıtı arasındaki bağlantıyı da incelediler.
İlk olarak, bir mutasyon yükünün ne olduğunu anlamak için, bir mutasyonun ne olduğunu ve bunun kanserle nasıl ilişkili olduğunu anlamanız gerekir.
Mutasyon Nedir?
Bir mutasyon, bir DNA'yı oluşturan bir geni oluşturan değişikliktir. Mutasyonlar kalıtsal olabilir (bu, ailenizden geçirildiği anlamına gelir) veya edinilebilir.
Edinilmiş mutasyonlarla, mutasyon sadece somatik hücrelerde (vücuttaki tüm hücreler, ancak yumurta ve sperm hücrelerinde) bulunur, bu nedenle bir sonraki nesle aktarılamazlar. Elde edilen mutasyonlar, güneş hasarı veya sigara gibi çevresel faktörlerden veya bir hücrenin DNA'sı kendisini kopyalarken (çoğaltma olarak adlandırılır) meydana gelen bir hatadan oluşabilir.
Normal hücrelerde olduğu gibi, kazanılmış mutasyonlar kanser hücrelerinde de ortaya çıkar ve bazı kanser türleri diğerlerine göre daha yüksek mutasyon oranlarına sahiptir. Örneğin, çok sayıda somatik mutasyona sahip iki kanser tipi, sigara dumanına maruz kalmadan, melanom ve güneşe maruz kalmadan akciğer kanseridir.
Yüksek Mutasyonel Yük Nedir?
Yüksek somatik mutasyon oranlarına sahip tümörlerin (daha yüksek mutasyon yükü), immün kontrol noktası inhibitörlerine, düşük genetik mutasyon oranlarına sahip tümörlere göre daha fazla yanıt verebileceğini gösteren araştırmalar vardır.
Bu mantıklı çünkü daha fazla mutasyon ile bir tümör teorik olarak bir kişinin bağışıklık sistemi için daha iyi tanınabilir. Başka bir deyişle, tüm bu gen dizisi anormallikleri ile gizlemek zordur.
Aslında, bu yeni gen dizileri neoantijenler adı verilen yeni tümöre özgü proteinler oluşturuyor. Bu bağışıklık sistemi tarafından ümit edilen ve saldırıya uğrayan bu neoantijenlerdir (bağışıklık tepkisi uyandırdıkları için bağışıklık sistemi kanseri neoantijenleri denir).
Uyumsuzluk Onarım Durumu
İnsan vücudu, hücre replikasyonu sırasında yapılan DNA hatalarını düzeltmek için sürekli bir onarım sürecinden geçer. DNA hatalarını onarmak için bu işleme uyumsuzluk onarımı denir.
İmmün kontrol noktası inhibitörleri üzerine yapılan araştırmalar, bir kişinin immünoterapiye cevabını tahmin etmek için bir tümörün uyumsuzluk onarım durumunun kullanılabileceğini ortaya koydu. Spesifik olarak, uyumsuzluk onarımı eksik olan tümörler (uyumsuzluk onarım geninin her iki kopyası da mutasyona uğramış veya susturulmuş demektir) DNA hatalarını onaramaz.
Kanser hücreleri, DNA hasarını onarma yeteneğinin azalması durumunda, bağışıklık sistemini tanımalarını sağlayan birçok mutasyon biriktirebilirler. Başka bir deyişle, normal (kanserli olmayan) hücrelerden daha farklı görünmeye başlarlar.
Araştırmalar, yanlış eşleşme onarımı eksikliğine sahip kanserlerin, kan dolaşımını tümöre girmek için bırakan birçok beyaz kan hücresi içerdiğini göstermektedir - sağlam bir bağışıklık tepkisi işareti ve bu kanserin immünoterapiye karşı çok daha savunmasız olduğunu gösterir.
Bu, küçük beyaz kan hücresi tümörü infiltrasyonunu gösteren yanlış eşleşmede onarım yetkin kanserlerin aksine.
Kanser ve Bağışıklık Sistemi: Karmaşık Bir Etkileşim
Kontrol noktası proteinlerini hedef alan immünoterapilerin ortaya çıkması, kanseri tedavi eden ve kalıcı olanlara heyecan ve umut getirmiştir. Ancak, PD-L1 ekspresyonunun kusurlu biyobelirteçleri göz önüne alındığında, diğer güvenilir biyobelirteçlerin tanımlanması ve araştırılması gerekir. Mutasyon yükü ve DNA onarımı uyumsuzluğu harika başlangıçlar olsa da, testlerde hala hastalarda kullanım için onaylanması gerekir.
Bununla, bir kişinin belirli bir immünoterapiye cevap verme şansını belirlemek, muhtemelen, tabir etmek için, tümörün genetik profili olan çoklu veri analizlerinden kaynaklanacaktır.
DipHealth'den Bir Kelime
Son bir notta, burada sunulan karmaşık ayrıntılarla boğulmamak çok önemlidir.
Aksine, umut verici ve son derece heyecan verici olsa da, immün kontrol noktası inhibitörlerinin yalnızca kanserin spesifik tiplerini ve evrelerini tedavi etmek için onaylanmış FDA onaylı olduklarını lütfen anlayın. Bunlar sizin veya sevdiğiniz bir kişinin cevabı olabilir veya olmayabilir, ancak kanser için yeni tedavilerin geliştirilmesinde büyük ilerlemeler göstermektedir. Her iki durumda da, umutlu kalın ve esnek yolculuğunuza devam edin.
Kanser İmmünoterapi Kontrol Noktası İnhibitörlerinden Olumsuz Etkiler
![Kanser İmmünoterapi Kontrol Noktası İnhibitörlerinden Olumsuz Etkiler Kanser İmmünoterapi Kontrol Noktası İnhibitörlerinden Olumsuz Etkiler](https://img.diphealth.com/img/cancer/adverse-effects-from-cancer-immunotherapy-checkpoint-inhibitors.jpg)
Belirli kanserler için bir kontrol noktası inhibitörü immünoterapi almakla bağlantılı olumsuz etkileri ve bu etkilerin nasıl yönetildiğini öğrenin.
İmmün Kontrol Noktası İnhibisyonu ve Kanser
![İmmün Kontrol Noktası İnhibisyonu ve Kanser İmmün Kontrol Noktası İnhibisyonu ve Kanser](https://img.diphealth.com/img/cancer/immune-checkpoint-inhibition-and-cancer.jpg)
İmmün kontrol noktası inhibitör ajanları kanserle nasıl savaşır? Araştırmacılar kanserle mücadelede PD-1 ve PD-L1 hedeflemesini araştırıyorlar.
İmmün Yetmezliğe Sahip Olmak veya İmmün Eşleşmemiş Olmak
![İmmün Yetmezliğe Sahip Olmak veya İmmün Eşleşmemiş Olmak İmmün Yetmezliğe Sahip Olmak veya İmmün Eşleşmemiş Olmak](https://img.diphealth.com/img/sexual-health/being-immunocompromised-or-having-an-immune-deficiency.jpg)
Bağışıklık sistemi vücudunuzu hastalıklardan korumaya yardımcı olur. AIDS ve diğer şartlara sahipken immün sistemi baskılanmanın ne demek olduğunu öğrenin.